Ендоксан - інструкція із застосування, опис, наявність, відгуки, аналоги
Увага!Цей препарат може особливо небажано взаємодіяти з алкоголем! Детальніше.
Показання до застосування
Ендоксан застосовується у поєднанні з іншими протипухлинними препаратами для лікування раку легені, герміногенних пухлин, раку шийки матки, раку сечового міхура, саркоми м'яких тканин, ретикулосаркоми, саркоми Юінга, пухлини Вільмса, раку передміхурової залози.
Як імуносупресивний засіб препарат застосовують при прогресуючих аутоімунних захворюваннях (ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, колагенози, аутоімуна гемолітична анемія, нефротичний синдром) і для придушення реакції відторгнення трансплантату.
Можливі аналоги (замінники)
Діюча речовина, група
Лікарська форма
порошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення, таблетки покриті цукровою оболонкою
Протипоказання
Гіперчутливість, тяжке пригнічення функції кісткового мозку (анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія), цистит, затримка сечовипускання, активні інфекції, вагітність, період лактації.
З обережністю призначають Ендоксан при тяжких захворюваннях серця, печінки та нирок, адреналектомії, подагрі (в анамнезі), нефроуролітіазі, пригніченні функції кісткового мозку, інфільтрації кісткового мозку пухлинними клітинами, попередньої променевої або хіміотерапії.
Як застосовувати: дозування та курс лікування
Таблетки приймають внутрішньо за 30 хв до їди або через 2 години після їди, зазвичай в дозі 1-3 мг/кг (50-200 мг)/добу протягом 2-3 тижнів.
Дози та режими, що найчастіше застосовуються для дорослих і дітей при парентеральному введенні:
- 50-100 мг/м2 щоденно протягом 2-3 тижнів;
- 100-200 2 мг/м2 або 3 рази на тиждень протягом 3-4тижнів, внутрішньо або внутрішньовенно;
- 600-750 мг/м2 1 раз на 2 тижні внутрішньовенно.
- 1500-2000мг/м2 1 раз на 3-4 тижні до сумарної дози 6-14 р.
Перед внутрішньовенним введенням препарат розчиняють у воді для ін'єкцій або 0.9% розчині натрію хлориду до концентрації 20 мг/мл.
Ендоксан входить до складу багатьох схем хіміотерапевтичного лікування, у зв'язку з чим при виборі конкретного шляху введення режиму і доз у кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури.
Фармакологічна дія
Ендоксан - протипухлинний засіб алкілуючої дії, має також імунодепресивну дію. Передбачається, що механізм дії включає утворення поперечних зшивок між нитками ДНК та РНК, а також пригнічення синтезу білка.
Побічна дія
З боку системи кровотворення: лейкопенія, нейтропенія; рідко – тромбоцитопенія, анемія. Найбільше зниження кількості лейкоцитів та тромбоцитів зазвичай спостерігається на 7-14 день лікування. Відновлення показників крові при лейкопенії зазвичай починається через 7-10 днів після припинення лікування.
З боку травної системи: нудота, блювання, анорексія, рідше стоматит, дискомфорт або біль в черевній ділянці, діарея чи запор. Є окремі повідомлення про розвиток геморагічного коліту, жовтяниці.
Відмічені рідкісні випадки порушення функції печінки. У 15-50% хворих, які отримують високі дози циклофосфаміду у поєднанні з бусульфаном і тотальним опроміненням під час алогенної трансплантації кісткового мозку, розвивається облітеруючий ендофлебіт печінкових вен.
З боку шкіри та шкірних придатків: часто розвивається алопеція. Іноді під час лікування з'являється висипання на шкірі, спостерігається пігментація шкіри та зміни нігтів.
З бокусечовидільної системи: геморагічний уретрит, цистит, некроз ниркових канальців. У поодиноких випадках цей стан може мати важкий характер і навіть призводити до смерті. Також може розвиватися фіброз сечового міхура, що іноді має поширений характер, у поєднанні з циститом або без нього. У сечі можуть виявлятись атипові епітеліальні клітини сечового міхура. Ці побічні ефекти залежать від дози препарату та тривалості лікування. Профілактиці циститу сприяє гідратація та застосування препарату Месна. При тяжких формах геморагічного циститу необхідно припинити лікування препаратом. При призначенні високих доз циклофосфаміду у поодиноких випадках може спостерігатися порушення функції нирок, гіперурикемія, нефропатія, пов'язана з підвищеним утворенням сечової кислоти.
У хворих із тяжкими формами імуносупресії можуть розвиватися серйозні інфекції.
Серцево-судинна система: кардіотоксичність спостерігалася при введенні високих доз від 4.5-10 г/м2 (120 до 270 мг/кг) препарату протягом декількох днів, зазвичай у складі інтенсивної комбінованої протипухлинної або медикаментозної терапії при трансплантації органів. При цьому відзначалися важкі і іноді призводили до смерті епізоди застійної серцевої недостатності, обумовленої геморагічним міокардитом.
З боку дихальної системи: інтерстиціальний легеневий фіброз (при введенні високих доз препарату протягом тривалого часу).
З боку репродуктивної системи: порушення оогенезу та сперматогенезу. Препарат може спричиняти стерильність як у чоловіків, так і у жінок (у деяких випадках незворотного характеру).
У значної частини жінок розвивається аменорея, регулярні менструації зазвичай відновлюються впротягом кількох місяців після припинення лікування.
У чоловіків, внаслідок лікування препаратом, може розвиватися олігоспермія або азооспермія, пов'язана із підвищенням рівня гонадотропінів за нормальної секреції тестостерону. Статевий потяг та потенція у таких пацієнтів не порушується. Може відзначатися атрофія яєчок різного ступеня. У деяких хворих азооспермія, спричинена препаратом, має оборотний характер, проте відновлення порушеної функції може наступати лише через кілька років після припинення лікування.
Канцерогенність: у деяких хворих, яким раніше проводилося лікування препаратом у монотерапії або у комбінації з іншими протипухлинними препаратами та/або іншими методами лікування, розвивалися вторинні злоякісні пухлини (найчастіше пухлини сечового міхура, мієлопроліферативні або лімфопроліферативні захворювання).
Алергічні реакції: висипання на шкірі, кропив'янка або свербіж; рідко – анафілактичні реакції.
Інше: описаний один випадок можливої перехресної чутливості з іншими алкілуючі агенти. Циклофосфамід може перешкоджати нормальному загоєнню ран. Можливий розвиток синдрому, схожого на синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону. Почервоніння, набряклість або біль у місці введення. Приплив крові до обличчя або почервоніння обличчя, біль голови, підвищена пітливість.
Специфічний антидот при передозуванні Ендоксану невідомий. Слід застосовувати підтримуючі заходи, включаючи відповідне лікування інфекцій, проявів мієлосупресії або кардіотоксичності.
особливі вказівки
У процесі лікування необхідно здійснювати контроль картини периферичної крові: під час основного курсу – 2 рази на тиждень, при підтримуючій терапії – 1 раз на тиждень. При зниженнілейкоцитів до 2.5 тис./мкл та тромбоцитів – до 100 тис./мкл лікування необхідно припинити. При застосуванні у більш високих дозах для профілактики геморагічного циститу доцільним є призначення уромітексану (Місни).
При зниженні кількості лейкоцитів до 2500/мкл та/або тромбоцитів до 100 000/мкл лікування Ендоксаном слід припинити.
У разі виникнення інфекцій у процесі терапії Ендоксаном лікування має бути або перервано, або знижена доза препарату. Необхідно вживати більше рідини у процесі лікування.
При застосуванні циклофосфаміду для лікування непухлинних захворювань рекомендується надзвичайна обережність через можливу канцерогенну дію препарату при тривалому застосуванні.
У період лікування слід утримуватись від прийому алкогольних напоїв.
Жінкам та чоловікам під час лікування Ендоксаном слід використовувати надійні методи контрацепції.
Взаємодія
Збільшує кардіотоксичність адріаміцину та руброміцину. Ефект циклофосфаміду посилюють хлорпромазин, трициклічні антидепресанти, барбітурати, теофілін, хінгамін, гормони щитовидної залози, знижують (в т.ч. токсичний ефект) – кортикостероїд, хлорамфенікол.
При одночасному застосуванні циклофосфаміду, алопуринолу, колхіцину, пробенециду, сульфінпіразону може знадобитися корекція доз протиподагричних препаратів. Застосування урикозуричних протиподагричних препаратів може збільшувати ризик нефропатії, пов'язаної з підвищеним утворенням сечової кислоти під час використання циклофосфаміду.
Інші імунодепресанти (азатіоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоїд, циклоспорин, меркаптопурин) підвищують ризик розвитку інфекцій та вторинних пухлин.
Одночасне застосування цитарабіну у високих дозах з циклофосфамідом припідготовка до трансплантації кісткового мозку призводила до підвищення частоти кардіоміопатії з наступним смертельним наслідком.