Похідні фенотіазину з нейроплегічною дією 1961 Першин Г
Похідні фенотіазину з нейроплегічною дією
Цілий ряд похідних фенотіазину має особливий вид заспокійливої дії, що отримав назву нейроплегічного (седативну дію без придушення функції кори, тобто без прямого снодійного ефекту). Найбільш відомим представником цієї групи речовин є аміназин.
Аміназинявляє собою хлористоводневу сіль М-(3'-диметиламінопропіл)-2-хлорфенотіазину.
Седативна дія помірних доз аміназину не супроводжується пригніченням основних фізіологічних функцій центральної нервової системи, проте співвідношення між процесами збудження та гальмування різко змінюється. Седативна дія буває особливо яскраво виражена в тих випадках, коли процеси збудження різко переважають процеси гальмування. Під впливом аміназину збуджені хворі заспокоюються, стають байдужими до всього, що їх хвилювало і викликало в них важкі переживання. За одностайною заявою психіатрів палати для буйних психічно хворих цілком змінили свій характер після появи аміназину: вони стали такими ж, як палати тихих хворих. Введення помірних доз аміназину не дає безпосереднього снодійного ефекту, але значно подовжує фізіологічний сон. Завзяте, болісне безсоння безслідно зникає під впливом невеликих доз аміназину. Великі дози можуть викликати дуже тривалий (до 16 і більше годин на добу), глибокий і спокійний сон. Аміназин різко потенціює дію наркотичних, снодійних, протисудомних та аналгезивних засобів.
Характерною і дуже цінною властивістю аміназину є його протиблювотна дія: він заспокоює блювання, як спричинене ліками блювотної дії, так і виникловнаслідок тих чи інших патологічних процесів в організмі. Під впливом аміназину знижується температура тіла тварин та людини. За допомогою посиленого зовнішнього охолодження можна (без виснаження організму) різко знизити температуру тіла тварини або людини, якій введено аміназин та тривало підтримувати отриманий стан гіпотермії. Обмін речовин у тканинах буває у випадках різко знижений і зведений до мінімуму.
Аміназин знижує кров'яний тиск, зменшує обмін речовин у тканинах. Він має так звану адренолітичну дію, тобто здатність усувати дію адреналіну і норадреналіну (див. Адреноміметичні засоби). Аміназин має слабо виражену протигістамінну активність (див. нижче). Він знижує збудливість як нервової, а й інших тканин організму. Наприклад, показано, що під впливом аміназину серцевий м'яз стає значно менш чутливим до дії кардіотонічних глюкозидів (див. Серцеві глюкозиди).
Механізм нейроплегічної дії аміназину недостатньо зрозумілий. Є підстави вважати, що він пригнічує функцію центрів проміжного мозку, що здійснюють зв'язок між різними відділами кори мозку, а також між корою та відділами нервової системи, що знаходяться нижче, та іншими органами тіла. Зокрема, вважається, що аміназин блокує функцію ретикулярної (сітчастої) субстанції, що здійснює контроль імпульсів, що йдуть від периферичних органів до центру, та підтримує тонус коркових центрів.
Вплив аміназину на нервові центри можна пов'язати з його адренолітичною дією. Функція центрів проміжного мозку перебуває під подвійним регулюючим впливом: норадреналін її стимулює, а серотонін пригнічує. Аміназин, знімаючи дію норадреналіну, призводить до пригнічення функції зазначенихцентрів.
Аміназин широко використовується при низці психічних захворювань, що супроводжуються наявністю збудження, галюцинацій, страху, граєсивності, зокрема при шизофренії, маніакальній формі циркулярного психозу, передстарчому (пресенільному) психозі, білій гарячці (алкогольний психоз). Хороші результати дає застосування аміназину при неврозах, неврастенії, безсонні, при нудоті та блювоті різного походження, у тому числі при неприборканому блюванні вагітних, при морській та повітряній хворобі.
У хірургічній практиці аміназин застосовують для потенційованого наркозу у складі так званих літичних сумішей, що містять крім того, протигістамінні та знеболювальні, а іноді й атропіноподібні засоби (див. нижче). Використання цих сумішей дає можливість отримати глибокий наркоз із застосуванням значно менших кількостей наркотиків і попередити цілий ряд ускладнень під час і після операції. Профілактичне застосування аміназину знімає у хворого страх перед операцією і робить його майже байдужим до цього тяжкого втручання. Крім того, аміназин у літичних сумішах використовується при операціях, які виробляються при гіпотермії.
Аміназин призначають також при токсикозах вагітності, домагаючись усунення блювоти та зниження кров'яного тиску, та в деяких випадках при гіпертонічній хворобі (див. Спазмолітичні засоби).
Препарат застосовують і внутрішньовенно у дозах 0,25-0,5 г на добу, внутрішньовенно по 0,2 г. Аміназин надає місцеведратівливу дію, тому при внутрішньому прийомі він може викликати диспептичні явища, а при внутрішньом'язовому введенні — болі і пошкодження (некрози, абсцеси) тканин. У зв'язку з цим аміназин приймають внутрішньо у дражованих таблетках після їди. Для внутрішньом'язового введення разову дозу аміназину розводять у 5 мл 0,5% розчину новокаїну, щоб послабити больову реакцію (див. місцевоанетизуючі засоби). Для введення препарат розводять 40% розчином глюкози таким чином, щоб отримати 0,25% розчин аміназину. Ректально препарат вводять у свічках. При парентеральному, особливо при внутрішньовенному, введенні аміназину хворий повинен лежати до та після введення ліків, щоб уникнути різкого падіння кров'яного тиску та розвитку ортостатичного колапсу (різке падіння артеріального тиску при переході з горизонтального положення у вертикальне).
Аміназин має побічну дію. У цьому мають значення зазначені вище явища подразнення із боку шлунково-кишкового тракту і м'язової тканини дома ін'єкції. Іноді відзначають розвиток різкої психічної загальмованості та явищ паркінсонізму (маскоподібне обличчя, скутість рухів, тремтіння кінцівок). Описані ураження печінки, що супроводжуються жовтяницею.
При тривалому контакті з аміназином без дотримання правил обережності у лікарняного та аптечного персоналу може виникнути подразнення шкіри та слизових оболонок.
Пропазинявляє собою хлоргідрат N-(3'-диметиламінопропіл)-фенотіазину, тобто він відрізняється від аміназину тільки відсутністю хлору у 2-му положенні фенотіазинової частини молекули. Дія пропазину на організм якісно схоже з дією аміназину, але воно виражене слабкіше і він менш токсичний. Антигістамінна дія у пропазину виражена сильніше,ніж у аміназину.
Пропазин застосовується за тими ж показаннями, що й аміназин, у випадках, коли немає необхідності в отриманні особливо сильного ефекту. Пропазин, як і аміназин, має місцеву подразнюючу дію.
Мепазин- ацетат 10-(М-метил-піперидил-З-метил) - фенотіазину - так само як і аміназин, надає заспокійливу дію, але поступається йому за силою дії. Адренолітичні та гіпотермічні властивості мепазину виражені слабо. Він менш токсичний, ніж аміназин, і не викликає ортостатичного колапсу та шкірних алергічних реакцій.
Застосовується мепазин за тими ж показаннями, що й аміназин.
Аміназин(Aminazinum). Білий кристалічний порошок, розчинний у воді, спирті та хлороформі. Розчини та порошок під впливом світла можуть набувати синьо-фіолетового забарвлення. Випускається в ампулах по 2 мл 2,5% розчину і в таблетках, що дражують, по 0,025 г. Зберігається в темному посуді в захищеному від світла місці.
Пропазин(Propazinum). Білий кристалічний порошок, розчинний у воді, спирті та хлороформі. При стоянні на світлі розчини і порошок набувають синювато-зеленого забарвлення. Застосовується внутрішньовенно, внутрішньом'язово, per os та ректально в дозах 0,05-0,15 г 1-4 рази на день. Випускається в порошку, драже по 25 і 50 мг і в ампулах по 2 мл 2,5% розчину. Зберігається у темному посуді у захищеному від світла місці.
Мепазин(Mepazinum). Білий кристалічний порошок добре розчинний у воді. При стоянні на світлі розчини мепазину розкладаються. Застосовується внутрішньо, внутрішньом'язово та внутрішньовенно по 0,025-0,1 г 1-3 рази на добу.