Карбоплатин (Carboplatin) - інструкція застосування, опис, фармакологічна дія,
Зміст інструкції із застосування.
Код CAS: 41575-94-4
Характеристика:Кристалічний порошок. Розчинний у воді до концентрації 14 мг/мл, pH 1% розчину 5-7, практично нерозчинний в етанолі, ацетоні та диметилацетаміді.
Фармакологічна дія
Фармакологія:Фармакологічна дія - протипухлинна, алкілююча, цитостатична, імунодепресивна. Біфункціонально алкілює нитки ДНК, перехресно взаємодіє з міжчепочечними водневими зв'язками, що призводить до порушення матричної функції ДНК, тривалого неспецифічного придушення біосинтезу нуклеїнових кислот та загибелі клітини. Викликає зупинку зростання та зворотний розвиток багатьох видів пухлин. Регресія первинних пухлин та метастазів пов'язана з впливом «платинізації» на імунну систему організму. При використанні комбінації цисплатин – циклофосфамід та карбоплатин – циклофосфамід у лікуванні хворих на рак яєчників III-IV стадії об'єктивний ефект становив 50-75% та 59-61% відповідно при рівній тривалості життя. При тривалому застосуванні можливий прояв віддаленого ефекту - розвиток вторинних злоякісних пухлин, дегенеративні зміни статевих залоз, що призводять до аменореї або азоспермії, зниження фертильності. В експериментальних дослідженнях in vivo та in vitro виявляє мутагенні, ембріотоксичні та тератогенні властивості.
Після внутрішньовенного введення (300-500 мг/м^2) при Cl креатиніну близько 60 мл/хв і вище концентрація в плазмі знижується двофазно: тривалість першої фази - 1,1-2 год, другий - 2,6-5, 9 год. Збільшення плазмової концентрації взалежно від дози та AUC описується лінійною фармакокінетикою. Кліренс, об'єм розподілу і середній час циркуляції в крові становлять відповідно 4,4 л/год, 16 л і 3,5 ч. Практично не зв'язується з білками плазми, проте платина, що вивільняється з карбоплатину, необоротно з'єднується з білками, і її T_1/2 становить 5 днів. Піддається гідролізу з утворенням активних сполук, які взаємодіють із молекулами ДНК. Основним шляхом елімінації є ниркова екскреція; при значеннях кліренсу креатиніну 60 мл/хв і вище 65% дози виводиться із сечею протягом 12 год, а протягом 24 год – 71% і лише 3-5% платини виділяється протягом 24-96 год. При порушеннях функції нирок та у людей похилого віку (ймовірно зниження ниркової фільтрації) необхідні для коригування режиму дозування та зниження дози, т.к. можлива кумуляція та збільшення часу впливу на кістковий мозок (так, при AUC 4-5 мг/мл/хв тромбоцитопенія та лейкопенія становлять 16 та 13% відповідно, при AUC 6-7 мг/мл/хв – 33 та 34%).
Показання до застосування
Застосування:Рак яєчників, герміногенні пухлини у чоловіків і жінок, рак легені дрібноклітинний та недрібноклітинний, злоякісні новоутворення голови та шиї, рак шийки та тіла матки, молочної залози, сечового міхура, саркома м'яких тканин, меланома.
Протипоказання
Протипоказання:Гіперчутливість (в т.ч. до інших препаратів, що містять платину), тяжкі порушення функції нирок, мієлосупресія.
Обмеження до застосування: Оцінка співвідношення ризик-корисність необхідна при призначенні у таких випадках: вітряна віспа, лишай, що оперізує, та інші системні інфекції, порушення функції нирок, слуху, клінічні ознаки кровотечі (в т.ч. з пухлинної тканини), асцит або ексудативний плеврит ,пригнічення функції кісткового мозку, попередня цитотоксична або променева терапія, літній (старше 65 років) та дитячий вік.
Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Побічна дія
Побічні дії:З боку органів ШКТ: зміна смаку, анорексія, нудота, блювання (65%), біль у животі (17%), запор та/або діарея (6%), шлунково-кишкові кровотечі, порушення функції печінки (тяжкість наростає при метастатичному ураженні), стоматит, запалення слизової оболонки ротової порожнини.
З боку нервової системи та органів чуття: периферична нейропатія (6%), зміни з боку нервової системи (5%), астенія, судомний синдром, у 1% – зниження гостроти слуху, зору.
З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): мієлодепресія: тромбоцитопенія нижче 100·10^9/л - 90%, нижче 50·10^9/л - 25%, лейкопенія нижче 4·10^9/л - 67%, нижче 2·10^9/л - 15%, нейтропенія нижче 2·10^9/л - 74%, нижче 1·10^9/л - 16%, анемія (рівень гемоглобіну нижче 11 г/дл ) - 71%, менш ніж у 1% випадків - серцева недостатність, емболія, цереброваскулярні порушення; кровотечі та крововиливи, гіпотензія.
Респіраторна система: кашель, задишка, бронхоспазм.
З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок, болісне, утруднене сечовипускання, гематурія, аменорея, азооспермія.
З боку шкірних покривів: алопеція (3%), у 2% випадків алергічні реакції (висипання, свербіж та ін.).
З боку обміну речовин: гіпомагніємія (29%), зміна концентрації натрію (29%), гіпокальціємія (22%), гіпокаліємія (20%), підвищення активності лужної фосфатази (24%), рівня АСТ (15%), сечовини (14) %),креатиніну (6%), загального білірубіну (5%), зниження кліренсу креатиніну.
Інші: больовий синдром (біль у спині, боці), розвиток інфекцій, гіпертермія, озноб, анафілактоїдні реакції.
Фармацевтично несумісний з солями алюмінію (при взаємодії спостерігається утворення осаду, що призводить до зниження ефективності). Посилює (взаємно) нефротоксичність пропранололу, аміноглікозидів, а також ефекти інших препаратів, що мають нефротоксичну, нейротоксичну, ототоксичну та мієлусупресивну дію. послаблює ефективність імунізації інактивованими вакцинами; при використанні вакцин, що містять живі віруси, посилює реплікацію вірусу та побічні ефекти вакцинації. Спостерігається перехресна стійкість з цисплатином, посилює викликану раніше даним препаратом нейротоксичну та ототоксичну дію (спостерігається у 30% хворих). Інші мієлотоксичні препарати, променева терапія посилюють депресію кісткового мозку (потенціюють нейтропенію, тромбоцитопенію).
Симптоми: нудота, блювання, виражена депресія кісткового мозку, гепатотоксичність, кровотечі.
Лікування: госпіталізація, моніторинг життєво важливих функцій; симптоматична терапія; при необхідності – переливання компонентів крові, призначення антибіотиків широкого спектра дії.
Дозування та спосіб застосування
Спосіб застосування та дози:В/в, дозу підбирають індивідуально, коригують на підставі клінічного ефекту, ступеня тяжкості токсичної дії. В/в у вигляді інфузії протягом 15-60 хв, за однією зі схем: 1) 300-400 мг/м^2 1 раз на 4 тижні; 2) 100 мг/м^2 щодня протягом 5 днів із повторенням курсу кожні 4-5 тижнів; 3) 150 мг/м^2 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів, потім перерва - 6 тижнів. Загальна доза може бутирозрахована також за формулою: запланована AUC x (швидкість клубочкової фільтрації 25). При попередньому лікуванні мієлосупресивними препаратами у хворих з вихідною гіпофункцією кістковомозкового кровотворення загальному тяжкому стані дози знижують на 20-25%.