Зберігання імунобіологічних препаратів в аптеці умови та вимоги
Самвел Григорян про температурний режим зберігання та транспортування імунобіологічних лікарських препаратів
Що таке ІЛП?
Тема імунобіологічних лікарських препаратів (далі також -ІЛ-препаратиабо ІЛП) на початку осені більш ніж актуальна. Перехід від тепла до холоду, від сонця до похмурості та дощів, від відпочинку до напруженої роботи – ризикований період імунітету. Літня млість змінюється осінніми застудами, яким особливо схильні ослаблені організми.
Спочатку відповімо на запитання, що таке ІЛП? Це далеко не пусте питання, тому що фармспеціалісти, що працюють в аптечному та дистриб'юторському сегментах, нерідко запитують, як визначити приналежність до ІЛП того чи іншого препарату.
Відповідно до згаданого пункту Закону № 61-ФЗ, до ІЛ-препаратів відносяться вакцини, анатоксини, токсини, сироватки, імуноглобуліни та алергени. У цьому питанні між Законом «Про обіг лікарських засобів» та Загальною фармакопейною статтею «Імунологічні лікарські препарати» (ОФС.1.8.1.0002.15) існує суперечність. Остання до основних груп ІЛП відносить інші лікарські препарати біологічної природи: бактеріофаги, пробіотики, цитокіни, включаючи інтерферони, ферменти мікробів і т. д., а також препарати, вироблені шляхом біотехнологічних процесів, у тому числі із застосуванням методом генетичної інженерії.
То яким із цих нормативно-правових актів керуватися? Тут фармспеціалістам можна порекомендувати дотримуватися примату Закону № 61-ФЗ, оскільки решта нормативно-правових актів, включаючи Державну фармакопею, розробляються та приймаються для виконання його норм. Тому вимоги, що пред'являються законодавством щодо зберігання татранспортуванні медичних імунобіологічних препаратів - про них йтиметься нижче, - не поширюються на пробіотики, бактеріофаги, цитокіни, включаючи інтерферони, ферменти мікробів.
Напевно, МОЗ проводить роботу з приведення норм і термінів різних нормативно-правових актів у відповідність до положень Федерального закону № 61-ФЗ. Але якщо перейти з сухої мови юриспруденції на живу людську… По-хорошому, для фармспеціалістів-практиків було б простіше, якщо б кожна упаковка ІЛП була б промаркована будь-яким ідентифікуючим цю групу препаратів знаком або хоча б абревіатурою «ІЛП».
ІЛП випускаються у різних лікарських формах: таблетки, капсули, гранули, порошки, ліофілізати, розчини, суспензії, супозиторії, мазі. ІЛ-препарати дуже лабільні, тому з ними складно та відповідально працювати. Порушення умов зберігання, наприклад, вакцин є однією з основних причин розвитку поствакцинальних ускладнень. Вже одне це говорить про важливість теми належного поводження з цією групою препаратів на всіх виробничих, логістичних етапах, а також при зберіганні в лікувальних та аптечних закладах.
Чотири рівні холоду
Більш змістовні та детальні норми, що регламентують умови зберігання імунобіологічних препаратів можна знайти, зокрема, у Державній фармакопеї РФ. Виділимо з ОФС.1.1.0010.15 «Зберігання лікарських засобів» те, що стосується теми, що розглядається. У даній фармакопейній статті насамперед зазначено, що належна якість ІЛП, безпека та ефективність їх застосування забезпечується системою «холодового ланцюга» в комплексі, тобто всіма чотирма її рівнями. Їх перелік міститься у розділі II згаданих вище Санітарно-епідеміологічних правил (далі – Правила).
Першийрівень «холодового ланцюга» - доставка ІЛП від виробника до оптової ланки, включаючи етап митного оформлення. Другий – зберігання препаратів цієї групи організаціями оптової торгівлі лікарськими засобами та їх доставка до аптечних та медичних організацій (включаючи індивідуальних підприємців, які мають ліцензію на фармацевтичну чи медичну діяльність), а також до інших фармдистриб'юторів. Третій рівень — зберігання ІЛП цими аптечними, медичними організаціями та підприємцями, їх роздрібна реалізація, а також доставка до інших медичних організацій або їх відокремлених підрозділів (дільничні лікарні, поліклініки, амбулаторії, пологові будинки). Відповідно, четвертий рівень – зберігання імунобіологічних препаратів в аптеці та медичних організаціях.
Від двох до восьми… за Цельсієм
З ОФС.1.1.0010.15 та ОФС.1.8.1.0002.15, а також з пп. 3.2 та 3.5 Правил слід, що зберігання ІЛ-препаратів необхідно здійснювати при температурі від +2 °C до +8 °C, якщо інше не зазначено в інструкції із застосування або іншої нормативної документації. Тобто йдеться про забезпечення режиму зберігання, який у ДФ названо «холодним місцем». Щодо транспортування, то в ОФС.1.8.1.0002.15 підкреслюється, що його температурні та інші умови не повинні відрізнятися від таких для зберігання ІЛП. Таким чином, умови транспортування та зберігання імунобіологічних препаратів збігаються.
Приміщення, в яких розміщуються холодильники для зберігання ІЛП, не повинні перегріватись вище +27 °C. В ОФС.1.1.0010.15 також визначено, що до кожної упаковки ІЛП у холодильнику має бути забезпечений доступ охолодженого повітря. Нагадаємо, у зв'язку з цим, що сучасні фармацевтичні холодильники оснащені відповідними системами циркуляції.повітряні потоки. Крім того, для дотримання цієї норми упаковки ІЛ-препаратів не слід нагромаджувати один на одного.
Слід також мати на увазі, щоОФС.1.1.0010.15 та п. 6.19 Правил не дозволяють зберігати ІЛП на дверній панелі холодильника. Логіка цієї заборони зрозуміла — температура повітря в цій частині холодильного пристрою вища, ніж в інших його частинах, відповідно, і вищий за ризик вийти за рамки +8 °C. Однак, ця норма для тих, хто використовує не звичайні, а фармацевтичні холодильники, мало актуальна.
Напустили туману
Наступну фармакопейну норму ОФС.1.1.0010.15 необхідно процитувати дослівно: "не допускається спільне зберігання в холодильнику імунобіологічних лікарських засобів з іншими лікарськими засобами". Майже повторює цю норму аналогічну вказівку п. 8.12.1 Правил: «не допускається сумісне зберігання вакцин у холодильнику з іншими лікарськими засобами».
Як відомо, наше законодавство містить чимало туманних норм, які можна тлумачити і так і так. Їх часом важко роз'яснити навіть юристи. А ті, хто перевіряє цю неоднозначність, можуть скористатися. Зробиш так — скажуть, що треба було так; ну а зробиш так - з'ясується, що слід було так.
Норму «не допускається спільне зберігання у холодильнику…», яку ми щойно виклали, схоже, можна віднести до таких «туманностей Андромеди». Ця вимога до зберігання імунобіологічних препаратів сприймається по-різному, одні розуміють це так: ІЛП та інші термолабільні препарати необхідно зберігати на різних полицях холодильника. Але деякі звертають увагу на інше можливе трактування цієї норми: для зберігання ІЛ-препаратів слід виділити окремий аптечний холодильник.
Є сигнали відаптечних працівників у тому, що перевіряючі під час окремих контрольних заходів дотримувалися другої погляду. Тому можна рекомендувати аптекарям для більшої надійності слідувати саме їй.
Проблема тут у тому, що у багатьох, якщо не в більшості аптек, ІЛ-препарати складають дуже невелику частку асортименту (адже традиції аптечної участі в імунопрофілактичних процесах у нас не розвинені). Іноді це лише кілька або навіть два-три найменування. Адже в обов'язковому «мінімальному асортименті» ІЛП відсутні. Придбати і утримувати окремий дорогий аптечний холодильник для кількох одиниць асортименту, які, як правило, не належать до лідерів продажів, дуже накладно. Простіше взагалі відмовитися від придбання цих «клопотливих» асортиментних позицій. Простіше, але не краще. А краще було б, якби наші регулятори прояснили цю норму.
Подорож у контейнері
Усі тонкощі температурного режиму для ІЛ-препаратів викладені у Правилах, на які ми неодноразово посилаємось. Їх багато, і в рамках однієї статті такого великого обсягу норм не охопити. Тому можна рекомендувати фармспеціалістам окремо уважно вивчити всі умови транспортування та зберігання медичних імунобіологічних препаратів.
Звідси рекомендація аптечним працівникам, які отримують товар від представника компанії-перевізника, — не приймати препарати цієї групи, якщо вони були доставлені в загальному коробі з іншими ліками (тим більшими, що потребують іншого температурного режиму), або якщо є обґрунтовані сумніви в тому, що під час транспортування були порушені температурні рамки, зазначені у ДФ та Правилах.
Термометри: скільки де?
Температурний режим необхідно не лише підтримувати, а й перевіряти, фіксувати. Для цих цілей притранспортуванні та зберіганні ІЛП використовуються: засоби вимірювання температури, а саме автономні або вбудовані електронні термометри, термографи, термореєстратори, а також засоби виявлення порушень температурного режиму, тобто термоіндикатори. Зрозуміло, вони повинні використовуватися протягом усього шляху ІЛ-препарату - від його закладки в пакувальну тару до отримання користувачем, для забезпечення наскрізного безперервного температурного контролю, починаючи від моменту виробництва через всі етапи транспортування і всі періоди зберігання.
Нас насамперед цікавить аптечний аспект теми. Відповідно до п. 6.22 Правил, для цілей належного зберігання ІЛПхолодильник, крім вбудованого термометра, повинен бути оснащений двома автономними термометрами та двома термоіндикаторами. Вони розміщуються парами «один термометр і один термоіндикатор» поруч один з одним безпосередньо на полицях холодильника або на коробках з ІЛП у двох контрольних точках кожної камери холодильника: найбільш «теплий» і «холодний».
Першою вважається та, яка найбільш віддалена від джерела холоду. Другий, згідно з СП про умови транспортування та зберігання імунобіологічних препаратів, є та, яка найбільш схильна до заморожування, із застереженням «не ближче 10 см до джерела холоду».
Цей пункт Правил, схоже, теж не позбавлений туману, оскільки простий математичний підрахунок показує, що на одну камеру знадобиться загалом два автономні термометри та два термоіндикатори. Але ж фармацевтичні холодильники бувають і двокамерними. Але ця обставина не відображена в п. 6.22 Правил. У будь-якому випадку можна рекомендувати керівникам аптек оснащувати парою «автономний термометр і термоіндикатор» найхолодніші та найтепліші точки кожноїкамери холодильника.
Відповідно до п. 7.10 Правил, контроль показань кожного термометра здійснюється двічі на добу, на початку та наприкінці робочого дня. Вони реєструються у спеціальному журналі моніторингу температури, що заповнюється окремо на кожен холодильник. На форс-мажорний випадок - відключення електрики, вихід з ладу холодильника, в якому зберігаються ІЛП - необхідно мати в аптеці термоконтейнер(и) із запасом холодоелементів.
На закінчення зазначимо, оскільки умови транспортування та зберігання імунобіологічних препаратів відрізняються, що стосовно кожного ІЛ-препарату спочатку необхідно подивитися, чи не прописані чи не допускаються для нього інші, ніж режим «від +2 °C до +8 °C ", умови зберігання. Наприклад, є такі ІЛП, які згідно з інструкцією щодо їх застосування повинні зберігатися в замороженому стані (п. 6.25 Правил). Решту необхідно берегти від заморожування - наприклад, не розміщувати їх на траєкторії потоку холодного повітря з температурою нижче +2 °C.