2.3. Ендокринна система новонародженої дитини та фактори ризику.
Високий рівень прогестерону в пуповинній венозній крові новонародженої дитини (в 3 рази вище, ніж у крові матері) протягом перших днів постнатального періоду знижується у 684 рази і з 5-го дня життя прогестерон у сечі дитини не виявляється. На противагу естрогенам та прогестерону, рівень тестостерону в крові новонародженого протягом перших 3-х діб наростає, після чого також починає знижуватися. Високий рівень у крові новонародженого пролактину при різкому зниженні вмісту естрогенів та прогестерону веде до виникнення в перші дні після народження симптомокомплексу, званого «гормональний статевий криз» (збільшення грудних залоз, поява у дівчаток слизових та кров'яних виділень із статевої щілини та ін.).
Рівень кортизолу, що є одним із основних адаптивних гормонів людини, у крові новонародженого залежить від вираженості стресових впливів на плід під час пологів. Підвищення концентрації гормону у новонародженого в порівнянні з плодом виявляється не тільки при неускладнених природних пологах, але ще більшою мірою - при накладенні акушерських щипців або вакуум-екстрактора. Загальна концентрація кортизолу в крові новонародженої дитини менша, ніж у крові матері, однак у 5 разів нижчий рівень транскортину в крові дитини зумовлює у нього більш високий порівняно з матір'ю рівень вільної від білка (активної) фракції кортизолу. У перші години та добу після народження рівень кортизолу в крові знижується, проте з 5-6 діб знову відзначається підйом концентрації гормону, що відображає можливість залучення надниркових залоз у адаптивні реакції новонародженої дитини. Стресове підвищення рівня кортизолу в крові новонароджених у перші дні їхнього життя гальмує вплив на тимус і забезпечує формування стану,отримав назву «антіімунологічний стрес». Адаптивне значення такого стану обумовлено ослабленням реакції організму на велику кількість різних антигенних впливів нового навколишнього середовища.
Вищий, ніж у дорослих, рівень концентрації альдостерону у новонародженого наростає до 5-6 діб, відбиваючи припинення гемотрофного та початок лактотрофного харчування, низьку чутливість до гормону структур нефрону, зміни водно-сольового балансу, після чого починається його поступове зниження.
У здорових доношених новонароджених рівень соматотропіну у крові у перші 2-5 днів підвищується проти внутрішньоутробним періодом, та був починає поступово знижуватися. Гіпоглікемія у новонародженої дитини стимулює секрецію цього гормону. Під впливом гіпоксії та, особливо, асфіксії під час пологів рівень соматотропіну в крові дитини різко зменшується. Цей гормон відіграє роль у захисті плода від гіпоксії при патології вагітності та пологів. Підвищений викид соматотропіну в кров у першу добу після народження дитини пов'язаний із перебудовою обмінних процесів, що протікають в організмі в цей час. У перші дні має місце посилена мобілізація глюкози та виснаження її запасів, організм переходить використання жиру як енергетичного джерела. Як жиромобілізуючий гормон, соматотропін забезпечує таку трансформацію метаболізму.
Вміст кортикотропіну в пупковій крові новонародженого вищий, ніж у дорослої людини в 3-4 рази, в першу добу відбувається деяке зниження рівня гормону, проте протягом кількох місяців його концентрація залишається вищою, ніж у зрілому віці. Відмінною рисою новонародженої дитини до 1 року життя є відсутність типових для дорослої людини циркадних ритмів секреціїгормону, оскільки ритмоутворюючі структури мозку та ритмічна активність секретуючих кортиколіберин ядер не сформовані.
У новонародженої дитини в крові виявляються підвищені рівні вазопресину та окситоцину. Осморегулююча роль вазопресину в період новонародженості вкрай мала через низьку концентруючу здатність нефронів, ймовірно підвищені рівні гормону необхідні для запуску дозрівання механізмів осморегуляції. Водночас до 48 годин постнатального життя рівень вазопресину наближається до значень дорослої людини. Можливість слабкого антидіуретичного ефекту у новонародженого значною мірою пов'язана з дією на нирки іншого нейропептиду – окситоцину. Використання у жінок екзогенного окситоцину для родостимуляції викликає зниження утворення сечі у плода та новонародженого, аж до водної інтоксикації, та наростання гіпербілірубінемії у новонароджених. Ризик розвитку гемолітичної хвороби у новонароджених є протипоказанням до використання окситоцину для стимуляції родової діяльності.
Після народження дитини глюкоза перестає надходити в кров з організму матері, в організмі новонародженого різко прискорюється утилізація глюкози, що викликає значну гіпоглікемію, що зберігається до 2 діб життя. Організм новонародженого, на відміну дорослих, здатний переносити у багато разів нижчі концентрації глюкози у крові (до 1,1-0,55 ммоль/л), у яких в дорослої людини розвивається глибоке коматозний стан. Потужні гормональні перебудови в організмі новонародженого, частково зумовлені гіпоглікемією, спрямовані на перехід організму до використання ліпідів як джерела енергії. У перші хвилини після народження при порівняно невисокому базальному рівні інсуліну в крові слідом заперетисканням пуповини має місце «сплеск» концентрації глюкагону в крові новонародженого, очевидно, пов'язаний із підвищенням рівня катехоламінів під час пологів. Другий підйом концентрації глюкагону (також на невисокому фоні інсуліну) відбувається між 1-м і 3-м днями життя дитини в період гіпоглікемії, коли в його організмі знижуються запаси глікогену.
Надмірне харчування в пре-і ранній постнатальний період онтогенезу є фактором ризику для розвитку в подальшому у дітей та дорослих ожиріння, цукрового діабету, гіперліпопротеїнемії та атеросклерозу. Підвищені рівні інсуліну та утилізації глюкози, що створюються в критичні періоди диференціювання мозку, здатні незворотно змінювати межі функціонального діапазону та виникнення толерантності центрів гіпоталамічного контролю метаболізму глюкози.
Широко поширена по багатьох регіонах країни йодна недостатність у вагітної жінки, плода та новонародженого через низький вміст йоду у воді та їжі викликає у дитини стійкі, часто незворотні порушення розвитку мозку, що потребує постійної харчової корекції недостатності за допомогою йодованої солі або цукру.
Перинатальний стрес.Стрес у жінки в період вагітності впливає на особливості реактивності стрес-реалізуючих систем потомства. Так, у дітей та дорослих, які народилися від матерів, які перенесли під час вагітності, але до пологів, стрес, ослаблена біологічна та поведінкова адаптація до дії на організм стресорних факторів середовища. Одним з факторів, що зумовлюють таке наслідок стресу у вагітних, є надходження плоду в критичний період дозрівання гіпоталамо-гіпофізарної системи надлишкових кількостей кортизолу, що порушують дозрівання моноамінергічних систем гіпоталамуса і знижують у дитинифункціональну активність цієї стрес-реалізуючої системи. Разом з тим, стан стресу вагітної жінки прискорює розвиток легень та формування секреції сурфактанту у плода, що зумовлено метаболічними та морфогенетичними ефектами материнських глюкокортикоїдів. Призначення жінкам перед передчасними пологами глюкокортикоїдної терапії веде до різкого зниження кількості випадків легеневого дистрес-синдрому та смертності новонароджених. При цьому також знижується частота випадків відкритого боталова протока та некротизуючого ентероколіту у дітей. У зв'язку з цим рекомендується застосування кортикостероїдів жінкам, які перебувають під час пологів, якщо вік плода становить 24-34 тижні.
Пологи є потужним стресом не тільки для організму жінки, але і для дитини, що народжується. Порівняння становлення гормональних систем у новонароджених, які народилися при нормальних пологах та вилучених шляхом кесаревого розтину, виявило низку відмінностей у їхньому гормональному статусі. Так, у процесі нормальних пологів у дитини відзначено активацію гіпофізарно – надниркової системи, у перші години життя – гіпофізарно-тиреоїдну систему, у перші дні життя – соматотропну функцію гіпофіза. У вилучених шляхом кесаревого розтину дітей у перші години їхнього життя мала місце активація і гіпофізарно-надниркової, і гіпофізарно-тиреоїдної систем, що могло викликати у них функціональне виснаження аденогіпофіза.
Перинатальний стрес, гормони та статева диференціація мозку.У перинатальному періоді онтогенезу формуються початкові ознаки диференціації мозку, що визначають у подальшому статеві особливості нейроендокринного контролю секреції гонадотропінів та сексуальної поведінки людини. При цьому перетворення андрогенів на естрогени, що відбувається в тканинах мозку, є необхідним длядиференціювання гіпоталамічного центру регуляції циклічної секреції гонадотропінів Диференціація чоловічої статевої поведінки в людини може частково здійснюватися безпосередньо андрогенами. Маскулінізація та (або) дефемінізація мозку, що розвивається, андрогенами пов'язана зі збільшенням концентрації норадреналіну і дофаміну в гіпоталамусі. Норадреналін є найважливішим індуктором статевої диференціації мозку. Збільшення концентрації норадреналіну в гіпоталамусі новонароджених під впливом неонатальних андрогенів обумовлено катехолестрогенами, що утворюються в мозку - продуктами метаболізму андрогенів у центральній нервовій системі. Найбільшою, можливо винятковою, здатністю дефемінізувати (маскулінізувати) мозок дитини, що розвивається, володіє катехолестроген 4-гідроксіестрадіол-17b. Ефекти цього гормонального метаболіту аналогічні до впливу штучного введення андрогенів у неонатальному періоді. Таким чином, для статевої диференціювання мозку за чоловічим типом необхідний спільний вплив на нього андрогенів та катехоламінів.
Перинатальний, частіше материнський стрес, є потужним фактором ризику, що порушує статеве диференціювання мозку. Статистичні дослідження чоловіків, що народилися в Німеччині під час Другої світової війни, показали, що переважна більшість гомосексуалістів народилася під час стресорного 1945 або відразу після закінчення війни. При опитуванні рівного числа гомо-бі- та гетеросексуальних чоловіків однакового віку виявилося, що достовірно більша кількість пренатальних стресів мала місце у гомо- та бісексуальних чоловіків, матері яких зазнавали жорстокого зґвалтування, фізичних конфліктів з партнером, переживали сильний страх, втрату близьких. Ніхто з матерів гетеросексуальних чоловіків не піддавався вираженимстресів. Таким чином, пре-або перинатальний стрес можуть бути одним із етіологічних факторів розвитку статевих відхилень у подальшому житті.
У механізмі стресорних порушень статевої диференціювання мозку дитини вирішальну роль відіграють зміни вмісту в його тканині катехоламінів, при цьому для нейроендокринної системи чоловічого плода або новонародженого стрес становить значно більшу небезпеку, ніж для жіночого. Так, під впливом перинатального стресу відбувається виснаження вмісту норадреналіну в гіпоталамусі новонародженого, що веде до значного зменшення вмісту у плазмі крові лютропіну та тестостерону. Пригнічуючий вплив стресу на секрецію гонадотропінів та тестостерону у новонародженого може бути пов'язаний із підвищенням продукції b-ендорфіну та кортиколіберину в гіпоталамусі. У дослідах на вагітних тварин показано, що введення їм у кров екзогенного тестостерону наприкінці вагітності запобігає стресовому порушенню статевої диференціювання сексуальної поведінки у потомства. Стресорне виснаження резервів катехоламінів у гіпоталамусі при перинатальному стресі порушує естроген-рецепторне зв'язування, утворення в мозку катехолестрогенів, і призводить до ослаблення процесу маскулінізації у самців або фемінізації у самок.
Наслідки перинатального впливу алкоголю та наркотичних средств.Зміна чутливості клітин-ефекторів у плода та новонародженого до гуморальних агентів у період функціональної диференціювання клітинних відповідей, тобто. у критичний період онтогенезу, проявляється не тільки до гормональних факторів, а й до багатьох екзогенних речовин. Прийом вагітної або матері, що годує, алкоголю або наркотиків забезпечує надходження цих речовин плоду або новонародженому. При цьому в перинатальному онтогенезіформуються два роду явищ. По-перше, повторні прийоми цих речовин поступово призводять до явища толерантності до наркотичного препарату. У дослідах на тваринах показано, що введення в організм опіату в пренатальному періоді викликає в подальшому у молодої тварини ослаблення або навіть відсутність аналгетичного ефекту морфіну. У дітей, які народилися у матерів, що п'ють алкоголь, істотно прискорюється формування активності алкоголь-дегідрогенази в печінці, що підвищує їх толерантність до алкоголю. По-друге, при частому перинатальному впливі алкоголю чи наркотиків у дитини значно швидше, ніж у дорослої людини формується стан алкогольної чи наркотичної залежності. Зміни чутливості до наркотичних речовин та формування залежності організму від них багато в чому пов'язані з нейрогуморальними перебудовами, що відбуваються в організмі - змінами синтезу та секреції медіаторів (ацетилхоліну, серотоніну, дофаміну), модуляторів (ендорфінів та енкефалінів), гормонів вазо ). Алкоголь та наркотики, крім специфічного впливу на процеси метаболізму, діють як стресори, стимулюючи гіпоталамо-гіпофізарно-адреналову систему. Таким чином, швидке формування наркотичної чи алкогольної залежності у дитячому віці, поряд із підвищенням толерантності до цих речовин призводить до потреби збільшення дозувань наркотичних речовин чи алкоголю, що є одним із основних механізмів розвитку дитячої наркоманії чи алкоголізму.
Інші фактори ризику.Недостатнє перебування дітей раннього віку на повітрі, що призводить до дефіциту впливу сонячної радіації на шкіру дитини, викликає порушення утворення в ній кальциферолу і, зрештою, кальцитріолунирках, які можуть супроводжуватися виникненням рахіту. Порушує нормальний процес розвитку скелета та м'язової тканини у дітей гіпокінезія, найчастіше пов'язана з інтенсивним сповиванням немовлят або заборонами на рухливі ігри в ранньому дитинстві, при цьому у дітей виявляються знижені рівні соматотропіну, кальцитоніну та кальцитріолу в крові.