Інтеленс Пігулки інструкція, опис PharmPrice

пігулки

  • ATX класифікація: J05AG04 Етравірін
  • Мнн або групувальне найменування: Етравірін
  • Фармакологічна група:
  • Виробник: Невідомо
  • Власник ліцензії: Невідомо
  • Країна: Невідомо

Інструкція з медичного застосування

лікарського засобу

Інтеленс ®

Торгова назва препарату

Міжнародна непатентована назва

Лікарська форма

Пігулки 100 мг

Одна таблетка містить

активна речовина – етравірин 100 мг,

допоміжні речовини: гіпромеллоза, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна силікатована.

Опис

Білі або майже білі овальні таблетки з гравіюванням T125 з одного боку і 100 з іншого.

Фармакотерапевтична група

Противірусні препарати для системного застосування. Противірусні препарати прямої дії. Ненуклеозиди-інгібітори зворотної транскриптази. Етравірін.

Код АТХ J05AG04

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Фармакокінетичні параметри етравірину визначалися у дорослих здорових піддослідних, а також у ВІЛ-1-інфікованих дорослих та дітей, які раніше отримували антиретровірусну терапію. Концентрація етравірину в плазмі крові у ВІЛ-1-інфікованих пацієнтів була дещо нижчою, ніж у здорових піддослідних.

Після прийому внутрішньо з їжею максимальна концентрація етравірину у плазмі досягається протягом 4 годин. Абсорбція етравірину не залежить від одночасного прийому внутрішньо ранитидину або омепразолу,що підвищують рН вмісту шлунка.

Концентрація етравірину не залежить від виду їжі (нормальної калорійності – 561 кКал або жирної їжі – 1160 кКал).

Концентрація препарату була нижчою, коли його застосовували до їди (на 17%), або натщесерце (на 51%) порівняно з його прийомом після їди. Таким чином, для підтримки оптимальної концентрації етравірину в плазмі необхідно приймати препарат після їди.

Близько 99,9% етравірину зв'язується білками плазми крові, переважно з альбуміном (99,6%) та з α1-кислим глікопротеїном (97,66 – 99,02%).

Етравірин в основному піддається окисному метаболізму під дією печінкових ізоферментів сімейства CYP3A і, меншою мірою, під дією ізоферментів сімейства CYP2C. Після цього відбувається глюкуронізація.

Після прийому дози міченого 14 С-етравірину 93,7% і 1,2% прийнятої дози виявлялися в калі і сечі відповідно. Незмінений етравірин у калі становить 81,2 – 86,4% прийнятої дози. У сечі незмінений етравірин не виявлено. Кінцевий період напіввиведення етравірину становить близько 30 – 40 годин.

Особливі групи пацієнтів

Діти та підлітки (вік від 6 до менше 18 років)

Визначення фармакокінетичних параметрів етравірину у ВІЛ-1-інфікованих дітей віком від 6 до менше 18 років і вагою16 кг, що раніше отримували антиретровірусну терапію, показало, що фармакокінетичні параметри етравірину при його застосуванні в дозі за вагою тіла (приблизно 5.2 мг/кг 2 рази на добу), можна порівняти з фармакокінетичними параметрами препарату Інтеленс ® , який приймають дорослі пацієнти в дозі 200 мг 2 рази на добу.

Діти (вік до 6 років)

Фармакокінетичні параметри етравірину при його застосуванні у дітейУ віці до 6 років в даний час вивчаються. В даний час немає достатніх даних для визначення рекомендованої дози для дітей віком до 6 років або вагою менше ніж 16 кг.

Аналіз даних ВІЛ-інфікованих пацієнтів різного віку (від 18 до 77 років) показав, що фармакокінетичні параметри етравірину не залежать від віку.

Не було виявлено статистично значимих відмінностей фармакокінетичних параметрів етравірину залежно від статі пацієнтів. У той же час слід зазначити, що в дослідження було включено невелику кількість пацієнтів жіночої статі.

Популяційний аналіз фармакокінетичних параметрів етравірину при його застосуванні у ВІЛ-інфікованих пацієнтів показав, що расова та етнічна приналежність не впливає на ці параметри.

Порушення функції печінки

Етравірин метаболізується печінкою та елімінується переважно кишечником. Фармакокінетика етравірину не змінювалася у пацієнтів з легкими та помірно вираженими порушеннями функції печінки. Немає потреби змінювати дозу препарату Інтеленс у таких пацієнтів. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) фармакокінетика етравірину не вивчалася.

Пацієнти, коінфіковані вірусами гепатиту В та/або С

Популяційний аналіз фармакокінетичних параметрів етравірину при його застосуванні у ВІЛ-1-інфікованих пацієнтів, коінфікованих вірусами гепатиту В та/або С, показав, що у подібних пацієнтів значення кліренсу препарату Інтеленс знижено. Разом з тим, з урахуванням показників безпеки етравірину, немає необхідності у зниженні дози препарату Інтеленс при лікуванні ВІЛ-1-інфікованих пацієнтів, коінфікованих вірусами гепатиту В та/або С.

Порушення функції нирок

У пацієнтів із нирковоюнедостатністю фармакокінетика етравірину не вивчалася. З сечею елімінується менше 1,2% прийнятої дози етравірину.

Етравірин у незміненому вигляді у сечі не виявлено, отже, вплив порушень функції нирок на елімінацію етравірину мінімальний. Оскільки етравірин має дуже високу здатність зв'язуватися з білками плазми, він навряд чи може видалятися з організму в значних кількостях за допомогою гемодіалізу або перитонеального діалізу.

Вагітність та постнатальний період

У дослідженні TMC114HIV3015 етравірин у дозуванні 200 мг двічі на день у комбінації з іншими антиретровірусними засобами оцінювався у 15 вагітних жінок під час другого та третього триместру вагітності та у постнатальний період. Загальна концентрація етравірину після прийому дози 200 мг двічі на день, як правило, була вищою під час вагітності порівняно з постнатальним періодом (див. таблицю нижче). Відмінність менш виражена для концентрації незв'язаного етравірину.

У жінок, які приймали етравірин у дозі 200 мг двічі на день, спостерігалися вищі середні значення Cmax, AUC12 год та Cmin під час вагітності порівняно з постнатальним періодом. Під час другого та третього триместру вагітності середні значення даних показників було порівняно.

Фармакокінетичні показники загального етравірину після прийому дозування 200 мг двічі на день в рамках антиретровірусної терапії під час другого та третього триместру вагітності та в постнатальний період.

Фармакокінетика етравірину (середнє ±SD, медіана)

етравірін 200мг двічі на день, постнатальний період

етравірін 200мг двічі на день, другий триместр вагітності

етравірін200мг двічі на день, третій триместр вагітності

Кожен пацієнт служив для себе контролем і, при внутрішньо-індивідуальному порівнянні, значення Cmin, Cmax і AUC12ч загального етравірину були 1.2-, 1.4- та 1.4-кратно вище, відповідно, під час другого триместру вагітності порівняно з постнатальним періодом та 1.1-, 1.4- та 1.2-кратно вище, відповідно, під час третього триместру вагітності порівняно з постнатальним періодом.

Фармакодинаміка

Етравірін є ненуклеозидним інгібітором зворотної транскриптази (ННІОТ) вірусу імунодефіциту людини – ВІЛ-1. Етравірин безпосередньо зв'язується із зворотною транскриптазою та блокує РНК-залежну та ДНК-залежну активність ДНК-полімерази, викликаючи руйнування каталітичних ділянок цього ферменту. Етравірін має гнучку просторову структуру, через що може зв'язуватися зі зворотною транскриптазою як мінімум двома способами. Етравірин не пригнічує ДНК-полімерази людини (α, β і γ).

Противірусна активність in vitro

Етравірин активний щодо лабораторних штамів та клінічних ізолятів ВІЛ-1 дикого типу в Т-клітинних лініях, периферичних мононуклеарних клітинах людини та в моноцитах/макрофагах людини.

Етравірин має противірусну активність in vitro щодо ВІЛ-1 групи М (субтипи A, B, C, D, E, F, G) та первинних ізолятів групи Про, для яких його середня ефективна концентрація (ЕС50) варіює від 0,7 до 21,7 нмоль.

Етравірін не є антагоністом якогось із вивчених антиретровірусних препаратів. Він має адитивну противірусну активність у комбінації з інгібіторами протеази: ампренавіром, атазанавіром, дарунавіром, індинавіром, лопінавіром, нелфінавіром, ритонавіром, типранавіром і саквінавіром;з нуклеозидними або нуклеотидними інгібіторами зворотної транскриптази: залцитабіном, диданозином, ставудином, абакавіром та тенофовіром; з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази ефавірензом, делавірдином та невірапіном, у комбінації з інгібітором злиття енфувіртидом, інгібітором інтегрази ралтегравіром та антагоністом хемокінових рецепторів CCR5. Етравірин дає синергічний або адитивний противірусний ефект у комбінації з нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази емтрицитабіном, ламівудином та зидовудином.

Етравірін продемонстрував сильну противірусну активність щодо 56 із 65 штамів ВІЛ-1 з однією амінокислотною заміною в положеннях RT, пов'язаної з резистентністю до ННІОТ, включаючи найпоширеніші мутації K103N та Y181C. Амінокислотними замінами, які викликають найвищу резистентність до етравірину в культурі клітин, є мутації Y181I (13-кратна зміна значення ЕС50) та Y181V (17-кратна зміна значення ЕС50). Противірусна активність етравірину в культурах клітин проти 24 штамів ВІЛ-1 з множинними амінокислотними замінами, що викликають резистентність до ННІОТ та/або до інгібіторів протеази, подібна до активності проти дикого штаму ВІЛ-1.

Селекція in vitro резистентних до етравірину штамів дикого типу ВІЛ-1 різного походження та різних субтипів, а також селекція штамів ВІЛ-1, резистентних до ННІОТ, проводилася як при високому, так і низькому вірусному навантаженні. Розвиток резистентності до етравірину зазвичай супроводжувалося множинними мутаціями зворотної транскриптази, з яких найчастіше зустрічалися наступні: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C та M230I.

При проведенні досліджень III фази DUET-1 і DUET-2 мутаціями, що найбільш часто спостерігаються у пацієнтів з відсутністювірусологічної відповіді на комбіноване лікування із застосуванням препарату Інтеленс ® були V179F, V179I та Y181C, які зазвичай виникають на тлі безлічі інших мутацій, обумовлених резистентністю до ННІОТ. В інших клінічних дослідженнях застосування препарату Інтеленс для лікування ВІЛ-1-інфікованих пацієнтів, найчастіше спостерігалися такі мутації: L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C та H221Y.

Було виявлено обмежену перехресну резистентність між етравірином та ефавірензом in vitro у 3 з 65 мутантних штамів ВІЛ-1, що несуть мутацію, що викликає резистентність до ННІОТ. В інших штамів положення амінокислот, пов'язані зі зниженою чутливістю до етравірину та ефавірензу, були різними. Етравірін зберігає ЕС50 ® (по 200 мг двічі на день) у комбінації з іншими антиретровірусними лікарськими засобами, показав, що концентрація загального етравірину, як правило, була вищою під час вагітності порівняно з постнатальним періодом, меншою мірою це стосується концентрації незв'язаного етравірину. У цьому клінічному дослідженні не було виявлено нових клінічно значущих даних щодо безпеки.

Показання до застосування

- лікування інфекції, викликаної вірусом імунодефіциту людини – ВІЛ-1, у складі комбінованої терапії у дорослих пацієнтів та дітей віком від 6 років та вагою понад 16 кг, які раніше отримували антиретровірусні препарати

Спосіб застосування та дози

Інтеленс завжди слід застосовувати в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.

Лікування препаратом Інтеленс повинен проводити лікар, який має достатній досвід терапії ВІЛ-інфекції.

Внутрішньо по 200 мг (2 таблетки по 100 мг) двічі на день після їди.

Діти та підлітки (від 6до менше 18 років)

Рекомендована доза препарату Інтеленс для лікування дітей (у віці від 6 до менше 18 років і вагою тіла ≥16 кг) розраховується за вагою тіла (див. таблицю нижче). Пігулки препарату Інтеленс приймаються внутрішньо після їди.

Рекомендована доза препарату Інтеленс для лікування дітей віком від 6 до менше 18 років