Антивітаміни фолієвої - Довідник хіміка 21
Хімія та хімічна технологія
Антивітаміни фолієвої
Застосування вітаміну В та його антагоністів у клінічній практиці досить різноманітне. Фолієва кислота у поєднанні з вітаміном В,2 застосовується для стимуляції еритропоезу, при отруєнні важкими металами, розвитку променевої хвороби. Антивітаміни фолієвої кислоти, наприклад 4-аміноптерин, застосовують у комплексній терапії онкологічних захворювань для придушення синтезу ДНК у пухлинних клітинах, а також при лейкозах для інгібування лейкопоезу.[c.126]
Деякі аналоги вітаміну і фолієвої кислоти, зокрема дезоксипіридоксин і аміноптерин (див. розділ 7), діють як конкурентні, так звані коферментні, інгібітори (або антивітаміни), що гальмують багато біологічних процесів, що інтенсивно протікають при патології в організмі. Застосування подібних аналогів у медичній практиці (зокрема, у дерматології та онкології) засноване на конкурентному витісненні коферментів із субстратзв'язувальних центрів ключових ферментів обміну.[c.150]
Деякі аналоги і похідні Ст (т. зв. антивітаміни) можуть займати місце Ст в структурі ферменту, проте не здатні виконувати коферментну ф-цію, що веде до порушення активності залежних від даного Ст ферментів н розвитку відповідної вітамінної недостатності. До антивітамінів відносяться також в-ва, що зв'язують або руйнують Ст ферменти тіамнназу I і II, що інактивують тіамін білок яйця авідин, що зв'язує біотин, і ін. Деякі антивітаміни мають антимікробний або канцеростатич. дією. Так, сульфаніламідні препарати-антагоністи та-амінобензойної к-ти, аміноптерин і метотрексат (протипухлинні ср-ва)-фолієвої к-ти.[c.388]
Як аміноптерин (СХ) і аметоптерин (XI), так і багатоінші антивітаміни фотієвої кислоти за своєю функцією виступають як інгібітори ді- та тетрагідрофолатредуктази, що здійснює відновлення фолієвої кислоти в кофактори 7.8-ді- та 5,6,7,8-тетрагідрофолієву кислоту (див. нижче). В результаті стає неможливим біосинтез пуринових та піримідинових нуклеїнових кислот у процесах метаболізму (2331. Антивітаміни конкурентно гальмують дію фолієвої кислоти, в той же час їх токсичність знімається одночасним застосуванням фолінової кислоти (лейковорину).
Фолієва кислота синтезується бактеріями кишечника і, як правило, у достатній для організму кількості. Якщо синтез чомусь порушений, може розвинутись хворобливий стан із шлунково-кишковими розладами, ахілією, глоситом, стоматитом та явищами анемії. У цих випадках необхідно введення в їжу препаратів фолієвої кислоти та вітаміну В12. Фолієва кислота міститься в дріжджах, печінці, нирках, салаті, петрушці, бобових. У фолієвої кислоти є кілька антагоністів. Активний антивітамін виходить при заміні гідроксилу на аміногрупу.[c.131]
Речовини, що пригнічують біологічну активність вітамінів, відносяться до антивітамінів, наприклад сульфаніламіди, що пригнічують п-аміно-бензойну кислоту, дикумарин, що пригнічує дію вітаміну К, амі-ноптерії, що пригнічує дію фолієвої кислоти, та ін. специфічної дії вітамінів на тварин і мікроорганізми пошуки їх і вивчення продовжуються по теперішній час.[c.632]
Фолієва кислота та інші похідні птеридинів об'єднані загальною назвою – фолацин. Заміна деяких функціональних груп у молекулі вітаміну В призводить не лише до втрати вітамінної, а й до набуття антивітамінної активності.[c.123]
Характерно, що у птеринових вітамінів і кофакторів фолієвої кислоти п-амінобензоїл-/,-глутамінова кислота приєднана через метиленовий місток у положення 6 птеринового циклу 7-птероїл-/-(- -)-глутамі-нова кислота (XLVI) біологічною активністю як ростовий фактор або як антивітамін не має [104].[c.486]
Антивітамінами виявились і численні птеридинові сполуки, серед них 2,4-діаміно-6-оксиметил-7,8-дигідроптеридин, що інгібує біосинтез фолієвої кислоти і застосовується у вигляді різних лікарських форм [244, птеридини з меркаптогрупою в положенні 2 загальної формули4. -247][c.488]
Крім птеринових антивітамінів синтезована та вивчена на інгібуючу здатність дуже велика група піримідинових та інших аналогів фолієвої кислоти.[c.488]
На відміну від людини, багато мікроорганізмів не можуть використовувати екзогенну фолієву кислоту і змушувати синтезувати її самі. Тому для них, як було встановлено, необхідним фактором росту та розвитку є п-амінобензойна кислота, звана також вітамінами Вк і H, а в ролі її антивітамінів можуть виступати п-амінобенеолсульфамід (білий стрептоцид) та його похідні (див. с. 16) .[c.679]
Очевидно, основу дії антивітамінів, як зазначалося, лежить конкурентне витіснення антивітаміном відповідного вітаміну з його комплексу в ферментативної системі. В результаті утворюється недіяльний фермент, обмін порушується, і виникає тяжке захворювання. Приклад цього ми вже бачили при розборі антагоністичної дії вітаміну К та дикумаролу (стор. 160), п-амінобензойної кислоти та сульфаніламідів (стор. 179), фолієвої кислоти та аміноптерину (стор. 183).[c.186]
Після того, як було встановлено, щобагато вітамінів є коферментами і що нестача їх в організмі пов'язана з різноманітними захворюваннями, виникла вітамінотерапія, що має, загалом, ряд досягнень. Зараз для лікування багатьох хвороб використовують значну кількість вітамінів, однак у застосуванні їх поки що чимало емпіричного. Цікаво використання з терапевтичними цілями антиметаболітів деяких вітамінів, т. Е. Антивітамінів дія зазвичай зводиться до гальмування (пригнічення) конкретних ферментативних реакцій або слолсних біохімічних процесів, що здійснюються поліферментними системами. Так, аміноптерин - антагоніст фолієвої кислоти - ускладнює синтез пуринових та піримідинових основ тим самим він уповільнює розмноження клітин пухлин. Дикумарол – антагоніст вітаміну К – перешкоджає реакціям зсідання в крові та знаходить застосування при лікуванні внутрішньосудинних тромбів. Встановлено, що сульфонаміди мають антивітамінні властивості по відношенню до параамінобензойної кислоти — фактора, необхідного для зростання багатьох шкідливих бактерій, на цьому засновано лікувальну дію сульфонамідів. Припускають, що пошуки інших антивітамінних препаратів, які затримують зростання бактерій, можуть дати цінні лікарські речовини. Деякі з протималярійних препаратів виявились антагоністами вітаміну Вг, але поки що невідомо, чи заснований тут лікувальний ефект на конкурентному витісненні (заміщенні) у ферментах рибофлавіну.[c.320]
Аналоги вітамінів, здатні замінювати вітаміни у ферментах, за хімічною структурою, як правило, є похідними вітамінів, але не здатні виконувати їх функції у реакціях ферментативного каталізу. Такі сполуки називаються антивітамінами. Прикладами антивітамінів можуть бути сульфаніламідні препарати, які включаються замість ПАБК до структурифолієвої кислоти, що синтезується в мікроорганізмах, і блокують функції фолатзалежних коферментів. У результаті припиняється розмноження чутливих до сульфаніламідів мікроорганізмів. На антивітамінній дії сульфаніламідних препаратів ґрунтується їх застосування в медичній практиці для лікування інфекційних захворювань. Для лікування лейкозів та інших форм раку застосовують птеридин та його похідні, які витісняють фолієву кислоту з фолатзалежних ферментативних реакцій, блокуючи тим самим синтез нуклеїнових кислот, що проявляється у гальмуванні поділу клітин. Таким чином, специфічна дія антивітамінів дозволила використовувати їх у медичній практиці для лікування бактеріальних інфекцій та пухлинних захворювань.[c.168]
Дивитися сторінки де згадується термінАнтивітаміни фолієвої :[c.247] [c.112] [c.492] [c.631] [c.679] Біологічна хімія Изд.3 (1998) - [c.247]