БОНЕФОС, Лікування захворювань - поради лікарів
ЛІКОВА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Капсули тверді желатинові, розмір №1, світло-жовтого кольору з маркуванням «BONEFOS»; вміст капсул - білий, частково гранульований порошок.
1 капс. динатрію клодронату тетрагідрат 500 мг, в т.ч. динатрію безводний клодронат 400 мг
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, тальк, стеарат кальцію, кремнію діоксид колоїдний безводний.
Склад оболонки капсул: твердий желатин, титану діоксид, заліза оксид червоний, заліза оксид жовтий.
10 шт. - блістери (3) - пачки картонні. 10 шт. - блістери (6) - пачки картонні. 100 шт. - Флакони пластмасові (1) - Пачки картонні.
Інгібітор кісткової резорбції, бісфосфонат. Клодронова кислота відноситься до групи бісфосфонатів і є аналогом природного пірофосфату. Бісфосфонати мають високу спорідненість до мінеральних компонентів кісткової тканини. Основним механізмом дії клодронової кислоти є пригнічення активності остеокластів та зменшення опосередкованої ними резорбції кісткової тканини.
Здатність клодронової кислоти інгібувати резорбцію кісткової тканини у людей була підтверджена у процесі гістологічних, кінетичних та біохімічних досліджень. Проте точні механізми цього процесу остаточно не вивчені.
Клодронова кислота пригнічує активність остеокластів, зменшуючи концентрацію кальцію в сироватці крові, а також виділення кальцію та гідроксипроліну із сечею.
In vitro бісфосфонати гальмують преципітацію фосфату кальцію, блокують його трансформацію гідроксиапатит, затримують агрегацію кристалів апатитів у великі кристали і уповільнюють розчинення цих кристалів.
При застосуванні клодронової кислоти в монотерапії в дозах, достатніх для інгібування резорбціїкісткової тканини, впливу нормальну мінералізацію кістки в людини немає. У хворих на рак молочної залози та множиною мієломою відзначалося зниження ймовірності переломів кісток.
Клодронова кислота знижує частоту розвитку метастазів у кістки при первинному раку молочної залози. У хворих на операбельний рак молочної залози для профілактики метастазів у кістці також відзначалося зниження смертності.
Всмоктування клодронової кислоти із ШКТ відбувається швидко і становить приблизно 2%. Після прийому внутрішньо одноразової дози Cmax препарату у сироватці крові досягається через 30 хв. Завдяки вираженій спорідненості клодронової кислоти до кальцію та інших двовалентних катіонів всмоктування клодронової кислоти значно знижується при прийомі препарату з їжею або лікарськими засобами, що містять двовалентні катіони. При прийомі клодронової кислоти внутрішньо за 1 год до їди відносна біодоступність становить 91%, за 30 хв – 69% відповідно (зниження біодоступності при цьому статистично не значуще). Суттєві коливання показників всмоктування клодронової кислоти із ШКТ також спостерігаються як серед різних пацієнтів, так і в одного і того ж пацієнта. Незважаючи на значні коливання показників всмоктування в одного і того ж пацієнта, кількість клодронової кислоти, що отримується в ході тривалого лікування, залишається постійним.
Зв'язування клодронової кислоти з білками плазми низьке.
Клодронова кислота міцно зв'язується з кістковою тканиною.
Виведення клодронової кислоти із сироватки крові характеризується двома фазами: фазою розподілу з T1/2 близько 2 год і фазою елімінації, що протікає дуже повільно, оскільки клодронова кислота міцно зв'язується з кістковою тканиною. Клодронова кислота виводиться зорганізму головним чином нирками. Близько 80% визначається сечі протягом декількох днів після прийому препарату. Клодронова кислота, пов'язана з кістковою тканиною (близько 20% дози, що всмокталася), виводиться з організму повільніше. Нирковий кліренс становить приблизно 75% плазмового кліренсу.
Чіткого зв'язку між концентрацією клодронової кислоти в плазмі крові та терапевтичним ефектом або побічними реакціями немає.
Фармакокінетика у особливих клінічних випадках.
Фармакокінетичексій профіль препарату не залежить від віку, метаболізму препарату або функціональних порушень, за винятком ниркової недостатності, що викликає зниження ниркового кліренсу клодронової кислоти.
- остеолітичні метастази злоякісних пухлин у кістки та мієломна хвороба (множинна мієлома);
- Профілактика розвитку кісткових метастазів первинного раку молочної залози;
- Гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами.
Препарат призначають внутрішньо та внутрішньовенно у вигляді інфузій.
Капсули по 400 мг слід ковтати, не розжовуючи. Таблетки по 800 мг можна розділити на дві частини, проте обидві частини слід прийняти одночасно. Не слід подрібнювати та розчиняти таблетки перед прийомом.
Добову дозу 1600 мг рекомендується приймати одноразово вранці натще, запиваючи склянкою води. Після прийому препарату хворий повинен протягом години утримуватися від їди, пиття (за винятком звичайної води) та прийому інших лікарських засобів.
При перевищенні добової дози 1600 мг приймають у два прийоми. Першу дозу слід прийняти, як рекомендовано вище. Другу дозу слід прийняти в проміжку між їдою, через дві години після або за годину до їжі, пиття (крім звичайної води) або прийомувсередину будь-яких інших лікарських засобів.
Бонефос не можна приймати з молоком, їжею, а також препаратами, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, оскільки всі вони порушують всмоктування клодронової кислоти.
Для приготування розчину для інфузії необхідну дозу розчиняють 500 мл 0.9% розчину хлориду натрію або 5% розчину декстрози.
До та під час лікування слід забезпечити достатнє надходження рідини хворому, а також контролювати функцію нирок та концентрацію кальцію у сироватці крові.
Гіперкальціємія, обумовлена злоякісними новоутвореннями
Препарат призначають по 300 мг внутрішньовенно крапельно протягом 2 годин (не менше) щодня (не більше 7 днів поспіль) до досягнення нормальної концентрації кальцію в сироватці крові (що зазвичай відбувається протягом 5 днів) або 1500 мг внутрішньовенно краплинно протягом 4 год одноразово. При необхідності інфузію можна повторити або призначити Бонефос внутрішньо. При розвитку гіпокальціємії рекомендується короткочасна перерва у лікуванні.
Якщо внутрішньовенне введення неможливе, то Бонефос призначають внутрішньо у початковій дозі 2.4-3.2 г щодня. При зниженні вмісту кальцію у крові до нормального рівня дозу поступово скорочують до 1600 мг.
Профілактика розвитку кісткових метастазів первинного раку молочної залози.
Призначають по 1.6 г щодня внутрішньо.
Остеолітичні зміни кісток, зумовлені злоякісними пухлинами без гіперкальціємії
Дозу у кожному випадку визначають індивідуально. Рекомендована початкова доза становить 1,6 г на добу. За клінічними показаннями вона може бути збільшена, максимально до 3.2 г на добу.
Пацієнтам з нирковою недостатністю препарат не слід призначати внутрішньо у дозах, що перевищують 1.6 г/добу протягом тривалого періоду.часу.
При внутрішньовенному введенні дози слід знижувати відповідно до таких рекомендацій:
Ступінь ниркової недостатності Кліренс креатиніну (мл/хв) Скорочення дози (%) Легка 50-80 на 25% Помірна 12-50 на 25-50% Важка Побічна дія
З боку травної системи: близько 10% – нудота, блювання та діарея зазвичай у легкій формі (частіше при застосуванні препарату у високих дозах); часто - підвищення рівня амінотрансфераз зазвичай у межах норми; рідко - підвищення рівня амінотрансфераз, що в 2 рази перевищує нормальний показник, що не супроводжується порушенням функції печінки.
З боку обміну речовин: часто – безсимптомна гіпокальціємія, рідко – гіпокальціємія, що супроводжується клінічними проявами; можливі зміни концентрації ЛФ у сироватці. У пацієнтів з метастазами рівень ЛФ також може підвищуватися через наявність метастазів у печінці та кістках.
З боку ендокринної системи: підвищення концентрації паратиреоїдного гормону у сироватці (зазвичай у поєднанні зі зниженням рівня кальцію).
З боку дихальної системи: дуже рідко – у пацієнтів із бронхіальною астмою, з підвищеною чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти в анамнезі спостерігались порушення функції дихання, бронхоспазм.
Дерматологічні реакції: рідко – шкірні прояви, що за клінічною картиною відповідають алергічним реакціям.
З боку сечовивідної системи: рідко – порушення функції нирок (підвищення вмісту креатиніну у сироватці та протеїнурія), тяжка ниркова недостатність, особливо після швидкого внутрішньовенного вливання клодронату у високих дозах.
Побічні реакції можуть спостерігатися як при прийомі препарату внутрішньо, так і при його внутрішньовенному введенні, хоча частота виникнення цих реакцій може відрізнятися.
- Супутня терапія іншими бісфосфонат;
- дитячий вік (у зв'язку з відсутністю клінічного досвіду);
- Підвищена чутливість до клодронової кислоти, інших бісфосфонатів або будь-яких інших компонентів, що входять до складу препарату.
З обережністю слід застосовувати Бонефос у пацієнтів із порушенням функції нирок.
ВАГІТНІСТЬ І ЛАКТАЦІЯ
Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).
Під час проведення терапії Бонефосом необхідно забезпечити хворому надходження достатньої кількості рідини. Це особливо важливо при призначенні Бонефосу у вигляді внутрішньовенних інфузій, а також для хворих з гіперкальціємією та нирковою недостатністю.
Використання в педіатрії
Безпека та ефективність цього препарату у дітей не доведені.
Симптоми: при внутрішньовенному введенні клодронової кислоти у високих дозах можливе підвищення вмісту креатиніну у сироватці крові та порушення функції нирок.
Є дані про зв'язок між прийомом клодронату та порушенням роботи нирок при одночасному призначенні НПЗЗ, найчастіше диклофенаку.
Внаслідок великої ймовірності розвитку гіпокальціємії, слід бути обережними при призначенні клодронату разом з аміноглікозидами.
Повідомлялося, що одночасний прийом естрамустину фосфату разом із клодронатом призводить до збільшення концентрації естрамустину фосфату у сироватці крові до 80%.
Клодронат утворює з двовалентними катіонами погано розчинні комплекси, тому одночасний прийом харчових продуктів або ліків, що містять двовалентні катіони, наприклад, антацидних препаратів або заліза, веде до значного зниження біодоступності клодронової кислоти.
Сумісністьконцентрату для інфузійного розчину з іншими препаратами чи розчинами для ін'єкцій не досліджувалася. Препарат слід розводити та вводити тільки відповідно до зазначених рекомендацій.
УМОВИ ВІДПУСТКИ З АПТЕК Препарат відпускається за рецептом.
УМОВИ І ТЕРМІНИ ЗБЕРІГАННЯ
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності концентрату для приготування розчину для внутрішньовенного введення - 3 роки; для таблеток та капсул – 5 років.
Приготовлений розчин для інфузії можна зберігати не більше 24 годин при температурі від 2 до 8°С.