Альцгеймера хвороба симптоми, причини, лікування старечого недоумства
У 50–60% хворих на деменцію діагностується хвороба Альцгеймера: симптоми та ознаки патології мають багато спільного з іншими деменціями (при патологіях Гентінгтона, Паркінсона, Якоба, Піка, судинної деменції), проте інструментальні методи нейровізуалізації дозволяють поставити ранню диференціальну діагноз.
симптоми, Що Характеризують хворобу Альцгеймера, обумовлені двома основними процесами. По-перше, це амілоїдні відкладення у мозковій тканині. По-друге, це апоптоз нервових клітин внаслідок руйнування цитоскелету. Які при хворобі Альцгеймера причини є найважливішими?
Причини виникнення хвороби Альцгеймера
До недавнього часу вважалося, що основною причиною патології є нерозчинні амілоїд-відкладення, що містять, в мозку. Ці структури були описані в кінці XIX століття, ще до відкриття Альцгеймера: хвороба, що виявляється в недоумстві, нерідко мала патологоанатомічний субстрат у вигляді амілоїдних бляшок.
Ці ж освіти можна виявити в мозковій тканині при синдромах Дауна і Крейтцфельдта-Якоба, хронічному сімейному безсонні. У разі альцгеймерівської патології висока концентрація бляшок спостерігається у зоні асоціативної кори.
Амілоїдні відкладення мають нейротоксичний ефект на навколишні нервові клітини. Вони викликають молекулярні зміни, що призводять до прогресуючої дисфункції та смерті нейронів (апоптозу або некрозу).
Зокрема, у присутності бляшок унейронах порушується синтез ферментів, що у процесах клітинного поділу, засмучується обмін ліпідів, індукується накопичення проапоптотического агента (цераміда).
Механізми впливу сенільних бляшок на нейрони нині активно вивчаються у зв'язку з пошуком нових методів терапії альцгеймерівської деменції. Серед причин появи сенільних бляшок важлива роль належить генним мутаціям.
За сімейну форму патології, коли хвороба Альцгеймера передається у спадок, у більшості випадків відповідає мутантний ген пресеніліну. Пресенілін - невеликий білок з безліччю функцій, серед яких є участь в обміні амілоїду.
Крім пресенілінового гена в даний час вивчається вже понад 50 генів-кандидатів, які залучені до механізмів захворювання.
Однак і за відсутності хвороби Альцгеймера фото гістологічних препаратів тканини мозку нерідко демонструє наявність амілоїдних бляшок. Цей факт спонукав медиків до пошуку інших причин патології.
Було виявлено ще один вид дегенеративних змін: нейрофібрилярні клубочки. В даний час вважається, що ці структури переважно визначають при хворобі Альцгеймера симптоми та ознаки: фото гістологічних препаратів, зроблені на різних стадіях хвороби, показують відповідність числа нейрофібрилярних утворень погіршенню симптоматики.
Було з'ясовано, що такі клубочки є артефактами білкових мікротрубочок цитоскелету нейронів. Через порушення метаболізму білка мікротрубочок (тау-протеїну) цитоскелет руйнується. Зокрема, при окисному стресі, недостатності антиоксидантних систем відбувається гіперфосфорилювання тау-протеїну та руйнування його конформації.
З віком та під дією церебральних стресів(наприклад, при ішемії) здатність організму контролювати нейтралізацію вільних радикалів знижується, що призводить до дегенерації цитоскелета нервових клітин, розладу енергетичного обміну нейронів, порушення синаптичних зв'язків. На тлі всього цього, диференціальна діагностика – запорука адекватного лікування.
Діагностика хвороби Альцгеймера
Розроблено низку діагностичних критеріїв, що дозволяють виявити деменцію альцгеймерівського типу з ймовірністю до 95%:
Для верифікації діагнозу та диференціальної діагностики проводяться нейроскопічні дослідження (КТ, МРТ): методи дозволяють зафіксувати атрофію мозку та зменшення кровотоку. Найменше діагностичне значення мають методи нейрофізіологічного дослідження, ЕЕГ.
Комплекс нейропсихологічних методів дає змогу розширити діагностичні можливості на дебюті патології. Насправді хвороба Альцгеймера лікування має на увазі комплексне.
Лікування хвороби Альцгеймера
Патогенетична терапія включає декілька основних напрямків:
Холінергічна стратегія
В основі терапії препаратами, що інгібують холінестеразу (донепезилом, ривастигміном, галантаміном, іпідакрином), лежить спостереження, що дефіцит такого нейромедіатора, як ацетилхолін, пов'язаний з проявами когнітивної дисфункції та розвитком деменції.
Глутаматергічна стратегія
Метод був запропонований після з'ясування, що за хвороби Альцгеймера симптоми достовірно корелюють за тяжкістю з кількістю глутаматних рецепторів у гіпокампі (це важлива зона нейродегенерації). Фармакотерапія пропонує впоратися з цим патогенетичним процесом за допомогою таблеток мемантину, які приймаються, якщо холінергічна терапія є неефективною.
Нейропротективнастратегія
Мета лікування – ліквідація дефіциту нейротрофічних факторів. До препаратів цієї групи відноситься церебролізин, який редукує патологічний амілоїдогенез та апоптоз нейронів, стимулює утворення синаптичних зв'язків.
Крім патогенетичного, пацієнтам потрібне симптоматичне лікування, що дозволяє знизити вираженість психічних порушень: антидепресанти, транквілізатори, протисудомні препарати.
Деякі антипсихотичні препарати підвищують у літніх ризик ішемії, летального результату, тому застосовувати засоби слід лише за вираженої симптоматики та за призначенням лікаря.
На жаль, прогноз захворювання несприятливий, оскільки в основі патології лежить неухильно прогресуючий процес нейродегенерації.
Однак довготривала адекватна патогенетична та симптоматична терапія уповільнює розвиток недоумства, а іноді стабілізує патологію на деякий період (від півроку до трьох років, залежно від стадії захворювання, за якої пацієнт почав лікування).