Агранулоцитоз симптоми
Агранулоцитоз – це клініко-гематологічний синдром, що супроводжується частковим або повним зникненням із периферичної крові агранулоцитів. Агранулоцитоз буває двох видів – мієлотоксичний та імунний. Перший характеризується збереженням одиничних гранулоцитів і зветься цитостатичної хвороби.
Мієлотоксичний агранулоцитоз
Дане захворювання виникає в результаті порушення процесу утворення гранулоцитів у кістковому мозку або їх загибелі в кістковому мозку або периферичної крові. Мієлотоксичний агранулоцитоз розвивається внаслідок придушення кістково-мозкового кровотворення та припинення диференціації гранулоцитів під впливом цитостатичних хіміопрепаратів (циклофосфан, мієлосан, хлорбутин тощо), іонізуючої радіації.
Кровотворення також пригнічується при гострому лейкозі, метастазах раку в кістковий мозок та саркомах. Лівоміцетиновий агранулоцитоз розвивається в результаті дефіциту ферментів, що перетворюють ліки на розчинну форму і забезпечують виведення їх з організму.
Підвищену чутливість до левоміцетину та сульфаніламідних препаратів мають новонароджені діти, оскільки для них характерна ферментопенія.
Причиною імунного агранулоцитозу
Причиною імунного агранулоцитозу є прийом лікарських препаратів, які є неповними антигенами, або гаптенами (амідопірин, анальгін, сульфаніламіди, миш'як, ртутні сечогінні, хінін, фтивазид тощо).
В результаті з'єднання антитіл з антигенами, які локалізуються на поверхні лейкоцитів, відбувається аглютинація (склеювання та випадання в осад), лізису (руйнування) та загибелі клітин. Імунний агранулоцитоз, подібно до всіх імунних захворювань, характеризується швидким розвитком незалежно від дози прийнятого препарату.
Крім цього, причиною імунного агранулоцитозу може стати поява в крові антилейкоцитарних ауто-антитіл при таких великих колагенозах, як ревматоїдний поліартрит або системний червоний вовчак.
Симптоми агранулоцитозу
Мієлотоксичний та імунний агранулоцити різні за клінічними проявами. Мієлотоксичний агранулоцитоз характеризується повільним розвитком. На початковому етапі захворювання протікає безсимптомно. Підозра на наявність захворювання можлива лише за лабораторного дослідження, яке показує зниження кількості лейкоцитів.
Як правило, лейкопенія супроводжується тромбоцитопенією та ретикулопенією, а потім розвивається еритроцитопенія. Для цитостатичної хвороби характерний послідовний розвиток двох синдромів: орального, проявами якого є стоматит, набряки, гіперкератоз, глибокі некрози, та гематологічного, що супроводжується лейкопенією, тромбоцитопенією, зниженням кількості ретикулоцитів.
Останнє захворювання розвивається внаслідок шкідливого впливу цитостатиків на епітелій шлунково-кишкового тракту. При некротичній ентеропатії активізується ендогенна грамнегативна флора кишечника. Симптоми захворювання аналогічні клінічним проявам ентероколіту: підвищення температури тіла, зниження артеріального тиску, геморагічний синдром.
Крім цього, цитостатичну хворобу досить часто ускладнюється пневмонією. Імунний агранулоцитоз, причиною якого є прийом медикаментів гаптенової групи, характеризується гострим початком. Гранулоцитопенія, або агранулоцитоз, що не супроводжується зниженням вмісту в крові тромбоцитів, лімфоцитів та ретикулоцитів, розвивається відразу після прийому лікарського засобу.
В результаті патологічних змін у крові ухворого швидко підвищується температура тіла та розвиваються мікробні ускладнення (ангіна, пневмонія, стоматит тощо). При рецидивах агранулоцитозу відбувається зниження клітинності кісткового мозку, а потім його спустошення.
Для одужання, що настає після проведення відповідної терапії, характерний реактивний лейкоцитоз зі зрушенням вліво. При даному типі лейкоцитозу кількість лейкоцитів збільшується до 15-20 х 103 один мкл або 15 000-20 000 в 1 мм3. У кістковому мозку відзначається збільшення вмісту промієлоцитів та мієлоцитів, що свідчить про одужання.
Хворим на агранулоцитоз показано стаціонарне лікування в ізольованому приміщенні, в якому проводиться ультрафіолетова стерилізація повітря. При некротичній ентеропатії призначають голодування, парентеральне харчування. Крім того, хворому необхідний ретельний догляд за слизовою оболонкою ротової порожнини, стерилізація кишечника за допомогою неабсорбованих антибіотиків.
Якщо температура хворого підвищується до 38°, йому призначають антибіотики широкого спектра дії: 2-3 г цепорину і 80 мг гараміцину на добу. Крім цього показано внутрішньовенне введення карбеніциліну, добова доза якого може досягати 30 г. Лікування проводиться протягом 5 і більше днів.
За наявності бактеріальних ускладнень цитостатичної хвороби призначають антибіотики, що пригнічують не тільки грамнегативну, а й грампозитивну флору, а також гриби. глюко-кортикоїдні препарати в даному випадку не застосовуються. Крім цього, проводиться симптоматичне лікування.
При підвищенні температури призначають анальгін, при порушеннях роботи серцево-судинної системи – строфантин, переливання еритроцитарної та тромбоцитарної маси (1-2 рази на тиждень).
Переливання тромбоцитарної маси має великезначення у профілактиці та лікуванні тромбоцитопенічних кровотеч. Дана процедура призначається не тільки при виявленні внутрішніх кровотеч, але також при виникненні дрібних геморагій на шкірі грудей та обличчя.
Для профілактики цитостатичної хвороби в процесі лікування цитостатичними засобами необхідно проводити регулярний гематологічний контроль, особливо підрахунок лейкоцитів, не менше 2-3 разів на тиждень.
У разі зниження рівня лейкоцитів дозу препарату зменшують у 2 рази. У разі появи діареї, жовтяниці, підвищення температури, стоматиту лікування необхідно припинити.
p align="justify"> Особливе значення для профілактики інфекційних ускладнень має створення для хворих асептичних умов. При появі ознак імунного агранулоцитозу необхідно відразу припинити застосування препарату-гаптена, що є причиною виникнення захворювання.
Для усунення процесу утворення в крові антитіл хворому призначають глюко-кортикоїдні стероїди - преднізолон, тріамцілон або їх аналоги. У гострому періоді дози зазначених препаратів мають бути досить високими. Наприклад, добова доза преднізолону в даному випадку становитиме 60-80 мг.
У міру підвищення в крові пацієнта вміст лейкоцитів дозу стероїдів швидко знижують, а при нормалізації складу крові лікування припиняють повністю. Поряд із застосуванням глюко-кортикостероїдних препаратів необхідно проводити терапію бактеріальних ускладнень.
У перші ж дні захворювання призначають значні дози антибіотиків. Рекомендується одночасно застосовувати 2-3 препарати, які мають різну дію. Для запобігання утворенню некрозів у порожнині рота показані часті полоскання розчинами граміцидину, 1 мл якого розводять у 100 мл води, а також фурациліну у співвідношенні 1:5000.
Для профілактики кандидозу застосовують ністатин. При езофагіті показано холодну рідку їжу та прийом всередину оливкової олії по 1 чайній ложці 3-4 рази на день. Курс лікування антибіотиками припиняють відразу після нормалізації вмісту в крові лейкоцитів та повної ліквідації бактеріальних ускладнень.
Після одужання хворому протипоказаний прийом препаратів, які спричинили розвиток імунного агранулоцитозу. При своєчасному і правильному лікуванні прогноз захворювання сприятливий. Що стосується мієлотоксичного агранулоцитозу, прогноз захворювання визначається тяжкістю ураження. У поодиноких випадках летальний кінець настає від сепсису, некрозів або гангрени. Автор: Віктор Зайцев