Анотація ліки, Мабтера
Запис на прийом до лікаря
Фармакологічна група
Найменування:Мабтера (Mabthera)
Фармакологічна дія: Ритуксимаб – діючий компонент препарату Мабтера. Являє собою створений штучно химерний комплекс із моноклональних антитіл миші та людини. Химерне моноклональне антитіло має спорідненість з антигеном CD20 на мембранах пре-В-лімфоцитів, В-лімфоцитів. Експресія даного антигену спостерігається при неходжинських В-клітинних лімфомах у 95% випадків.
В результаті зв'язування антигену CD20 з химерними антитілами ініціюються реакції імунної відповіді, які опосередковано призводять до лізису клітин, які мають антиген. Препарат Мабтера підвищує клітинну чутливість у клітинах пухлини (В-клітинної лімфоми) до дії хіміотерапевтичних засобів.
Показання для застосування: Препарат Мабтера призначають при: - рецидивуючій В-клітинній неходжкінській лімфомі з низьким ступенем злоякісності (CD20-позитивною); - рецидивуючій фолікулярній В-клітинній неходжкінській лімфомі (CD20-позитивної); - хіміостійкій В-клітинній неходжкінській лімфомі, CD20-позитивної з низьким ступенем злоякісності; - хіміостійкій фолікулярній В-клітинній неходжкінській лімфомі, CD20-позитивної; - III-IV стадії фолікулярної лімфоми у комбінаторному лікуванні з хіміотерапевтичними засобами у пацієнтів, які не отримували лікування раніше; - фолікулярній лімфомі після терапевтичної відповіді на індукційне лікування як засіб для підтримуючої терапії; - дифузної CD20-позитивної неходжкінської лімфомі в комбінаторній терапії з хіміотерапією відповідно до схеми CHOP; - лімфолейкозі хронічного характеру в терапевтичній комбінації з хіміотерапевтичнимипрепаратами у пацієнтів, які раніше не отримували стандартну терапію; - рецидивуючий лімфолейкоз хронічного характеру, у разі комбінаційного застосування з хіміотерапією; - хіміостійкий лейкоз хронічного характеру у разі комбінаційного застосування з хіміотерапією; - ревматоїдному артриті в активній формі в комбінаційному поєднанні з метотрексатом за відсутності терапевтичної відповіді інших видів лікування із застосуванням інгібіторів ФНП.
Спосіб застосування: Препарат Мабтера повинен вводитися через окремий катетер. Введення проводиться повільно, внутрішньовенно, лише інфузійно. Болюсне введення неприпустиме. Швидкість першої інфузії – 50 мг/год, другий – 100 мг/год. Максимальна швидкість інфузії – 400 мг/год. Зниження дози препарату Мабтера не рекомендовано. Премедикація є обов'язковою. За відсутності у схемі терапії кортикостероїдів, його включають до складу премедикаційної терапії (зазвичай вводять 100 мг метилпреднізолону за півгодини до інфузії). Корекцію дози препарату Мабтера для пацієнтів похилого віку не проводять.
Приготування розчину проводять за умов асептики. Розведення проводять фіз. розчином у пакеті або інфузійному флаконі (можна використовувати апірогенний 5% розчин декстрози). Розведення препарату проводять для одержання розчину з концентрацією 1-4 мг/мл. Розведення концентрату з перемішуванням може супроводжуватися піноутворенням. Щоб уникнути цього, перемішування проводять вкрай акуратно. Після огляду розчину на прозорість та відсутність включень, наявності нехарактерного фарбування можна проводити інфузію. За приготування, зберігання розчину відповідальний лікар. Препарат не повинен зберігатися у розведеному вигляді. У виняткових випадках можливе зберігання в умовах холодильника (2-8 градусів за Цельсієм) протягом 12 годин.
Стандартні схемидозування наведено у таблиці.
| Патологія | Особливості терапії | Тривалість терапії або кількість циклів та їх прод-ність | Дозування, мг/м2 (або мг для терапії ревматоїдного артриту) | Особливі вказівки |
| Неходжинська лімфома (фолікулярна чи низького ступеня злоякісності) | Початкова терапія, монотерапія | 4 тижні | 375 | |
| Початкова терапія, комбінація з хіміотерапією | 8 циклів, 1 цикл = 21 день | 375 | схема R-CVP (має на увазі застосування у поєднанні з Мабтерою циклофосфаміду, преднізолону, вінкрістину) | |
| 8 циклів, 1 цикл = 28 днів | 375 | За схемою R-MCP (має на увазі поєднане застосування з Мабтерою мітоксантрону, преднізолону, хлорамбуцилу) | ||
| 8 циклів, 1 цикл = 21 день | 375 | За схемою R-CHOP (має на увазі застосування у поєднанні з Мабтерою доксорубіцину, циклофосфаміду, преднізолону, вінкрістинв). При ремісії на 4 циклі терапію обмежують шістьма циклами. | ||
| 6 циклів, 1 цикл = 21 день | 375 | Схема R-CHVP-Interferon (має на увазі застосування у поєднанні з Мабтерою доксирубіцину, преднізолону, інтерферону, теніпозиду, циклофосфаміду) | ||
| Повторне застосування (за наявності відповіді перший курс терапії) | 4 тижні | 375 | Інфузія робиться 1 раз/тиждень | |
| Підтримуюча терапія (за наявності відповіді на індукційне лікування) | До 2 років | 375 | Інфузія проводиться 1 раз/3 місяці | |
| Дифузна неходжинська лімфома (В-великоклітинна) | 8 циклів, 1 цикл = 21 день | 375 | Схема CHOP(Має на увазі застосування з Мабтерою вінкрістину, доксирубіцину, циклофосфаміду). Введення решти препаратів вводять після Мабтери | |
| Хронічний лімфолейкоз | 6 циклів, 1 цикл = 21 день | 1-й цикл – 375; 2-6-й – 500 | Необхідне призначення урикостатиків, контроль гідратації за дві доби до інфузії для запобігання ризику розвитку синдрому лізису пухлини. | |
| Ревматоїдний артрит | Початкова терапія | 4 тижні | 1000 мг | 1 раз/2 тижні |
| Повторна терапія | 4 тижні | 1000 мг | Призначається через півроку-рік, кратність інфузій – 1 раз/2 тижні |
Побічні дії: Застосування препарату Мабтера може супроводжуватися: - вірусними інфекціями; - аритмією; - бактеріальними інфекціями; - гемолітичною анемією; - блюванням; - тахікардією; - тромбоцитопенією; - болями в спині; - інфекціями дихальних шляхів; - сепсисом; - ринітом; - епігастральним болем; - порушенням згортання крові; - анемією; - нейтропенією; - лівошлуночковою серцевою недостатністю; - ортостатичною гіпотензією; - грибковими інфекціями; - лейкопенією; - транзиторною парціальною апластичною анемією; - лімфаденопатією; - кашлем; - грипоподібним синдромом; - ангіоневротичним набряком; – бронхоспазмом; - стоматитом; - ішемією міокарда; - інфарктом міокарда; - гіпоксією; - артеріальною гіпертензією; - ознобом; - м'язовим гіпертонусом; - депресією; - нудотою; - облітеруючим бронхіолітом; - лихоманкою; - стенокардією; - порушеннями сну; - астенією; - диспепсією; - нервозністю; - артралгією; - болем у грудях, шиї; - першінняу горлі; - припливами; - шумом у вухах; - периферичними набряками; - кропив'янка; - порушеннями сльозовиділення; -зменшенням ваги; - набряком особи; - відчуттям тривоги; - збільшенням живота; - дисфагією; - локальним постін'єкційним болем; - підвищенням активності ЛДГ; - діареєю; - висипом; - міалгією; - анорексією; - мерехтінням передсердь; - артеріальною гіпотензією; - головним болем; - спотворенням смаку; - фебрильною нейтропенією; - парестезіями; - гіпергідроз; - брадикардією; - гіперглікемією; - свербінням; - кон'юнктивітом; - гіпокальціємія; - алопецією; - панцитопенією; - гіперстезією; - болем у вухах; - тромбоцитопенією; - бронхітом; - гранулоцитопенією; - зниженням рівня IgG; - гепатитом Ст.
Протипоказання: Препарат Мабтера не призначають при: - гострих інфекційних процесах; - вираженому первинному імунодефіциті; - вторинному імунодефіциті; - гіперчутливість до ритуксимабу; - гіперчутливість до допоміжних компонентів.
З обережністю препарат Мабтера призначають при: дихальній недостатності (в т.ч. в анамнезі); - пухлинної легеневої інфільтрації; - кількості циркулюючих клітин злоякісної природи понад 25 тис./мкл; - високому пухлинному навантаженні; - нейтропенії; - тромбоцитопенії; - вагітності; - хронічні інфекційні процеси.
Вагітність: Застосування препарату провокує виснаження пулу В-лімфоцитів, що є відносним протипоказанням для призначення вагітним. Рекомендовано протягом року після терапії використовувати засоби контрацепції.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами: Розчин концентрату сумісний з пакетами тасистемами, виготовленими із ПВХ, поліетилену. Впливу на фармакокінетику флударабіну, циклофосфаміду у препарату Мабтера не відзначено. Застосування Мабтера з препаратами моноклональних тіл призводить до збільшення ризику алергії.
Передозування: Офіційних підтверджень випадків передозування ритуксимабом не зафіксовано. При застосуванні доз до 1 г ритуксимабу особливостей реакції організму не відмічено.
Форма випуску: Випускається препарат Мабтера у формі концентрату, з якого готується розчин для проведення інфузій. Фасування та дозування: - Мабтера 500 мг/50 мл/1 флакон/упаковка; - Мабтера 100 мг/100 мл/2 флакони/упаковка.
Умови зберігання: Температура зберігання препарату Мабтера - 2-8 градусів Цельсія. Здійснювати зберігання слід у сухому місці. Термін зберігання концентратів обох концентрацій – 2,5 роки.
Синоніми: Редитукс, Ретуксим.
Склад: 1 флакон Мабтера 100 мг містить ритуксимабу 0,1 г. Допоміжні компоненти: натрію цитрату дигідрат, натрію хлорид, полісорбат 80, регулятор кислотності (соляна кислота або гідроксид натрію), вода.
1 флакон Мабтера 500 мг містить ритуксимабу 0,5 г. Допоміжні компоненти: натрію цитрату дигідрат, натрію хлорид, полісорбат 80, регулятор кислотності (соляна кислота або гідроксид натрію), вода.
Додатково: Введення препарату проводиться в умовах кабінету з наявністю протишокових препаратів та апаратів для проведення реанімації під наглядом гематолога, онколога, ревматолога. При появі інфузійних реакцій необхідна медична допомога та спостереження до вирішення симптоматики. Тяжкі легеневі реакції – показання для відміни препарату.
При застосуванні препарату Мабтера можливий розвиток синдромушвидкого лізису пухлини. Доцільно проводити профілактику подібного синдрому за наявності високого пухлинного навантаження, з високою кількістю циркулюючих перероджених клітин. У першому циклі терапії показано розділити дозу на 2 дні. Якщо кількість злоякісних циркулюючих клітин не зменшиться нижче 25 тис./мкл, то поділ дози на два дні зберігається і для наступних циклів терапії.
Антигіпертензивні препарати за 12 годин до інфузії скасовують, оскільки можливий розвиток гіпотензії під час введення. При підозрі на гепатит В та підтвердження його препарат не призначають. Неврологічні симптоми у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Мабтера, можуть бути спровоковані прогресуючою багатоосередковою лейкоенцефалопатією. Після терапії препаратом Мабтера імунізація живими вакцинами протипоказана. Частота відповіді при вакцинації інактивованими вакцинами знижується.
Так як інфузійні реакції часто асоційовані з викидом цитокінів, медіаторів, показаний прийом анальгетиків, антипіретиків, антигістамінних засобів. Для пацієнтів з ревматоїдним артритом показано премедикацію кортикостероїдів. Уповільнення введення та припинення інфузії зменшує ймовірність розвитку інфузійних реакцій. Після інфузійної реакції відновлюють інфузію після зникнення симптоматики з половинною швидкістю введення.