ЕПОКРІН® – р-р д

Діюча речовина

Фармакологічна група

Форма випуску, склад та упаковка

Розчин для внутрішньовенного та підшкірного введення	1 мл
епоетин альфа	1000 МО
-"-	2000 МО
-"-	4000 МО
-"-	10 000 МО

Сироватковий альбумін людини 2.5 мг, лимонна кислота 0.057 мг, натрію хлорид 5.84 мг, натрію цитрат 5.8 мг, вода очищена до 1 мл.

1 мл - ампули (10) - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.

Клініко-фармакологічна група

Реєстраційні №№

Фармакологічна дія

Стимулятор еритропоезу, рекомбінантний еритропоетин людини, глікопротеїд.

Активує мітоз і дозрівання еритроцитів із клітин-попередників еритроцитарного ряду. Рекомбінантний епоетин альфа синтезується в клітинах ссавців, в які вбудований ген, що кодує людський еритропоетин. За своїм складом, біологічними та імунологічними властивостями епоетин альфа ідентичний природному еритропоетину людини. Введення епоетину альфа призводить до підвищення рівня гемоглобіну та гематокриту, поліпшення кровопостачання тканин та роботи серця.

Найбільш виражений ефект від застосування епоетину альфа спостерігається при анеміях, що зумовлені хронічною нирковою недостатністю.

У дуже рідкісних випадках при тривалому застосуванні епоетину альфа для терапії анемічних станів може спостерігатися утворення антитіл, що нейтралізують, до еритропоетину з розвитком парціальної червоноклітинної аплазії або без неї.

Фармакокінетика

Всмоктування та розподіл

Після підшкірного введення концентрація активної речовини в крові наростає повільно, C max досягається впротягом 12-18 год. Біодоступність при підшкірному введенні становить 25-40%.

Після підшкірного введення T 1/2 становить 16-24 год.

Після внутрішньовенного введення T 1/2 у здорових осіб та пацієнтів з уремією становить 5-6 год.

Показання для застосування препарату

- анемія у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю (в т.ч. які перебувають на гемодіалізі);

- Профілактика та лікування анемії у пацієнтів з солідними пухлинами, що виникла внаслідок проведення протипухлинної терапії;

- профілактика та лікування анемії, викликаної застосуванням зидовудину у ВІЛ-інфікованих пацієнтів (СНІД);

- Профілактика та лікування анемії у пацієнтів з мієломною хворобою, неходжкінськими лімфомами низького ступеня злоякісності, хронічним лімфолейкозом, у хворих з ревматоїдним артритом;

- Профілактика та лікування анемії у недоношених дітей, які народилися з низькою масою тіла (до 1500 г);

— для зменшення обсягів крові, що переливається, при великих хірургічних втручаннях і гострих крововтратах.

Режим дозування

При лікуванні анемії у хворих з хронічною нирковою недостатністю Епокрин вводять підшкірно або внутрішньовенно; пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, – через артеріовенозний шунт наприкінці сеансу діалізу. При зміні способу введення препарат вводять у колишній дозі, потім дозу при необхідності коригують (при підшкірному введенні Епокрину для досягнення однакового терапевтичного ефекту потрібна доза на 20-30% менше, ніж при внутрішньовенному введенні). Лікування Епокрином включає 2 етапи.

1. Етап корекції. При введенні Епокрину початкова доза становить 30 МО/кг 3 рази на тиждень. При внутрішньовенному введенні Епокрину початкова доза становить 50 МО/кг 3 рази на тиждень. Період корекції триває до моменту досягнення оптимального рівня гемоглобіну (100-120 г/лдорослих та 95-110 г/л у дітей) та гематокриту (30-35%). Ці показники необхідно контролювати щотижня.

Можливі такі ситуації:

Підвищення гематокриту від 0.5% до 1% на тиждень	Дозу не змінюють до досягнення оптимальних показників
Швидкість приросту гематокриту менше 0.5% на тиждень	Слід збільшити разову дозу у 1.5 рази
Швидкість приросту гематокриту понад 1% на тиждень	Слід зменшити разову дозу у 1.5 рази
Гематокрит залишається низьким або знижується	Необхідно проаналізувати причини резистентності

Ефективність терапії залежить від правильно підібраної індивідуальної схеми лікування.

2. Етап підтримуючої терапії. Для підтримки гематокриту на рівні 30-35% дозу Епокрину, що застосовується на етапі корекції, слід зменшити у 1.5 рази. Потім підтримуючу дозу Епокрину підбирають індивідуально з урахуванням динаміки гематокриту та гемоглобіну. Після стабілізації гематологічних показників можливий перехід на введення Епокрину 1 раз на 1-2 тижні.

Для профілактики та лікування анемії, викликаної застосуванням зидовудину у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією, внутрішньовенне введення Епокрину в дозі 100-150 МО/кг 3 рази на тиждень є ефективним за умови, що рівень сироваткового ендогенного еритропоетину становить менше 500 МО/м а доза зидовудину - менше 4.2 г на тиждень. При підшкірному введенні доза Епокрину може бути зменшена в 1,5 рази.

Доцільність застосування Епокрину для профілактики та лікування анемії у пацієнтів з мієломною хворобою, неходжкінськими лімфомами низького ступеня злоякісності, хронічним лімфолейкозом зумовлена ​​неадекватним синтезом ендогенного еритропоетину на тлі розвитку анемії. При вмісті гемоглобіну менше 100г/л і сироваткового еритропоетину нижче 100 МО/мл Епокрин вводять підшкірно в початковій дозі 100 МО/кг 3 рази на тиждень. При необхідності дозу Епокрину коригують у бік збільшення або зменшення кожні 3-4 тижні. Якщо при досягненні тижневої дози 600 МО/кг підвищення вмісту гемоглобіну немає, Епокрин слід відмінити, т.к. подальше застосування неефективно.

Доцільність застосування Епокрину для профілактики та лікування анемії у пацієнтів з ревматоїдним артритом обумовлена ​​тим, що при цьому захворюванні спостерігається пригнічення синтезу ендогенного еритропоетину під впливом підвищеної концентрації прозапальних цитокінів. Епокрин вводять підшкірно в дозі 50-75 МО/кг 3 рази на тиждень. При підвищенні вмісту гемоглобіну менш ніж на 10 г/л через 4 тижні лікування дозу Епокрину збільшують до 150-200 МО/кг 3 рази на тиждень. Подальше підвищення дози є недоцільним.

Для профілактики та лікування анемії у недоношених дітей, що народилися з низькою масою тіла, Епокрин вводять підшкірно в дозі 200 МО/кг 3 рази на тиждень, починаючи з 6 дня життя до досягнення цільових показників гемоглобіну та гематокриту, але не більше 6 тижнів.

Для профілактики анемії при великих хірургічних втручаннях та гострих крововтратах Епокрин вводять внутрішньовенно або підшкірно 3 рази на тиждень у дозі 100-150 МО/кг до нормалізації гематокриту та вмісту гемоглобіну.

Побічна дія

У деяких випадках на початку терапії відзначається грипоподібний синдром: запаморочення, сонливість, гарячковий стан, біль голови, міалгія, артралгія.

Серцево-судинна система: можливі дозозалежна артеріальна гіпертензія, погіршення перебігу артеріальної гіпертензії (частіше у пацієнтів з уремією); в окремих випадках - гіпертонічний криз, різкепідвищення АТ із симптомами енцефалопатії (головний біль, сплутаність свідомості) та генералізованими тоніко-клонічними судомами.

З боку обміну речовин: можливе зниження концентрації феритину у сироватці; у пацієнтів з уремією можливі гіперкаліємія та гіперфосфатемія.

Місцеві реакції: можливі гіперемія, печіння, слабка або помірна болючість у місці введення (частіше виникають при підшкірному введенні).

Алергічні реакції: слабко або помірно виражена висипання на шкірі, кропив'янка, свербіж, ангіоневротичний набряк, екзема.

Інші: тромбоцитоз; в окремих випадках - тромбози шунта (у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, зі схильністю до гіпотензії або з аневризмою, стенозом); симптоми, пов'язані з порушенням дихання або нестабільним АТ; імунні реакції (індукція утворення антитіл з розвитком парціальної червоноклітинної аплазії або без неї); загострення порфірії.

Протипоказання до застосування препарату

- парціальна червоноклітинна аплазія після раніше проведеної терапії будь-яким еритропоетином;

- Неконтрольована артеріальна гіпертензія;

- Неможливість проведення адекватної антикоагулянтної терапії;

- Період протягом 1 місяця після перенесеного інфаркту міокарда;

- Підвищений ризик тромбозу глибоких вен та тромбоемболії в рамках переддепозитної програми збору крові перед хірургічними операціями;

- Підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю слід призначати препарат пацієнтам з тромбозом (в анамнезі), зі злоякісними новоутвореннями, з серповидноклітинною анемією, у хворих з помірною анемією без дефіциту заліза, у хворих з рефрактерною анемією, епілепсією та хронічною печінковою недостатністю.

Застосування припорушення функції печінки

З обережністю слід призначати препарат пацієнтам із хронічною печінковою недостатністю.

Вагітність та лактація

Оскільки досвід застосування епоетину альфа при вагітності та в період лактації у людини недостатній, Епокрин слід призначати лише у випадках, коли очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода або немовляти.

особливі вказівки

При застосуванні епоетину альфа у жінок пострепродуктивного віку можливе поновлення менструацій. Пацієнтку слід попередити про можливість настання вагітності та необхідність застосування надійних методів контрацепції до початку терапії.

Під час лікування необхідно щотижня контролювати АТ, проводити загальний аналіз крові, включаючи визначення гематокриту, тромбоцитів та феритину. У хворих з уремією, що перебувають на гемодіалізі, через підвищення гематокриту часто потрібно збільшити дозу гепарину, крім того, потрібні своєчасна профілактика тромбозів та рання ревізія шунту.

У перед- та післяопераційному періоді гемоглобін слід контролювати частіше, якщо його вихідний рівень становив менше 140 г/л.

Необхідно мати на увазі, що епоетин альфа не замінює гемотрансфузію, але знижує обсяг та частоту її застосування. У хворих з контрольованою артеріальною гіпертензією або з тромботичними ускладненнями може знадобитися збільшення дози гіпотензивних та/або антикоагулянтних лікарських засобів. При розвитку гіпертонічного кризу проводять невідкладну терапію, лікування епоетином альфа у разі слід тимчасово скасувати.

Не можна виключити можливість впливу епоетину альфа зростання деяких типів пухлин, зокрема. пухлин кісткового мозку.

Слід враховувати можливість того,що передопераційне підвищення рівня гемоглобіну може бути сприятливим чинником до розвитку тромботичних ускладнень. Перед початком лікування слід виключити можливі причини неадекватної реакції на препарат (дефіцит заліза, фолієвої кислоти, ціанокобаламіну, тяжкі отруєння іонами алюмінію, супутні інфекції, запальні процеси та травми, прихована крововтрата, гемоліз, фіброз кісткового мозку різної етіології).

У більшості хворих з уремією, онкологічними захворюваннями та ВІЛ-інфікованими рівень феритину в плазмі зменшується одночасно з підвищенням гематокриту. Рівень феритину необхідно визначати протягом курсу лікування. Якщо він становить менше 100 нг/мл, рекомендується замісна терапія препаратами заліза для вживання з розрахунку 200-300 мг на добу (для дітей - 100-200 мг на добу). Недоношеним дітям препарати заліза для прийому внутрішньо в дозі 2 мг на добу слід призначати якомога раніше. Пацієнти, які здають аутологічну кров і перебувають у передопераційному або післяопераційному періоді, також повинні отримувати адекватну терапію препаратами заліза в дозі до 200 мг/добу.

У пацієнтів з уремією корекція анемії епоетином альфа може спричинити поліпшення апетиту та підвищення всмоктування калію та білків. У цьому може знадобитися періодична корекція параметрів гемодіалізу підтримки рівня сечовини, креатиніну і калію не більше норми. У цих пацієнтів необхідно також контролювати рівень електролітів у сироватці крові.

Слід пам'ятати можливість зниження АТ на початку терапії. Зважаючи на можливий більш виражений ефект Епокрину, його доза не повинна перевищувати дозу рекомбінантного еритропоетину, який застосовували у попередньому курсі лікування. Протягом перших двохтижнів дозу не змінюють, оцінюючи співвідношення доза/відповідь. Після цього дозу можна зменшити або збільшити за наведеною вище схемою.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

У період лікування до встановлення оптимальної підтримуючої дози пацієнтам з уремією слід уникати занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та високої швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Симптоми: можливе посилення побічних ефектів.

Лікування: проведення симптоматичної терапії. При високому рівні гемоглобіну та гематокриту показано кровопускання.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні Епокрину з циклоспорином підвищується зв'язування останнього з еритроцитами (може знадобитися корекція дози циклоспорину).

На підставі наявного на сьогодні досвіду клінічного застосування Епокрину не виявлено фактів його фармакологічної несумісності з іншими лікарськими засобами. Тим не менш, щоб уникнути можливої ​​несумісності або зниження активності, Епокрін не можна змішувати з розчинами інших лікарських препаратів.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати при температурі від 2°C до 8°C. Термін придатності – 2 роки.

---