Чоловічі статеві гормони - Статеві гормони людини
статевий гормон стероїдний яєчник
У 1931 р. А. Бутенандт виділив із сечі чоловіків кристалічний гормон, що надає стимулюючу дію на зростання півнячого гребеня каплунів. Цей гормон був названий андростероном (від грец. аndros чоловік), а запропонована хімічна структура була підтверджена хімічним синтезом, здійсненим в 1934 одночасно А. Бутенандтом і Л. Ружичкой. Пізніше з сечі чоловіків був виділений ще один гормон дегідроепіандростерон, який мав меншу біологічну активність. Надалі група С19-стероїдів (складаються з 19 атомів вуглецю), що мають здатність прискорювати ріст петушиного гребеня, була названа андрогенами. У той же час гормон, виділений з тканини сім'яників, виявився активнішим за андростерон майже в 10 разів і був ідентифікований у вигляді тестостерону (від лат. testis сім'яник).
Біосинтез андрогенів здійснюється головним чином у сім'яниках і частково в яєчниках та надниркових залозах. Основними джерелами та попередниками андрогенів, зокрема, тестостерону, є оцтова кислота та холестерин.
Біологічна роль андрогенів в чоловічому організмі в основному пов'язана з диференціюванням і функціонуванням репродуктивної системи, причому на відміну від естрогенів андрогени вже в ембріональному періоді істотно впливають на диференціювання чоловічих статевих залоз, а також на диференціювання інших тканин, визначаючи характер секреції гон. . У дорослому організмі андрогени регулюють розвиток вторинних статевих ознак, сперматогенез у сім'яниках і т. д. Слід зазначити, що андрогени мають значну анаболічну дію, що виражається в стимуляції синтезу білків у всіх тканинах (крім вилочкової залози, на кіт. андрогени)надають катаболічну дію), але більшою мірою у м'язах для реалізації анаболічного ефекту андрогенів необхідною умовою є присутність соматотропіну. Є дані, що свідчать про участь андрогенів, крім того, у регуляції біосинтезу макромолекул у жіночих репродуктивних органах, зокрема синтезу мРНК у матці.
Розпад чоловічих статевих гормонів в організмі здійснюється в основному в печінці шляхом утворення 17-кетостероїдів. Період напіврозпаду тестостерону вбирається у кілька десятків хвилин. У дорослих чоловіків із сечею екскретується не більше 1% постійного тестостерону, що свідчить про його розщеплення переважно у печінці до кінцевих продуктів обміну. При деяких захворюваннях у хворих збільшується екскреція із сечею гідроксильованих форм андрогенів при еквівалентному зниженні виділення класичних 17-кетостероїдів. Слід зазначити також можливість утворення 17-кетостероидов з тестостерону в жінок. Відзначено високий рівень частоти раку молочних залоз у жінок зі зниженою екскрецією 17-кетостероїдів. Тестостерон та його синтетичні аналоги (тестостерон-пропіонат) знайшли застосування в медицині як лікарські препарати при лікуванні ракової пухлини молочної залози.
Розглянемо дію андрогенів на різні органи та тканини чоловічого та жіночого організмів. Як відомо, ефект цих гормонів на чоловічий організм вважається фізіологічним, тоді як їх надмірна дія у жінок викликає різні патологічні процеси.
Андрогени у жінок секретуються корою наднирника та яєчниками. Головним джерелом освіти є сітчаста зона кори наднирника. Вони, як було вже зазначено, мають анаболічну дію і зумовлюють зростання волосся в період статевого дозрівання. Принадмірне виділення андрогенів спочатку з'являються ознаки дефемінізації, а потім маскулінізація. Ступінь її виразності прямо пропорційна надмірному виділенню андрогенів незалежно від їхнього яєчникового чи надниркового походження. Андрогени можуть безпосередньо секретуватися цими тканинами або синтезуватись у процесі периферичного обміну. Важливі обидва джерела. Андрогени зі слабкою природною активністю можуть бути прегормонами і активуватися в процесі перетворення в периферичних тканинах. Найважливішим прикладом перетворення андростендіону на тестостерон є головний шлях утворення тестостерону у жінок. Основними андрогенами в плазмі здорових жінок є тестостерон, 5-дигідротестостерон (ДГТ), 5-андростан-3, 17-діол, андрост-5-ен-3,17-діол, андростендіон, 11-оксиандростендіон, дегідроепіандростерон (ДГА) та його сульфат (ДГАС).
До 1968 р. вважали, що основним андрогеном явл. тестостерон, який безпосередньо впливає на органи-мішені. Однак у 1968 р. було встановлено (Bruchovcky, Wilson, 1968), що у простаті щурів тестостерон відновлюється залежною від НАДФН Д4-3-оксистероїд-5-редуктазою (зазвичай званої скорочено 5-редуктазою). Продукт цієї реакції є дигідротестостерон (ДГТ). Найбільш важливі шляхи перетворення андрогенів у шкірі можна уявити слід. чином (слайд).
Довгі роки ДГТ у багатьох тканинах вважали активнішим андрогеном, ніж тестостерон (Dorfman, Shiply, 1956 Huggins, Mainzer, 1957 Saunders, 1963), але з приписували йому істотного фізіологічного значення. Важливі роботи Anderson та Liao (1968), Bruchovsky Wilson (1968) показали, що специфічно пов'язаний з рецепторним білком (або білками) ДГТ затримується в ядрах щурячої простати. Виходячи з загальнотеоретичних міркувань вважають, що включеннягормонів у ці ядра є необхідною передумовою активації генів і, отже, тканинного зростання під впливом андрогенів. Тому у простаті ДГТ краще виконує цю роль, ніж тестостерон. Таким чином, дія андрогенів на клітинному рівні здійснюється через слід. обов'язкові стадії
1. включення прегормону (тобто тестостерону чи інших андрогенів)
2. перетворення на ДГТ
3. зв'язування із специфічними білковими рецепторами
4. перенесення у ядра
Можливі видові відмінності, а в інших органах можуть набувати істотного значення інші відновлені метаболіти. Так у простаті собак може бути активний 5 андростан-3,17 діол, а 5 андростан-3,17 діол може посилювати секреторну активність сальних залоз щурів.
Обмін тестостерону до ДГТ не є єдиним важливим шляхом взаємоперетворення анрогенів у периферичних тканинах. Сам тестостерон може синтезуватися в надниркових залозах та яєчниках in situ з неактивних сполук або менш активних андрогенів. Тому попередники тестостерону можна як прегормоны, навіть якщо вони мають власної андрогенної активності. Такий підхід застосовний і в більш широкому сенсі, наприклад, для прояву дії прогестерону він повинен піддатися 5 відновлення до 5 прегнан-3,20-діону, а для повної активації тироксину необхідне його перетворення на трийодотиронін в органі-мішені. У той же час, деякі чутливі до андрогенів тканини можуть реагувати на неметаболізований тестостерон.
Це тканини протоки первинної нирки (вольфова протока і скелетної мускулатури, включаючи цибулинно-губчастий (levator ani) м'яз у більшості видів тварин, на які тестостерон, мабуть, безпосередньо впливає.
Наявні клінічні таЕкспериментальні спостереження свідчать, що характер включення та обміну андрогенів у простаті в основному аналогічний такому в шкірі та похідних від неї структурах.