Азаран - інструкція із застосування, ціна на Азаран та аналоги
Форма випуску, склад та упаковка
Порошок для приготування розчину для ін'єкцій від білого до жовтувато-білого кольору.
Флакони (10) - картонні пачки.
Клініко-фармакологічна група:
Реєстраційні №№:
- порошок д/пригот. р-ну д/ін'єкц. 250 мг: фл. 10 шт. - П №015049/01-2003, 23.06.03
- порошок д/пригот. р-ну д/ін'єкц. 1 г: фл. 10 шт. - П №015049/01-2003, 23.06.03
Цефалоспориновий антибіотик ІІІ покоління широкого спектра дії для парентерального введення. Діє антибактеріально, пригнічуючи синтез клітинної мембрани мікроорганізмів. Ацетилює мембранозв'язані транспептидази, порушуючи таким чином перехресну зшивку пептидогліканів, необхідну для забезпечення міцності та ригідності клітинної стінки. Стійкий щодо β-лактамаз, що продукуються більшістю грампозитивних та грамнегативних бактерій.
Активний щодо грампозитивних аеробних бактерій: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis; грамнегативних аеробних бактерій: Aeromоnas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis (в т.ч. штами, що утворюють β-лактамази), Citrobacter spp., Enterobacter spp., (деякі штами резистентні), Escheem zae (в т.ч. штами, що продукують пеніциліназ), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штами, що продукують пеніциліназ), Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulpp. (в т.ч. Salmonella typhi),Serratia spp. (У т.ч. Serratia marsescens), Shigella spp., Vibrio spp. (В т.ч. Vibrio cholerae), Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica), Pseudomonas aeruginosa (деякі штами); грамнегативних анаеробних бактерій: Bacteroides spp. (в т.ч. деякі штами Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (крім Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (крім Fusobacterium mortiferum та Fusobacterium varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
До препарату стійкі метицилін-стійкі штами Staphylococcus spp., штами Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis), Clostridium difficile, багато штами Bacteroides spp. (Продукуючі β-лактамази).
Не гідролізується R-плазмідними β-лактамазами, а також більшістю хромосомоопосередкованих пеніциліназ та цефалоспориназ, може діяти на мультирезистентні штами, толерантні до пеніцилінів та цефалоспоринів перших поколінь та аміноглікозидів. Набута стійкість деяких штамів обумовлена продукуванням β-лактамази, що інактивує цефтріаксон.
Всмоктування та розподіл
Після внутрішньом'язового введення цефтріаксон швидко і повністю всмоктується у системний кровотік. Добре проникає в тканини та рідкі середовища організму: бронхи, кістки, суглоби, сечовивідний тракт, шкіру, підшкірну клітковину та органи черевної порожнини. При запаленні менінгеальних оболонок добре проникає у спинномозкову рідину. Біодоступність цефтріаксону при внутрішньом'язовому введенні становить 100%. Після внутрішньом'язового введення Cmax досягається через 2-3 години, при внутрішньовенному введенні - в кінці інфузії.
При внутрішньом'язовому введенні цефтріаксону в дозі 500 мг і 1 г Cmax у плазмі крові становить 38 і 76 мкг/мл відповідно, при внутрішньом'язовому введенні в дозі 500 мг, 1 г і 2 г - 82 мкг/мл, 151 мкг/ мл та 257 мкг/мл відповідно. У дорослих через 2-24 години після введенняпрепарату в дозі 50 мг/кг концентрація у спинномозковій рідині у багато разів перевищує мінімальні інгібуючі концентрації для найпоширеніших збудників менінгіту.
Рівноважний стан встановлюється протягом 4 діб введення препарату.
Оборотне зв'язування з білками плазми (альбумінами) становить 83-95%.
Vd складає 5.78-13.5 л (0.12-0.14 л/кг), у дітей – 0.3 л/кг.
Т1/2 становить від 6 до 9 год. Плазмовий кліренс – 0.58-1.45 л/год, нирковий кліренс – 0.32-0.73 л/год.
У дорослих пацієнтів 50-60% препарату виводиться із сечею протягом 48 годин в активній формі, 40-50% екскретується з жовчю в кишечник, де біотрансформується у неактивний метаболіт.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У новонароджених цефтріаксон виводиться переважно (близько 70%) нирками.
У новонароджених до 8 днів та в осіб похилого віку (віком старше 75 років), а також у пацієнтів з порушеннями функції нирок та печінки Т1/2 значно збільшується.
У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі при КК 0-4 мл/хв, Т1/2 становить 14,7 год; при КК 5-15 мл/хв – 15.7 год; при КК 16-30 мл/хв – 11.4 год; при КК 31-60 мл/хв – 12.4 год.
У дітей з менінгітом Т1/2 після внутрішньовенного введення в дозі 50-75 мг/кг становить 4.3-4.6 год.
Лікування інфекційно-запальних захворювань, спричинених чутливими мікроорганізмами:
- інфекції верхніх та нижніх відділів дихальних шляхів (у т.ч. пневмонія, абсцес легень, емпієма плеври);
- інфекції шкіри та м'яких тканин;
- інфекції кісток та суглобів;
- інфекції сечовивідних шляхів (в т.ч. пієлонефрит);
- інфекції органів черевної порожнини, запальні захворювання шлунково-кишкового тракту, жовчовивідних шляхів (в т.ч. холангіт, емпіємажовчного міхура);
- інфекції органів малого тазу;
- гостра та ускладнена гонорея;
Профілактика та лікування інфекційних післяопераційних ускладнень.
Режим дозування
Препарат вводять внутрішньовенно або внутрішньовенно.
Для дорослих та дітей віком від 12 років середня добова доза становить 1-2 г цефтріаксону 1 раз на добу. Максимальна добова доза для дорослих – 4 г.
Для новонароджених (до двотижневого віку) доза становить 20-50 мг/кг/добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 50 мг/кг.
Для дітей віком від 15 днів до 12 років добова доза становить 20-80 мг/кг. Добову дозу понад 50 мг/кг маси тіла необхідно призначати у вигляді внутрішньовенної інфузії.
При інфекції шкіри та м'яких тканин дітям препарат призначають у добовій дозі 50-75 мг/кг маси тіла 1 раз на добу або 25-37.5 мг/кг кожні 12 год; при тяжких інфекціях іншої локалізації - у дозі 25-37.5 мг/кг кожні 12 год, але не більше 2 г/добу.
Тривалість курсу терапії зазвичай не перевищує 10 днів. Введення препарату продовжують ще протягом 2-3 днів після нормалізації температури тіла та зникнення симптомів захворювання.
Для профілактики інфекцій у післяопераційному періоді препарат вводять одноразово за 30-90 хв до початку операції у дозі 1-2 г. При операційних втручаннях на товстій та прямій кишці рекомендують додаткове введення препарату з групи 5-нітроімідазолів.
При бактеріальному менінгіті початкова доза становить 100 мг/кг 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 4 г. Тривалість терапії залежить від виду збудника і може становити від 4 днів при менінгіті, викликаному Neisseria meningitidis, та до 10-14 днів – спричиненому чутливими штамами Enterobacteriaceae.
При середньому отиті препарат вводять внутрішньом'язово в дозі 50 мг/кг.маси тіла, але не більше ніж 1 г.
При гонореї препарат вводять внутрішньом'язово одноразово в дозі 250 мг.
У пацієнтів з порушеннями функції нирок корекція дози потрібна лише при нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК менше 10 мл/хв), у цьому випадку добова доза цефтріаксону не повинна перевищувати 2 г.
Правила приготування та введення розчину для ін'єкцій
Для приготування розчину для внутрішньом'язових ін'єкцій 250 мг препарату розчиняють в 0.9 мл 1% розчину лідокаїну, 1 г - в 3.5 мл 1% розчину лідокаїну. Вводять глибоко в сідничний м'яз. Не слід вводити більше ніж 1 г за одну ін'єкцію.
Для приготування розчину для внутрішньовенного введення 250 мг препарату розчиняють у 2.4 мл стерильної води для ін'єкцій, 1 г - 9.6 мл і вводять повільно протягом 2-4 хвилин.
Для приготування розчину для внутрішньовенної інфузії 2 г препарату розчиняють в 40 мл 0.9% розчину натрію хлориду, 0.45% розчину натрію хлориду і 2.5% декстрози, в 5% розчині декстрози, в 10% розчині декстрози, 6% розчині розчині декстрози, 6-10% розчині гідроксиетильованого крохмалю (тобто в розчинах для інфузій, що не містять кальцію). Тривалість внутрішньовенної інфузії - не менше 30 хв.
Побічна дія
Алергічні реакції: кропив'янка, лихоманка, озноб, еозинофілія, висипання, свербіж, екзантема, алергічний дерматит, ексудативна мультиформна еритема, набряки, анафілактичний шок, сироваткова хвороба, бронхоспазм.
З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення.
З боку травної системи: нудота, блювання, порушення смаку, метеоризм, стоматит, глосит, діарея, псевдомембранозний ентероколіт, псевдохолелітіаз, дисбактеріоз, підвищення активності печінкових трансаміназ та ЛФ, гіпербілірубінемія, біль у животі.
З боку сечовивідної системи:олігурія, гіперкреатинінемія, підвищення вмісту сечовини, глюкозурія, гематурія.
З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія, лейкоцитоз, лімфопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, базофілія, гемолітична анемія.
З боку системи згортання крові: носові кровотечі, збільшення (зменшення) протромбінового часу.
Місцеві реакції: при внутрішньовенному введенні - флебіти, болючість по ходу вени; при внутрішньом'язовому введенні - болючість у місці введення.
Інші: суперінфекція (в т.ч. кандидоз).
Протипоказання
- підвищена чутливість до цефтріаксону та інших цефалоспоринів, пеніцилінів.
Вагітність та лактація
Застосування Азарану при вагітності можливе лише у випадках, коли передбачувана користь матері перевищує потенційний ризик для плода (цефтриаксон проникає через плацентарний бар'єр).
За необхідності застосування Азарану в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування (цефтріаксон виділяється із грудним молоком).
особливі вказівки
З обережністю призначають препарат при неспецифічному виразковому коліті, при порушеннях функції печінки та нирок, при ентериті та коліті, пов'язаних із застосуванням антибактеріальних препаратів.
Препарат застосовується лише у медичних закладах.
При одночасної тяжкої ниркової та печінкової недостатності у пацієнтів на гемодіалізі слід регулярно визначати концентрацію цефтріаксону в плазмі крові.
При тривалому лікуванні необхідно регулярно контролювати картину периферичної крові, показники функціонального стану печінки та нирок.
У поодиноких випадках при УЗД жовчного міхура відзначаються затемнення, які зникають після відміни препарату(навіть якщо це явище супроводжується болями у правому підребер'ї, рекомендують продовжувати призначення антибіотика та проведення симптоматичного лікування).
При застосуванні препарату не можна вживати алкоголь, т.к. можливий розвиток дисульфірамоподібних ефектів (почервоніння обличчя, спастичні болі в животі та в ділянці шлунка, нудота, блювання, головний біль, зниження артеріального тиску, тахікардія, задишка).
На фоні застосування Азарану особам похилого віку та ослабленим пацієнтам може знадобитися призначення вітаміну К.
Використання в педіатрії
З обережністю призначають препарат новонародженим із гіпербілірубінемією та недоношеним.
Передозування
На даний час про випадки передозування препарату Азаран не повідомлялося.
Лікарська взаємодія
Цефтріаксон і аміноглікозиди мають синергізм щодо багатьох грамнегативних бактерій.
При сумісному застосуванні з НПЗЗ та антиагрегантами підвищується ймовірність виникнення кровотеч.
При одночасному застосуванні з петлевими діуретиками (наприклад, фуросемід) порушень функції нирок не спостерігається.
Фармацевтично несумісний із розчинами, що містять інші антибіотики.
Умови та термін зберігання
Список Б. Препарат слід зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі від 15° до 25°С. Термін придатності – 3 роки.
Свіжоприготовані розчини цефтріаксону стабільні протягом 6 годин при кімнатній температурі і протягом 24 годин при зберіганні в холодильнику при температурі від 2 до 8°С.