Спосіб лікування ішемічних виразок нижніх кінцівок
Власники патенту UA 2457873:
Винахід відноситься до медицини та може бути використане для лікування ішемічних виразок нижніх кінцівок. Для цього впливають на кров пацієнта оптичним випромінюванням внутрішньосудинним квазімонохроматичним синім світлом з довжиною хвилі 450±20 нм і інтенсивністю випромінювання на виході світловода 1,5 мВт. Проводять місцеву антибактеріальну терапію за допомогою фотодинамічної терапії. Для чого на поверхню виразки на 30-40 хвилин наносять фотосенсибілізатор у формі біорозчинного гелю з подальшим видаленням фотосенсибілізатора та опроміненням поверхні виразки синім світлом з довжиною хвилі 450±20 нм при щільності потужності 0,25 Вт/см 2 із щільністю потоку енергії 10 Дж/ см 2 . Спосіб дозволяє впливати на реологічні властивості крові, покращує кровотік у судинах нижніх кінцівок, забезпечує надійний бактеріостатичний ефект та успішне стимулювання репаративних процесів. 5 з.п. ф-ли, 3 ін.
Винахід відноситься до галузі медицини, зокрема до способів лікування ішемічних виразок нижніх кінцівок (гомілки).
Ішемічні виразки гомілки (синоніми: гіпертонічні або гіпертензійні виразки) є одним з важких ускладнень гіпертонічної хвороби, виникають внаслідок порушення кровотоку в системі мікроциркуляції, що обумовлено як облітерацією дрібних артерій і артеріол шкіри гомілок, так і погіршенням реологічних властивостей крові, зокрема підвищенням та цільної крові. Ішемічні виразки існують тривало (місяці, роки) і важко піддаються консервативній терапії.
Відомий спосіб лікування ішемічних виразок нижніх кінцівок, який заснований на застосуванні гіпотензивної та седативної терапії (застосування сірчанокислої магнезії, папаверину, дибазолу, серцевих засобів тощо), а також засобів,що покращують метаболічні процеси в тканинах, наприклад використання глівенолу, тренталу та місцево, у разі некротизації тканин, ферментативного дебриделану (Гостишев В.К., Толстих П.І. «Ішемічні виразки гомілки» // Клінічна хірургія, 1974 №7, с. 67-69). Однак такий спосіб відрізняється малою ефективністю, тривалістю лікування (до 86 днів).
Широкого поширення набули способи лікування судинних захворювань шляхом впливу на кров пацієнта електромагнітним випромінюванням, що покращує реологічні властивості крові.
Відомі способи з використанням ультрафіолетового випромінювання (Савельєв В.С., Александрова Н.П., Пєтухов Є.Б. Корекція гемореологічних розладів методом УФ-опромінення крові. Вест. АМН СРСР, 1981, 10, с.12-16). Опромінення крові ультрафіолетовим світлом проводиться екстракорпорально в кварцовій кюветі, що пропускає цей діапазон оптичного випромінювання. Встановлено, що після опромінення крові ультрафіолетовим випромінюванням відбувається збудження еритропоезу, що згодом веде до згущення крові та погіршення регіонарного кровообігу (Frick G. Der Einflus der UVB auf das hemopolfische Sistem ZSCHR. Ph74, 24). .
Зазначені способи з використанням випромінювання різного діапазону в спектрі мають загальний недолік - вони мають вузькоспрямовану дію і не охоплюють усіх ланок етіопатогенезу виразки.
Завданням пропонованого винаходу є розробка більш ефективного способу лікування ішемічних виразок нижніх кінцівок, що дозволяє впливати на реологічні властивості крові та покращувати кровотік, що забезпечує надійний бактеріостатичний ефект та успішне стимулювання репаративних процесів, а також дозволяє уникнути несприятливих побічних біологічних ефектів на організмпацієнта під час опромінення крові.
Рішення поставленої задачі досягається пропонованим способом лікування ішемічних виразок нижніх кінцівок, що поєднує вплив на кров пацієнта оптичним випромінюванням і проведення місцевої антибактеріальної терапії, в якому для впливу на кров оптичним випромінюванням використовують внутрішньосудинне опромінення крові квазимонохроматичним синім світлом з довжиною хвилі 450±2 на виході світловода 1,5 мВт, а для проведення місцевої антибактеріальної терапії використовують метод фотодинамічної терапії, для чого на поверхню виразки на 30-40 хвилин наносять фотосенсибілізатор у формі біорозчинного гелю з подальшим видаленням фотосенсибілізатора і опроміненням поверхні виразки синім світлом з довжиною хвилі 4 20 нм при щільності потужності 0,25 Вт/см 2 з щільністю потоку енергії 10 Дж/см 2 .
Внутрішньосудинне опромінення крові квазімонохроматичним синім світлом краще здійснювати внутрішньовенно.
Тривалість сеансу внутрішньовенного опромінення крові може становити 30-40 хвилин при сумарній дозі опромінення за сеанс 10-15 Дж/см 2 курс лікування при цьому становить 5-6 сеансів з добовим інтервалом.
Як фотосенсибілізатор у формі біорозчинного гелю можна використовувати фотодитазин, іммобілізований на амфіфільному полімері, що містить 0,5-1,5% диметилглюкамінової солі хлорину Е6.
Амфіфільний полімер вибирають із групи, що включає натрієву сіль карбоксиметилцелюлози, полівініловий спирт, сульфат хітозану.
Сеанси фотодинамічної терапії краще проводити в добовому проміжку між сеансами внутрішньосудинного опромінення крові, при цьому тривалість опромінення при кожному сеансі терапії фотодинамічної залежить від площі ранової поверхні.
Прирозробці заявляється способу були враховані відомі недоліки червоного та ультрафіолетового світла при опроміненні крові, тому перевага була віддана синьому світлу, що не має патологічного впливу на кров. Однак у літературі немає даних про порівняльну ефективність двох методик опромінення крові синім світлом - екстракорпоральної та внутрішньосудинної. Такі порівняльні дослідження було проведено розробки пропонованого способу. Досліджували вплив методики фотовпливу на такі показники реологічних властивостей крові: MHO (міжнародне нормалізоване відношення) – відображає здатність крові до утворення тромбів, та ПВ (протромбіновий час) – відображає час утворення тромбу. Було встановлено, що зазначені показники при внутрішньосудинному (внутрішньовенні) опроміненні починають покращуватися вже після першого сеансу опромінення, тоді як при екстракорпоральному впливі лише після третього. Отримані результати дозволили запропонувати заявляється спосіб лікування ішемічних виразок нижніх кінцівок, що включає внутрішньовенний (в/в) вплив на кров пацієнта оптичним випромінюванням.
При розробці пропонованого способу було вивчено вплив на ефективність ФДТ форми фотосенсибілізатора, що використовується - водний та інші розчини, іммобілізація на різних носіях. Результати мікробіологічного дослідження показали, що фотодитазин у вигляді гелю більш ефективно знижує бактеріальну обсімененість тканин, що формують ішемічну виразку, помітніше прискорює розвиток грануляційної тканини та крайової епітелізації виразок, ніж фотодитазин у вигляді водного розчину.
Наводимо приклади здійснення запропонованого способу.
У день надходження пацієнтці виконано первинну хірургічну обробку ран (ПХО), при якій видалено всі нежиттєздатні тканини. нанаступного дня пацієнтці за допомогою апарату «Матрикс-ВЛОК» (виробництво Україна) виконано сеанс внутрішньовенного опромінення крові квазімонохроматичним синім світлом з довжиною хвилі 450±20 нм та інтенсивністю випромінювання на виході світловода 1,5 мВт, тривалість якого склала 40 хв. Ще через день на поверхню виразок наносили фотосенсибілізатор у формі біорозчинного гелю з експозицією 40 хвилин. Після чого гель видаляли розчином антисептика і проводили опромінення виразок синім світлом з довжиною хвилі 450±20 нм при щільності потужності 0,25 Вт/см 2 з щільністю потоку енергії 10 Дж/см 2 . Наприкінці процедури на виразкові поверхні накладали асептичні пов'язки. Після першого сеансу ФДТ гіперемія навколо виразки правої гомілки значно зникла, набряк спав, але в лівої гомілки виразка очистилася від фібринозного нальоту. За словами пацієнтки, больовий синдром зник уже на другу добу. Усього було проведено 6 сеансів внутрішньовенного опромінення крові та 4 сеанси ФДТ. Показники MHO та ПВ при виписці склали 1,5 та 15 с, відповідно. Трофічна виразка лівої гомілки загоїлася первинним натягом, а виразка правої гомілки активно епітелізувалася. Пацієнтку виписано у задовільному стані під амбулаторне спостереження хірурга, терапевта за місцем проживання, загальні терміни перебування у стаціонарі склали 25 днів.
У день надходження пацієнту виконано ПХО гнійного вогнища та проведено сеанс внутрішньовенного опромінення крові синім світлом з довжиною хвилі 450±20 нм та інтенсивністю випромінювання на виході світловода 1,5 мВт, тривалість якого склала 40 хв. Сеанс проводився апаратом «Матрікс-ВЛОК» (Виробництво України). Вже надвечір пацієнт відзначив зменшення болю в нижніх кінцівках. Наступного дня пацієнт почував себе набагато краще. Під час перев'язки на ранову поверхню (поверхню виразки) наносилифотосенсибілізатор у формі біорозчинного гелю. Через 40 хв гель змивали розчином антисептика і проводили опромінення виразок синім світлом з довжиною хвилі 450±20 нм при щільності потужності 0,25 Вт/см 2 з щільністю потоку енергії 10 Дж/см 2 . На рану накладали асептичну пов'язку. Сеанси в/в фотогемотерапії та ФДТ чергували один з одним через день. Очищення рани від некротичних тканин, зменшення набряку та гіперемії відзначено вже на 3 добу. На 5-ту добу з'явилися грануляції. Повне загоєння трофічної виразки відбулося на 24 добу. За час стаціонарного лікування пацієнту проведено 5 сеансів фотогемотерапії та 4 сеанси фотодинамічної терапії. MHO збільшилося до 1.2, а ПВ – до 12 с. Пацієнт виписаний у задовільному стані для амбулаторного спостереження у хірурга та терапевта за місцем проживання, з практично повною відмовою від знеболювальних препаратів.
При надходженні пацієнту виконано ПХО гнійного вогнища з видаленням усіх нежиттєздатних тканин. На другий день протягом 40 хвилин проведено сеанс внутрішньовенного опромінення крові синім світлом з довжиною хвилі 450±20 нм та інтенсивністю випромінювання на виході світловода 1,5 мВт, під час якого пацієнт відчув "як біль іде", і пальці на ногах " стають теплішими". Під час перев'язки рану санували розчином антисептика та на неї наносили фотосенсибілізатор у формі біорозчинного гелю на 40 хвилин. Після закінчення цього часу гель змивали і проводили опромінення виразки синім світлом з довжиною хвилі 450±20 нм при щільності потужності 0,25 Вт/см 2 з щільністю потоку енергії 10 Дж/см 2 . Після цього на рану накладали асептичну пов'язку. Вже після 2-х сеансів внутрішньовенної фотогемотерапії та ФДТ пацієнт відзначив покращення самопочуття та зменшення болю. Набряк та гіперемія майже зникли на 4-ту добу. Рана очистилася до 6-го дня, а до10-му з'явилися грануляції та крайова епітелізація. Повне загоєння рани відбулося на 25 добу. За час лікування пацієнту було проведено 6 сеансів фотогемотерапії та 4 сеанси ФДТ. Показники MHO склали 1.2, а ПВ – 13 с. Пацієнт виписано у задовільному стані для амбулаторного спостереження з мінімальними дозами ненаркотичних аналгетиків.
Таким чином, наведені приклади показують, що пропонований спосіб лікування ішемічних виразок нижніх кінцівок дозволяє впливати на реологічні властивості крові, покращує кровотік у судинах нижніх кінцівок, а також забезпечує надійний бактеріостатичний ефект та успішне стимулювання репаративних процесів. Завдяки використанню для внутрішньовенного опромінення крові та для ФДТ синього світла з довжиною хвилі 450±20 нм пропонований спосіб дозволяє уникнути несприятливих побічних біологічних ефектів на організм пацієнта при опроміненні крові, характерних для УФ- та червоного світла. У сукупності забезпечується ефективніше лікування важких форм ішемічних виразок нижніх кінцівок.
1. Спосіб лікування ішемічних виразок нижніх кінцівок, що поєднує вплив на кров пацієнта оптичним випромінюванням і проведення місцевої антибактеріальної терапії, який відрізняється тим, що для впливу на кров оптичним випромінюванням використовують внутрішньосудинне опромінення крові квазимонохроматичним синім світлом з довжиною хвилі 450±20 н виході світловода 1,5 мВт, а для проведення місцевої антибактеріальної терапії використовують метод фотодинамічної терапії, для чого на поверхню виразки на 30-40 хв наносять фотосенсибілізатор у формі біорозчинного гелю з подальшим видаленням фотосенсибілізатора і опроміненням поверхні виразки синім світлом з довжиною хвилі 45 нм при щільності потужності 0,25 Вт/см 2із щільністю потоку енергії 10 Дж/см 2 .
2. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що внутрішньосудинне опромінення крові квазимонохроматичним синім світлом здійснюють внутрішньовенно.
3. Спосіб за п.1 або 2, який відрізняється тим, що тривалість сеансу внутрішньовенного опромінення крові становить 30-40 хв при сумарній дозі опромінення за сеанс 10-15 Дж/см 2 курс лікування при цьому становить 5-6 сеансів з добовим інтервалом .
4. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що як фотосенсибілізатор у формі біорозчинного гелю використовують фотодитазин, іммобілізований на амфіфільному полімері, що містить 0,5-1,5% диметилглюкамінової солі хлорину Е6.
5. Спосіб за п.4, який відрізняється тим, що амфіфільний полімер вибирають із групи, що включає натрієву сіль карбоксиметилцелюлози, полівініловий спирт, сульфат хітозану.
6. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що сеанси фотодинамічної терапії проводять у добовому проміжку між сеансами внутрішньосудинного опромінення крові, при цьому тривалість опромінення при кожному сеансі фотодинамічної терапії залежить від площі ранової поверхні.