Нові імуномодулятори в терапії увеїтів, асоційованих з герпес-вірусами, Суров А
*Імпакт фактор за 2017 р. за даними РІНЦ
Журнал входить до Переліку наукових видань ВАК, що рецензуються.
Читайте у новому номері
New immunomodulators in treatment of uveitis associated with herpes viruses
A.V. Суров, О.І. Lebedev, E.V. Мольчанова
Omsk State Medical Academy of Roszdrav
Визначення: досліджувати influence interferon inductor Kagocel на клінічному курсі з ізолованими anterior і posterior herpetic uveitis. Матеріали і методи: 68 пацієнтів на віці від 18 до 50 років з реcurrent herpetic uveitis і keratouveitis були розглянуті. Всі пацієнти були відокремлені в 2 групи. Перша група складається з 20 пацієнтів, які були отримані topical treatment combined with acyclovir in tablets 0.2 grams 5 times per day протягом 5 days. У 2-й групі 48 пацієнтів topical treatment був поміщений в комбінацію з acyclovir і кагоcel (2 tablets 3 times per day during 5 days). Clinical examination включає в себе phthalmologic і clinic і laboratory assassment. Результати та припущення: В групі груп були знижені клінічні symptoms і збільшити visual acuity. Кагосіль в комбінації з ацикловируючою допомогою contributes до вдосконалення курсу хвороби і зменшення частоти disease recurrence.
Як відомо, активація вірусу простого герпесу (ВПГ) у здорових вірусоносіїв можлива в умовах вторинного імунодефіциту та проявляється у вигляді рецидивів раніше перенесеного захворювання, спричиненого цим вірусом. Для терапії герпетичних захворювань (у тому числі захворювань очей) було запропоновано численні препарати етіотропної та імунокоригуючої дії, які становлять близько 80% усіхіснуючих антивірусних препаратів. Однією з найбільш перспективних груп препаратів, що мають високу лікувальну ефективність щодо герпетичної інфекції, є група препаратів, що володіють інтерферон-індукуючої активністю - індуктори інтерферону. При використанні індукторів інтерферону утворюється властивий даному організму і, отже, інтерферон, що володіє оптимальною біологічною активністю. Продукований ендогенний інтерферон має пряму противірусну дію, а також надає стимулюючий вплив на різні механізми імунної відповіді. Комплексна терапія герпетичних інфекцій із застосуванням нових вітчизняних інтерферонів, що мають етіотропну та імуномодифікуючу дію, та сучасних антигерпетичних лікарських засобів значно покращує результати лікування цих інфекційних захворювань та виявляє виражену протирецидивну дію. Справжнім дослідженням вивчено вплив вітчизняного індуктора інтерферону рослинного походження – Кагоцел (ЗАТ «Ніармедик Плюс», Україна) на клінічний перебіг ізольованих передніх та задніх увеїтів герпетичної етіології. Кагоцел відноситься до класу поліфенолів – сполук, що відрізняються порівняльною простотою будови та, що особливо важливо для клінічного застосування, відсутністю антигенної активності. Препарат є високомолекулярною сполукою, синтезованою на основі натрієвої солі карбоксиметилцелюлози – природного метаболіту живого організму та низькомолекулярного поліфенолу держсиполу, виділеного з бавовнику. Вміст держсиполу у складі препарату кагоцел становить трохи більше 3%. Обстежено 68 чоловіків та жінок віком від 18 до 50 років з первинним епізодом та рецидивами ізольованих передніх та задніх увеїтів (n=38)і кератитів (кератоувеїтів) (n=30) герпетичної етіології, встановленої методами реакції імунофлюоресценції (РІФ) та полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) з дослідженням зіскрібка кон'юнктиви, а також методом імуноблотингу (Westernblot) з дослідженням сироватки крові (табл. Під обстеження враховувалися дані анамнезу: наявність загальносоматичних клінічних проявів герпетичної інфекції, супутні захворювання, терміни початку загального захворювання та початку увеїту, кількість рецидивів, проведене раніше лікування. Обов'язкове обстеження включало загальні аналізи крові та сечі, реакцію Вассермана (RW) та мікрореакцію, реакцію Райта-Хеддельсона на бруцельоз, ревмотести. Додатково пацієнти консультувалися суміжними фахівцями: стоматологом, оториноларингологом, терапевтом, невропатологом, фтизіатром з метою усунення супутньої патології. Всі пацієнти (n=68) отримували курс місцевого лікування запальних захворювань очей в умовах стаціонару. Лікування кератитів та кератоувеїтів включало кератопластичне (актовегін-гель, солкосерил, рибофлавін), субкон'юнктивально – мідріатики (атропін 1%), місцеві індуктори інтерферону (полудан). При кератоувеїтах додатково ін'єкції глюкокортикостероїдів (дексаметазон 0,1%) субкон'юнктивально через день. Місцева терапія увеїтів полягала в ін'єкціях (при передніх увеїтах – субкон'юнктивальних, задніх увеїтах – парабульбарні) та інстиляціях мідріатиків (атропін), глюкокортикостероїдів (дексаметазон, дик-оксіоніпів инсивов); інтерферону (полудан ). У комплексній терапії використовували фізіотерапевтичне лікування (магнітофорез із напівданом), електрофорез із «4» (атропін, адреналін, новокаїн, хлористий кальцій) №10, ін'єкції аскорбінової кислоти 5% – 2 млвнутрішньом'язово. Під час клінічного вивчення ефективності кагоцелу пацієнти (n=68) були поділені на дві групи. 1-ю групу склали 20 осіб (12 жінок та 8 чоловіків), до якої увійшли 10 пацієнтів з ізольованим переднім або заднім увеїтом. Ця група хворих отримувала місцеву терапію у поєднанні з ацикловіром («Акріхін», Україна; «Glaxo Wellcome», Великобританія) по 0,2 г 5 разів на день протягом 5 днів. У 2-у групу включили 48 хворих (21 жінок і 27 чоловіків), з яких 28 осіб були з ізольованим переднім або заднім увеїтом. Пацієнти 2-ї групи отримували місцеву терапію та комбіновану терапію (ацикловір+кагоцел). Кагоцел призначали по 2 таблетки 3 рази на день (о 9.00, 14.00 та 20.00 год) внутрішньо протягом 5 днів. Курсова доза препарату складала 30 таблеток. Ефективність застосування кагоцелу оцінювали на підставі клініко-лабораторних показників. Методика застосування ацикловіру та кагоцелу в групах представлена в таблиці 2. На тлі місцевої та загальної терапії у пацієнтів обох груп спостерігалося зменшення (зникнення) клінічних ознак захворювання. Зазначалося підвищення гостроти зору, що наближається до вихідної (з корекцією). Частота місцевих клінічних проявів у пацієнтів 1-ї та 2-ї груп залежно від одержуваної схеми лікування представлена в таблиці 3. При порівнянні місцевих клінічних проявів між пацієнтами двох груп встановлені недостовірні відмінності за такими симптомами, як змішана ін'єкція (p= 0,38), наявність преципітатів та набряку ендотелію (p=0,16) та задніх синехій (p=0,4). За іншими ознаками (ексудаціі в склоподібне тіло, макулярний набряк) встановлені достовірні відмінності (p 0,05). Зміни лабораторних показників у другій групі представлені в таблиці 4. На тлі терапії кагоцелом при дослідженні показниківінтерферонового статусу до та після лікування (через 30 днів) відзначалося достовірне збільшення концентрації інтерферонів у крові (при ймовірності безпомилкового прогнозу (Р) 99,9%). При дослідженні показників клітинного та гуморального імунітету достовірна різниця відзначалося при зміні імуноглобулінів G, CD-3 та ЦВК за Діжоном. Достовірних змін імуноглобулінів А, М та CD–4 при цьому не відзначалося. Пацієнти обох груп залишалися під клініко-лабораторним наглядом протягом наступних 6 місяців, у тому числі з повторними рецидивами захворювання. За підсумками минулих 6 місяців було встановлено частота рецидивів і тривалість рецидивів, що виникали повторно обох групах. Результати дослідження представлені в таблиці 5. Достовірні зміни щодо частоти рецидивів відбулися у пацієнтів 2-ї групи. Кількість рецидивів у цій групі знизилася у 1,8 раза. Висновки 1. Виявлено імунологічні зміни в крові при ізольованих передніх та задніх увеїтах герпесвірусної етіології, що вимагають комплексного лікування з підключенням імуномодулюючої терапії. 2. Індуктор інтерферону «Кагоцел» позитивно впливає на клінічний перебіг увеїту ВПГ-етіології, значно покращує інтерферонову активність, а також нормалізує показники клітинного та гуморального імунітету крові при увеїтах герпетичної етіології у комплексній терапії захворювання. 3. Кагоцел у поєднанні з ацикловіром у порівнянні з монотерапією ацикловіром, володіючи різноспрямованою дією, мають більший позитивний вплив на клінічний перебіг увеїту, сприяють зменшенню тривалості і що найбільш важливо – кількості рецидивів захворювання.