14-члені макроліди
Макроліди мають бактеріостатичний ефект, пригнічуючи синтез білка рибосомами мікроба, вони здатні накопичуватися в клітинах, де їх концентрація багаторазово перевищує таку в плазмі крові. Основна перевага макролідів -активність щодо «атипових», особливо внутрішньоклітинних збудників -мікоплазм, хламідій і легіонел (у поєднанні з рифампіцином), а також уреаплазм, спірохет, гарднерелл, боррелій, рикетсій і коксиелл, інфекції якими складають основне. Макроліди активні і щодо грам-позитивних коків — пневмококів, БГСА, золотистого стафілокока (крім МРЗС), ентерококів, деяких анаеробів — їх використовують як альтернативу пацієнтам з алергією на пеніциліни та цефалоспорини. Макроліди пригнічують ріст М. cattarrhalis, Ст pertussis, С. diphteriae, М. avium, Н. pylory, С. jejuni, P. acne.
Ці препарати розрізняються за хімічними властивостями та активністю щодо Н. influenzae, зростання цього збудника пригнічують тільки азитро- та кларитроміцин, що і визначає їх вибір, особливо при патології верхніх дихальних шляхів та ЛОР-органів (але не тонзиліту).
Макроліди мають протизапальні властивості, посилюючи фагоцитарну активність нейтрофілів. Вони не проникають у ліквор. Їжа значно зменшує біодоступність еритроміцину, меншою мірою — рокситро-, азитро- та мідекаміцину, практично не впливає на біодоступність кларитро-, спіра- та джозаміцину.
Азітроміцин особливо активно накопичується в клітинах, де його концентрація може у 100-200 разів перевищувати таку у плазмі крові.
14-члені макроліди (кларитроміцин, рокситроміцин, еритроміцин) здатні інгібувати печінкові оксидази, уповільнюючи виведення ряду препаратів, що і слід враховувати при їх призначенні. Їмтакож властиво прокінетична дія на шлунково-кишковий тракт; описано почастішання пілоростенозів при лікуванні новонароджених еритроміцином та азитроміцином.
Азітроміцин (15-членний азалід) меншою мірою інгібує оксидази, окопує меншу дію на мотилінові рецептори шлунково-кишкового тракту, проте пілоростеноз після прийому азитроміцину в період новонародженості описаний до літератури.
16-члені макроліди (джозаміцин, мідекаміцип і спіраміцин) не мають нрокінетичної дії і слабші, ніж інші макроліди, інгібують печінкові оксидази, що і визначає їх переваги у новонароджених. Вони не викликають формування мікробної резистентності MLS-типу (модифікації 50s-субодиниці рибосом, що каталізується метилазами), тому, наприклад, пневмококи і гемолітичний стрептокок групи А в Укаїни стійкі до 14- і 15-членних макролідів в 10- -Членним - тільки в 5% випадків.
Протипоказання: Гіперчутливість до макролідів, тяжка печінкова недостатність.
З обережністю: період новонародженості. Захворювання печінки, нирок. Годування груддю, подовжений інтервал QT (є повідомлення про шлуночкову тахікардію).
Прокінетична дія - пілоростеноз при прийомі етироміцину, азитроміцину новонародженими, диспептичні розлади; псевдомембранозний коліт, дисбактеріоз рідкісні. Гепатотоксична дія (в т.ч. збільшення протромбінового часу, холестатична жовтяниця), міастенія-подібний синдром, Дуже рідко минуще зниження слуху (при внутрішньовенному введенні), гіпотензія, реакції гіперчутливості (висипання на шкірі - свербіж, анафілаксія), мультиформна еритема синдром Стівенса-Джонеона) та токсичний епідермальний некроліз, тромбоцитопенія, Загострення порфірії.
Взаємодія. Приприйомі з бенздіазепінами, дигоксином, алкалоїдами ріжків підвищується ризик їх токсичності. Збільшують концентрацію в крові теофілінів, вальпроєвої кислоти, глюкокортикостероїдів, такролімусу, вінбластину, циклоспорину, дизопіралшду, фелодипіну, клозапіну. Підвищують ризик кардіотоксичності (подовження QT, аритмія) при прийомі із цизапридом, астемізолом, терфенадином, кетоконазолом. Послаблюють ефект зафірлукасту, зидовудину. Ритонавір підвищує токсичність еритроміцину та кларитроміцину, останній викликає гіпопротромбінемію при прийомі з непрямими антикоагулянтами,
14-члені макроліди
Ерітроміцин (erythromycin)
Показання: системне застосування: альтернативний пеніцилін препарат для гіперчутливих пацієнтів; пневмонія, у т.ч. атипова, викликана хламідіями та мікоплазмою; хвороба легіонерів; сифіліс; хламідійні інфекції; ентерит, викликаний кампілобактером; профілактика дифтерії та кашлюку. Профілактика гострої ревматичної лихоманки, деконтамінація кишечника перед плановими коло-ректальними операціями (у поєднанні з аміноглікозидами).
Очна мазь: кон'юнктивіт, включаючи хламідійний (у тому числі у новонароджених), офтальмію новонароджених, бактеріальний блефарит, блефарокон'юнктивіт, мейбоніт (ячмінь).
Зовнішнє: інфекції шкіри та м'яких тканин, юнацькі вугри, інфіковані рани, пролежні, опіки, трофічні виразки,
З обережністю: Підвищення кислотності шлункового соку інактивує еритроміцин, його не рекомендується приймати разом з лінкоміцином, ацетилсаліциловою кислотою, запивати молоком.
Дозування: внутрішньо дітям до 4 місяців. - 40 мг/кг на добу, від 4 місяців. до 8 років - 50 мг/кг на добу, 8-14 років - 20-25 мг/кг (1-1,5 г) на добу, дорослим - 1-4 г на добу на 3-4 прийоми за 1 год. їжі або через 2 години після їжі. В разітяжких інфекцій доза може бути подвоєна. В/в або в/в кап. дітям – 20-30 (до 50) мг/кг на добу, дорослим – 0,4-0,6 (до 2-4) г на добу на 2-4 введення.
Для лікування БГСА-тонзиліту 20-30 мг/кг/сут, курсу щонайменше 10 днів.
Очні інфекції: місцево 0,2-0,3 г мазі за повіку 3 рази на день, при трахомі - 4-5 рази на день, тривалість лікування - до 4 місяців.
Інфекції шкіри: мазь для зовнішнього застосування на уражені ділянки шкіри 2-3 рази на день, при опіках – 2-3 рази на тиждень, курс лікування – 1,5-2 місяці.
Юнацькі вугри - лосьйон еритроміцину та цинку (Зінеріт) - див. Розділ 7.2.1.
Побічні ефекти: Часто диспептичні розлади (нудота, блювання, дискомфорт у животі) при прийомі еритроміцину основи, рідше. У новонароджених може спричиняти пілоростеноз. Рідко: оборотна втрата слуху після застосування великих доз.
Форма випуску: табл. (У вигляді еритроміцину основа) 100 і 250 мг (Ерітроміцин - Україна).
Ліофілізат д/приг. розчину для інфузії еритроміцин (у вигляді фосфату) 50 мг, 100 мг, 200 мг - флакони об'ємом 10 мл.
Мазь очна, еритроміцин 10 тис. од/р.
Мазь для зовнішнього застосування, еритроміцин 10 тис. од/г.
Лосьйон еритроміцину та цинку (Зінеріт - «Яманучі Юроп Б.В., Нідерланди)
Гель для зовнішнього застосування з ізотетиноїном (Ізотрексин - Стіфел лабораторіз, Ірландія).
Кларитроміцин (clarithromycin)
Показання: атипова пневмонія (мікоплазмоз, хламідіоз) та бронхіт, спричинений мікоплазмою. Кашлюк (у т.ч. профілактика). Мікобактеріоз (М. avium), хелікобактеріоз (у складі комбінованої терапії). Як альтернатива пеніцилінам у чутливих до них пацієнтів при інфекціях дихальних шляхів, ЛОР-органів (пневмонія, середній отит; тонзиліт, синусит), шкіри та м'яких тканин(фолікуліт, фурункульоз, імпетиго, ранова інфекція).
Дозування: Внутрішньо дітям до 12 років - 15 мг/кг/сут, старше 12 років - 500-1000 мг/сут, при захворюванні, викликаному атиповими мікобактеріями (M.avium) -1000-2000 мг/сут на 2 прийоми. В/в (при тяжких інфекціях): дітям старше 12 років 500 мг на добу 2-5 днів, потім 500 мг на добу внутрішньо, всього - 10 днів.
Форма випуску: табл., п/обол. по 0,25 та 0,5 г, табл. пролонгованою депспшл 0,5 г (Кларітросін — Україна, Клацид — Еббот, Італія, Франція, Клабакс Ранбаксі, Індія, Кларбакт — Іпка лаб. Індія, Клерімед — Медохемі, Кіпр, Лекоклар — ЛЕК, Словенія, Фромілід.
Пор. д/приг. сусп. 125мг/5мл, 250мг/5мл (Клацид Італія).
Ліоф. пір. д/приг. розчину для ін'єкцій 0,5 г (Клацид - Еббот, Франція).
Ггран. д/приг. сусп. 125 мг/5 мл (Фромілід - КРКА, Словенія).
Показання: див. еритроміцин
Протипоказання: годування груддю; вік до 2 міс.
Дозування: внутрішньо дітям 5-8 мг/кг/добу на 2 прийоми
Форма випуску: табл. п/обол. 50, 150, 300 мг (РоксіГЕКСАЛ - Гексал АГ, Німеччина, Рокситроміцин - Лек, Словенія, Рулід - Хехст Маріон українсель, Франція).
15-члені макроліди (азаліди)
Азитроміцин (azithromycin)
Атипова пневмонія, бронхіт, викликані мікоплазмою, синусит, середній отит, інфекція І. pylori (у складі комбінованої терапії), кашлюк (в т.ч. профілактика), токсоплазмоз, криптоспоридіоз. Альтернатива пеніцилінам (у осіб з гіперчутливістю) при інфекціях верхніх та нижніх дихальних шляхів та ЛОР-органів (тонзиліт, скарлатина, гостра та загострення хронічної пневмонії), шкіри та м'яких тканин (рожа, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози). Тривала терапія муковісцидозу.
Дозування: внутрішньо 10 мг/кг 1раз на добу протягом 3-5 днів (або першого дня 10 мг/кг, потім 2-4 дні по 5 мг/кг/добу). При легкому середньому отиті можливий одноразовий прийом 30 мг/кг.
Тривала терапія муковісцидозу – 10 мг/кг 2 рази на тиждень.
Криптоспоридіоз – 10 мг/кг/добу 3 дні
Капсули слід приймати щонайменше за 1 годину до або через 2 години після їди. Суспензію для прийому внутрішньо можна приймати з їжею
Побічні ефекти: див. вище, шлунково-кишкові прояви спостерігаються значно рідше, ніж у еритроміцину; дуже рідко: запаморочення, головний біль, сонливість, астенія, шум у вухах, парестезії, світлочутливість, гостра ниркова та печінкова недостатність.
Форма випуску: капс. 250 мг (Азитроміцин - Україна), табл., поклиті оболонкою 125 і 500 мг, капс. 250 мг (Сумамед, Сумамед форте - Плива, Хорватія).
Пор. д/приг. сусп. 100 мг/5 мл, 200 мг/5 мл (Сумамед – Плива, Хорватія).
Ліофілізат д/приг. розчину для інфузій 500 мг (Сумамед - Плива, Хорватія).
16-члені макроліди Джозаміцин (josamycin)
Препарат не має прокінетичної дії і слабше, ніж інші макроліди, інгібує печінкові оксидази. Дозволений при вагітності та годування груддю.
Атипова пневмонія (мікоплазмоз, хламідіоз), бронхіт, викликаний мікоплазмою, дифтерія (на додаток до сироватки). Кашлюк, дифтерія. Як альтернативний антибіотик у разі алергії на пеніциліни при інфекціях дихальних шляхів, ЛОР-органів (пневмонія, середній отит, тонзиліт, скарлатина, синусит), шкіри та м'яких тканин (фолікуліт, фурункульоз, імпетиго, вугри).
Дозування: внутрішньо дітям до 14 років - 30-50 мг/кг на добу, старше 14 років і дорослим - 1,5-3 г на добу на 2-3 прийоми внутрішньо незалежно від їди.
Побічні ефекти: див.вище – виникають рідко.
Форма випуску: табл. п/обол.: 500 мг, дисперговані табл. 1000 мг (Вільпрафен, Вільпрафен-Солютаб, Яманучі Юроп Б.В., Нідерланди).
Мідекаміцин (midecamycin)
Атипова пневмонія (мікоплазмоз, хламідіоз), бронхіт, викликаний мікоплазмою. Лікування та профілактика дифтерії та кашлюку. Кампілобактеріоз.
Дозування: внутрішньо дітям до 12 років – 30-50 мг/кг на добу, старше 12 років та дорослим – 1200 (до 1600) мг на добу на 2-3 прийоми.
Побічні ефекти: див. вище – виникають рідко.
Форма випуску: табл. п/обол., 400 мг, гранули д/приг. сусп. 175 мг/5 мл (Мак-Ропен - КРКА, Словенія).
Спіраміцин (spiramycin)
Показання. Токсоплазмоз, у т.ч. вроджена, атипова пневмонія (в т.ч., викликана Mycoplasma, Chlamydia, Legionella). Криптоспорідіоз. Як альтернатива пеніцилінам у гіперчутливих до них пацієнтів при інфекціях дихальних шляхів, ЛОР-органів (пневмонія, середній отит; тонзиліт, синусит), шкіри та м'яких тканин (фолікуліт, фурункульоз, імпетиго, ранова інфекція), інфекції шкіри: бешиха, інфекція; Профілактика гострого суглобового ревматизму, лікування бактеріоносійства дифтерії.
Протипоказання. Дитячий вік – для внутрішньовенних інфузій; період годування груддю.
З обережністю. При дефіциті глюкозо-6-фосфат-дегірогенази може виникнути гострий гемоліз.
Дозування: внутрішньо дітям 150-200 тисяч МО/кг/добу на 2-3 прийоми, максимальна добова доза - 300 тисяч МО/кг.
Побічні ефекти: див. вище – виникають рідко.
Форма випуску: табл., п/обол. по 1,5 млн. та 3 млн. ME (Роваміції - Рон Пуленк Рорер, Франція).