Хлое, Кращі протизаплідні таблетки
Механізм дії обумовлений антиандрогенним препаратом стероїдної будови (ципротероном ацетатом), що входять до його складу, і пероральним естрогеном (етинілестрадіолом).
Має здатність конкурентно зв'язуватися з рецепторами природних андрогенів (в т.ч. тестостерон, дигідроепіандростерон, андростендіон), що утворюються в невеликих кількостях в організмі жінок, головним чином надниркових залоз, яєчників і шкіри. Блокуючи рецептори андрогенів в органах-мішенях, зменшує явища андрогенізації у жінок (за рахунок порушення процесів, що опосередковуються гормон-рецепторними комплексами на рівні основних внутрішньоклітинних механізмів). Таким чином, стає можливим лікування захворювань, зумовлених підвищеним утворенням андрогенів або специфічною чутливістю до цих гормонів.
На фоні прийому препарату знижується посилена діяльність сальних залоз, що відіграє важливу роль у виникненні вугрів та себореї. Через 3-4 місяці терапії наявний висип зазвичай зникає. Надмірна жирність волосся та шкіри зникає ще раніше. Також зменшується випадання волосся, що часто супроводжує себорею.
Терапія Хлоє у жінок репродуктивного віку зменшує клінічні прояви легких форм гірсутизму; проте ефект від лікування слід очікувати лише після кількох місяців застосування.
Поряд з антиандрогенними властивостями ципротерону ацетат має гестагенну активність, що імітує властивості гормону жовтого тіла. Пригнічує секрецію гіпофізом гонадотропних гормонів та гальмує овуляцію, що зумовлює контрацептивний ефект.
Посилює центральні та периферичні впливи ципротерону ацетату на овуляцію, зберігає високу в'язкість шийкового слизу, ускладнюючи проникнення сперматозоїдів у порожнину матки та сприяючи забезпеченню надійногоконтрацептивний ефект.
На тлі прийому препарату цикл стає регулярнішим, рідше спостерігаються хворобливі менструації, зменшується інтенсивність кровотечі, знижується ризик залізодефіцитної анемії.
Після прийому препарату внутрішньо ципротерону ацетат повністю всмоктується із ШКТ. Cmax у плазмі досягається через 1,6 год і становить 15 нг/мл. Біодоступність – 88%.
Ципротерону ацетат практично повністю зв'язується з альбуміном плазми, у вільному стані знаходиться приблизно 3,5-4%. Оскільки зв'язування з білками неспецифічне, зміни рівня глобуліну, що зв'язує статеві стероїди (ГСПС), не впливають на фармакокінетику ацетату ципротерону.
Біотрансформується шляхом гідроксилювання та кон'югування, основний метаболіт - 15b-гідроксильне похідне.
Фармакокінетика ципротерону ацетату двофазна: T1/2 - 0,8 год і 2,3 діб відповідно для першої та другої фази. Загальний плазмовий Cl – 3,6 мл/хв/кг. Виводиться переважно у вигляді метаболітів із сечею та калом у співвідношенні 1:2, невелика частина – у незміненому вигляді з калом. З грудним молоком виділяється до 0,2 % дози ципротерону ацетату. T1/2 для метаболітів ципротерону ацетату - 1,8 діб.
Після прийому препарату етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується із ШКТ. Cmax – приблизно 80 нг/мл, досягається через 1,7 год. Біодоступність – близько 45%, має значну індивідуальну варіабельність.
Зв'язування з білками (альбуміном) плазми крові високе: лише 2% знаходяться у плазмі у вільному вигляді.
Етинілестрадіол збільшує печінковий синтез ГСПС та кортикостероїд-зв'язуючого глобуліну (КСГ) при безперервному застосуванні. На фоні лікування Хлоє® концентрація ГСПС у сироватці підвищується приблизно зі 100 до 300 нмоль/л, та сироваткова.концентрація КСГ збільшується приблизно від 50 до 95 мкг/мл.
У процесі всмоктування та «першого проходження» через печінку етинілестрадіол піддається інтенсивному метаболізму.
Фармакокінетика етинілестрадіолу двофазна: T1/2 - 1-2 год і приблизно 20 год відповідно. Плазмовий Cl – близько 5 мл/хв/кг. Етинілестрадіол виводиться з організму у вигляді метаболітів: близько 40% – із сечею, 60% – з калом. З грудним молоком виділяється до 0,02% дози етинілестрадіолу.
Андрогензалежні захворювання у жінок:
вугри, особливо їх виражені форми, що супроводжуються себореєю, запальними явищами з утворенням вузлів (папульозно-пустульозні, вузликово-кістозні);
легкі форми гірсутизму;
контрацепція у жінок із явищами андрогенізації.
- підвищена чутливість до компонентів препарату;
тромбози та тромбоемболії, в т.ч. в анамнезі (тромбози глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, цереброваскулярні порушення);
стани, що передують тромбозу (в т.ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія);
наявність тяжких чи множинних факторів ризику венозного чи артеріального тромбозу;
цукровий діабет, ускладнений мікроангіопатіями;
захворювання чи виражені порушення функції печінки;
пухлини печінки (в т.ч. в анамнезі);
уроджені гіпербілірубінемії (синдроми Жильбера, Дубіна-Джонсона, Ротора);
панкреатит (у т.ч. в анамнезі), якщо він супроводжувався тяжкою гіпертригліцеридемією;
гормонозалежні злоякісні пухлини, у т.ч. молочної залози або статевих органів (у т.ч. в анамнезі);
маткові кровотечі неясної етіології;
мігрень, що супроводжувалася осередковою неврологічною симптоматикою (в т.ч. в анамнезі);
ідіопатична жовтяниця або свербіж під час останньої вагітності;
отосклероз із погіршенням під час вагітності;
період грудного вигодовування;
вагітність чи підозра на неї;
вік старше 40 років.
захворювання печінки та жовчного міхура;
варикозне розширення вен;
підлітковий вік (без регулярних овуляторних циклів)
З боку ендокринної системи: рідко – нагрубання, болючість, збільшення та виділення з молочних залоз, підвищення маси тіла.
З боку статевої системи: рідко міжменструальні кровотечі, зміни піхвового секрету, зміна лібідо.
З боку центральної нервової системи: рідко – головний біль, мігрень, зниження настрою.
З боку системи травлення: рідко — нудота, блювання, гастралгія.
Інші: дуже рідко – погана переносимість контактних лінз, набряк повік, порушення зору, кон'юнктивіт, зниження слуху, алергічні реакції, тромбофлебіт, тромбоемболія, генералізований свербіж, жовтяниця, поява пігментних плям на обличчі (хлоазму).
Перелічені побічні ефекти можуть розвиватися протягом перших кількох місяців застосування препарату і зазвичай зменшуються з часом.
При одночасному застосуванні Хлое® з індукторами мікросомальних печінкових ферментів (гідантоїнами, барбітуратами, примідоном, карбамазепіном та рифампіцином; а також, можливо, з окскарбазепіном, топіраматом, фелбаматом та гризеофульвіном) може підвищуватися кліренс етірену етини кровотечам або зниженню надійність контрацепції.
При одночасному застосуванні з ампіциліном, рифампіцином та тетрациклінами контрацептивна надійність Хлоє® знижується.
Всередину, не розжовуючи та запиваючи невеликою кількістю рідини, по 1 табл. вдобу. Прийом препарату рекомендується проводити в один і той же час, переважно після сніданку або вечері.
Прийом Хлоє® починають у 1-й день циклу, використовуючи таблетку відповідного дня тижня із календарної упаковки. Щоденний прийом препарату здійснюють, використовуючи таблетки з календарної упаковки послідовно, у напрямку нанесеної на фольгу стрілки, доки не будуть прийняті всі таблетки. Після закінчення прийому всіх таблеток жовто-оранжевого кольору з календарної упаковки необхідно в наступні 7 днів приймати таблетки білого кольору, що залишилися.
Протягом останніх 7 днів лікувального циклу (28 днів) має виникнути менструальноподібна кровотеча (внаслідок скасування лікування). Менструація зазвичай починається через 2-3 дні після 21 дня циклу лікування препаратом.
Наступну упаковку необхідно починати наступного дня після повністю завершеного прийому таблеток із попередньої упаковки, незалежно від факту продовження/припинення кровотечі.
При переході з комбінованих пероральних контрацептивів застосування Хлоє® слід починати наступного дня після прийому останньої таблетки з активними компонентами попереднього препарату, але в жодному разі не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви у прийомі (для препаратів, що містять 21 табл.) . Далі за описаною вище схемою.
Якщо пацієнтка приймала попередній контрацептив щодня протягом 28 днів, застосування Хлоє® слід розпочати після прийому останньої неактивної таблетки.
При переході з контрацептивів, що містять тільки гестагени (міні-пили), Хлое® можна почати застосовувати без перерви.
При використанні ін'єкційних форм контрацептивів Хлоє® слід застосовувати з дня, коли має бути зроблено наступну ін'єкцію.
При переході зІмплантат Хлоє® слід застосовувати вже в день його видалення.
У всіх випадках необхідно застосовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів застосування препарату.
Після аборту в І триместрі вагітності жінка може розпочати застосування Хлої негайно. У цьому випадку немає потреби у додаткових методах контрацепції.
Після пологів або аборту у II триместрі вагітності застосування препарату слід розпочинати на 21-28-й день. Якщо прийом розпочато пізніше, необхідно використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів застосування препарату.
Якщо жінка жила статевим життям у період між пологами або абортом та початком застосування препарату, слід перш за все виключити вагітність або необхідно дочекатися першої менструації.
Пропущену таблетку слід прийняти якнайшвидше, наступну таблетку — у звичайний час. При запізненні 12 год надійність контрацепції може бути знижена.
Якщо запізнення в прийомі таблеток склало 12 год (інтервал з моменту прийому останньої таблетки 36 год) під час 1–3-го тижня прийому препарату, жінці слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Наступну таблетку слід прийняти у звичайний час. Додатково протягом 1-2 тижнів прийому необхідно використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом наступних 7 днів.
Прийом таблетки з нової упаковки слід розпочати після закінчення поточної упаковки без перерви. Ймовірно, кровотечі відміни не буде до кінця другої упаковки, але можливі кров'янисті виділення, що мажуть, або проривна маткова кровотеча в дні прийому таблеток.
Якщо у жінки було блювання в межах від 3 до 4 годин після прийому препарату, всмоктуванняактивних речовин може бути неповним. У цьому випадку необхідно орієнтуватись на рекомендації при пропусканні таблетки.
Щоб відстрочити дату початку менструації, жінці слід продовжити прийом таблеток із нової упаковки препарату відразу після того, як прийнято всі таблетки з попередньої, без перерви. Таблетки з нової упаковки можуть прийматися так довго, як бажає жінка (доки упаковка не закінчиться). На тлі прийому препарату з другої упаковки у жінки можуть відзначатися виділення, що мажуть, або проривні маткові кровотечі. Слід розпочати прийом таблеток із наступної упаковки після завершення прийому всіх 28 табл.
Щоб перенести день початку менструації на інший день тижня, жінці слід укоротити найближчу перерву прийому таблеток на стільки днів, на скільки вона хоче. Чим коротший інтервал, тим вище ризик, що у неї не буде кровотечі відміни і, надалі, будуть кров'янисті виділення, що мажуть, і проривні кровотечі під час прийому другої упаковки (так само як у випадку, коли вона хотіла б відстрочити початок менструації).
При лікуванні гіперандрогенних станів тривалість застосування препарату визначається тяжкістю захворювання. Після зникнення симптомів рекомендується приймати препарат принаймні протягом 3-4 місяців. У разі появи рецидиву через кілька тижнів або місяців після завершення курсу можна провести повторну терапію Хлоє®.
Симптоми: нудота, блювання, невелика вагінальна кровотеча.
Лікування: проводять симптоматичну терапію. Специфічного антидоту немає.
Перед початком застосування Хлоє® необхідно провести загальномедичне обстеження (в т.ч. молочних залоз та цитологічне дослідження цервікального слизу), виключити вагітність, порушення системи.згортання крові. При тривалому застосуванні препарату профілактичні контрольні обстеження слід проводити кожні 6 місяців.
За наявності факторів ризику слід ретельно оцінити потенційний ризик та очікувану користь від терапії та обговорити його з жінкою до початку застосування препарату.
Приблизна частота венозної тромбоемболії (ВТЕ) при застосуванні пероральних контрацептивів із низькою дозою естрогенів (