Адреноблокатори Адреноблокатори блокують адренорецептори і перешкоджають дії на
Блокатори а-адреноблокаторів (а-адреноблокатори) Препарати цієї групи поділяються на неселективні ар а2-адреноблокатори та а-адреноблокатори. а) Блокатори а-, а2-адренорецепторів (а> а2-адреноблокатори) Серед препаратів цієї групи виділяють: синтетичні а-адреноблокатори фентоламін (Регітин), феноксибензамін, тропафен, пірроксан; похідні алкалоїдів ріжків дигідроерготамін, ніцерголін (Серміон).
Фентоламін діє на постсинаптичні -адренорецептори та внесинаптичні та пресинаптичні а2-адренорецептори. Оскільки фентоламін блокує а,- та а2-адренорецептори судин, він виявляє виражену судинорозширювальну дію, в результаті знижується артеріальний та венозний тиск. Внаслідок зниження артеріального тиску може виникнути рефлекторна тахікардія. Блокада пресинаптичних а2-адренорецепторів призводить до підвищення виділення норадреналіну закінченнями постгангліонарних симпатичних волокон. При цьому відбувається посилення стимулюючої дії норадреналіну на р-адренорецептори серця, що є ще однією причиною тахікардії, що викликається фентоламіном. Крім того, норадреналін, що виділяється у великих кількостях, перешкоджає блоку а,-адренорецепторів судин. Це зменшує судиннорозширювальний ефект фентоламіну. Оскільки фентоламін блокує як а,-, так і а2-адренорецептори судин, він виявляє виражену гіпотензивну дію при феохромоцитомі - пухлини мозкової речовини надниркових залоз. Пухлина виділяє в кров велику кількість адреналіну та норадреналіну, що призводить до підвищення тиску крові, тахікардії та аритмій. Фентоламін зменшуєпресорна дія норадреналіну, а також зменшує або перекручує пресорну дію адреналіну (на тлі а, а2-адреноблокаторів адреналін не підвищує, а знижує артеріальний тиск). Цей парадоксальний ефект пов'язаний з тим, що при блокаді а-адренорецепторів проявляється стимулююча дія адреналіну на (32-адренорецептори судин, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску. Внаслідок підвищення концентрації адреналіну в крові гіпотензивна дія фентоламіну при феохромоцитомі бути використано для діагностики феохромоцитоми, проте в основному з цією метою проводять визначення циркулюючих в крові катехоламінів (адреналіну і норадреналіну).Зазвичай феохромоцитому видаляють хірургічним шляхом. втручання, а також для зниження артеріального тиску при неоперабельних пухлинах (для попередження тахікардії призначають разом з (3,-адреноблокаторами).) Крім того, при порушенні периферичного кровообігу (хвороби Рейно, облітеруючому ендартеріїті та ін.) використовується здатність фен розширювати периферичні судини, особливо артеріоли та прекапіляри та таким чином покращувати кровопостачання м'язів, шкіри, слизових оболонок. Побічні ефекти фентоламіну, пов'язані з впливом на серце та судини: ортостатична гіпотензія, тахікардія, запаморочення, почервоніння шкіри, закладеність носа (внаслідок розширення судин та набряку слизової оболонки носової порожнини), артеріальна гіпотензія, аритмії. Такі побічні ефекти, як діарея та підвищення секреції хлористоводневої кислоти шлунка, пов'язані з посиленням виділення ацетилхоліну закінченнями.постгангліонарних парасимпатичних волокон внаслідок блокади локалізованих на них пресинаптичних а2-адренорецепторів. Протипоказаний фентоламін при артеріальній гіпотензії, стенокардії після перенесеного інфаркту міокарда. Фентоламін діє нетривало (пігулки фентоламіну призначають 3-4 рази на день). Тому при феохромоцитомі для тривалого застосування при неоперабельних пухлинах, а також перед операціями для попередження гіпертензивних кризів рекомендують застосовувати ара2-адреноблокатор тривалої дії - феноксибензамін. Феноксибензамінблокує-адренорецеп- тори необоротно - викликає гіпотензивний ефект тривалістю до 48 год і більше. Крім блокади а-адренорецепторів феноксибензамін пригнічує зворотне нейрональне захоплення норадреналіну. Побічні ефекти та протипоказання такі ж, як у фентоламіну. Тропафен є складним ефіром тропіну, має високу адреноблокуючу та помірну атропіноподібну активність. Має сильну судинорозширювальну дію, викликає зниження артеріального тиску та тахікардію. Показаннями до застосування тропафену є захворювання, пов'язані з порушенням периферичного ковообігу (хвороба Рейно, облітеруючий ендартеріїт). Препарат, знімаючи спазми судин, сприяє посиленню кровообігу. Тропафен так само, як і фентоламін, можна застосовувати при феохромоцитомі – для діагностики, а також для попередження та усунення гіпертензивних кризів при оперативних втручаннях. Діє триваліше фентол аміну. Пірроксан має периферичну та центральну а-адреноблокуючу дію. Препарат послаблює психічну напругу, тривогу при захворюваннях, пов'язаних із підвищеним тонусом симпатичної системи. Призначають його також за вестибулярних розладів: для профілактикиморської та повітряної хвороби, при синдромі Меньєра (у поєднанні з холіноблокуючими та антигістамінними засобами). Вводять внутрішньо, підшкірно та внутрішньом'язово. а,, а2-Адреноблокуючими властивостями володіє трупа дигідрованих похідних алкалоїдів ріжків (дигідроерготамін, дигідроерготоксину, дигідроергокриптин), основою хімічної структури яких є тетрациклічна сполука: D-лізергінова кислота (6-метил) Алкалоїди ріжків виділені з маткових ріжків дикорослих ріжків, які являють собою стадію гриба Claviceps purpurea, що покоїться, паразитує на житі. Ці алкалоїди поряд з адреноблокуючою активністю мають здатність підвищувати тонус міометрія і надають пряму судинозвужувальну дію. Дигідровані алкалоїди ріжків відрізняються від природних алкалоїдів відсутністю стимулюючого впливу на матку, меншою судинозвужувальною дією та більшою а-адреноблокуючою активністю. Дігідроерготамін, блокуючи а-адренорецептори, викликає розширення периферичних судин та знижує артеріальний тиск. Крім того, дигідроерготамін, будучи агоністом серотонінових 5-НТ-рецепторів, надає регулюючий вплив на тонус судин мозку (див. розділ 23). Тому в основному він застосовується для усунення гострих нападів мігрені. Показаний він також за порушення периферичного кровообігу (хвороба Рейно). Випускається як метансульфонату (мезилата). При прийомі препарату можливі нудота, блювання, сонливість. При парентеральному введенні можливий розвиток ортостатичної гіпотензії. Вазобрал - комбінований препарат, що містить а-дигідроергокріптіна мезилат і триметил-ксантин (кофеїн) за фармакологічними властивостями близький до дигідроерготаміну. Застосовується при захворюваннях судин мозку, у відновлювальний періодпісля інсульту; при порушеннях периферичного кровообігу. D-лізергінова кислота Ніцерголін є аналогом алколоїдів ріжків, у структурі якого є ерголінове ядро
та бромзаміщений залишок нікотинової кислоти. Крім а-адреноблокуючих властивостей препарат має міотропну спазмолітичну активність, особливо виражену щодо судин мозку та периферичних судин, що пов'язують з наявністю в молекулі ніцерголіна залишку нікотинової кислоти. Мало впливає на артеріальний тиск. Ніцерголін показаний при хронічних порушеннях мозкового кровообігу, мігрені, розладах периферичного кровообігу. Таблетки ніцерголіна приймають до їди. Дія розвивається поступово і тому препарат застосовують тривалий час, іноді протягом декількох місяців. Побічні явища: головний біль, запаморочення, шлунково-кишкові розлади, сонливість або порушення сну, почервоніння обличчя, свербіж шкіри. Препарат протипоказаний при гіпотензії. б) Блокатори a7-адренорецепторів: празозин (Адверзутен), доксазозин (Кардура, Тонокардин), теразозин (Корнам), тамсулозин (Омник). Празозин, доксазозин, теразозин блокують а-адренорецептори гладком'язових клітин судин і усувають судинозвужувальний вплив медіатора норадреналіну і адреналіну, що циркулює в крові. В результаті відбувається розширення артеріальних та венозних судин, зменшується загальний периферичний опір та венозне повернення крові до серця, знижується артеріальний та венозний тиск. Внаслідок зниження артеріального тиску можлива помірна рефлекторна тахікардія. Так як ці препарати не блокують пресинаптичні а2-адренорецептори, вони не підвищують вивільнення норадреналіну із закінчень адренергічних волокон (внаслідок чого не відбувається надмірноїстимуляції Р,-адренорецепторів серця і не порушується блок а,-адренорецепторів судин) Оскільки празозин, теразозин і доксазозин знижують артеріальний тиск, їх застосовують при артеріальній гіпертензії; призначають внутрішньо. Препарати розрізняються за тривалістю дії: празозин діє 6-8 годин, теразозин - 24 години, а доксазозин - до 36 годин. Крім артеріальної гіпертензії, а j-адреноблокатори ефективні при порушенні сечовипускання, пов'язаному з доброякісною гіперплазією передміхурової залози. При цьому захворюванні внаслідок збільшення розміру передміхурової залози відбувається звуження просвіту простатичної частини уретри, що призводить до затримки сечовипускання. Дію препаратів пов'язують із блокадою а1А-адренорецепторів гладких м'язів передміхурової залози, простатичної частини уретри та шийки сечового міхура. Блокада цих рецепторів призводить до розслаблення гладких м'язів та розширення просвіту уретри, що покращує відтік сечі із сечового міхура. Празозин використовують також при спазмах периферичних судин (синдром Рейно). При застосуванні празозину відзначається зменшення рівня загального холестерину та холестерину ЛПНЩ. Для препаратів цієї групи характерна ортостатична гіпотензія (пов'язана з блокадою а1В-адренорецепторів), особливо виражена при першому прийомі препарату (феномен першої дози). З інших побічних явищ
чені запаморочення, головний біль, безсоння, слабкість, нудота, серцебиття (рефлекторна тахікардія), прискорене сечовипускання (внаслідок зниження тонусу уретри та шийки сечового міхура). Протипоказання: артеріальна гіпотонія, стеноз гирла аорти, вагітність, вік до 12 років. Тамсулозин переважно блокує а]А-адренорецептори гладких м'язів передміхурової залози, уретри та шийки сечового міхура і практично невпливає на тонус судин та тиск крові. Препарат застосовують при доброякісній гіперплазії передміхурової залози. Призначають внутрішньо вранці після їди. Блокатори р-адреноблокаторів (р-адреноблокатори) Препарати цієї групи поділяють на Рр Р2-адреноблокатори та 0,-адреноблокатори. Блокада Pj-адренорецепторів серця призводить до: ослаблення сили скорочень серця; зменшення частоти скорочень серця (внаслідок зниження автоматизму синусного вузла); пригнічення атріовентрикулярної провідності; зниження автоматизму атріовентрикулярного вузла та волокон Пуркіньє. Внаслідок зменшення сили та частоти серцевих скорочень відбувається зниження серцевого викиду (хвилинного об'єму), роботи серця та потреби міокарда в кисні. Блокада -адренорецепторів юкстагломерулярних клітин нирок призводить до зменшення секреції реніну. Блокада Р2-адренорецепторів викликає такі ефекти: звуження кровоносних судин (у тому числі коронарних); підвищення тонусу бронхів; підвищення скорочувальної активності міометрію; зниження гіперглікемічної дії адреналіну (Р-адреноблокатори пригнічують глікогеноліз - знижується розпад глікогену в печінці та зменшується рівень глюкози в крові). Внаслідок блокади р,-адренорецепторів Р-адреноблокатори мають антигіпертензивну, антиангінальну та антиаритмічну дію. Крім того, вони знижують внутрішньоочний тиск при відкритокутовій формі глаукоми, що пов'язують із блокадою Р-адренорецепторів війкового епітелію. У табл. 9.3 наведено механізми розвитку терапевтичних ефектів Р-адреноблокаторів та основні показання до їх застосування. Таблиця 9.3. Основні терапевтичні ефекти р-адреноблокаторів