Фексофенадин - нові можливості в терапії сезонного алергічного риніту, Сергєєва Т
Для цитування: Сергєєва Т.А., Рябова С.В., Петровська Т.Ю., Лопатін О.С. Фексофенадин – нові можливості у терапії сезонного алергічного риніту // РМЗ. 2002. №3. С. 134
Центральна клінічна лікарня МЦ УД Президента РФ
Алергічний риніт (АР) - одне з найпоширеніших захворювань людини, від якого зараз страждає більше 20% дорослого населення (Н.І. Ільїна, 1997). АР є класичним прикладом IgE-опосередкованого процесу. Головними учасниками алергічного запалення у слизовій оболонці носа є опасисті клітини, що виділяють основний медіатор алергічного запалення – гістамін. Діяльність цих клітин визначає особливості ранньої і певною мірою пізньої фаз алергічного запалення (І.С. Гущин, 1998). Дія гістаміну на Н1–рецептори після контакту з алергеном у разі АР проявляється закладеністю носа, ринореєю, чханням та свербінням.
Антигістамінні препарати давно використовують у лікуванні АР. У зв'язку з цією помітною подією в терапії алергічних захворювань стало створення на початку 1980-х років нового антигістамінного препарату, що не має седативної дії, - терфенадину. Однак істотним недоліком терфенадину, як і деяких інших неседативних антигістамінних препаратів, була наявність кардіотоксичного ефекту, який іноді спричиняв розвиток тяжких аритмій.
Клінічні випробування встановили, що на відміну від інших Н1-блокаторів, новий препарат - фексофенадин не чинить негативної дії на серцево-судинну систему (M.H. Terrien et al., 1999). У дослідженняхin vitroбуло доведено, що фексофенадин має вдвічі вищу спорідненість до Н1-рецепторів, ніжтерфенадин і при цьому позбавлений антихолінергічного та блокуючого кальцієві канали дії, що і обумовлює повну відсутність кардіотоксичного ефекту. Фексофенадин був ретельно досліджений щодо можливої кардіотоксичності. Проводились моніторинг серцевого ритму, контроль артеріального тиску та тиску у лівому шлуночку. По жодному з цих показників не було зареєстровано жодних відхилень (C. Pratt et al., 1997). Фексофенадин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, не піддається біотрансформації та швидко виводиться з організму переважно шляхом біліарної екскреції.
Для вивчення фармакологічної дії та безпеки фексофенадину проводилися клінічні дослідження у більш ніж 4000 пацієнтів із проявами алергії, 500 здорових добровольців, а також у хворих із печінковою та нирковою недостатністю. Понад 470 осіб взяли участь у тривалому дослідженні щодо вивчення безпеки препарату. Ці дослідження показали, що фексофенадин у дозі 60 та 120 мг усуває симптоми сезонного АР протягом 60 хвилин. У плацебо-контрольованих дослідженнях було встановлено, що одноразове введення фексофенадину в дозі до 800 мг або повторне введення дози до 690 мг не спричиняють таких побічних реакцій, як сонливість, сухість слизових оболонок, зміни серцевого ритму та артеріального тиску. Прийом фексофенадину в дозі до 1380 мг на добу не впливав на показники ЕКГ.
Зараз доведено, що фексофенадин пригнічує експресію молекул адгезії ICAM-1, а також індуковане еозинофілами виділення ICAM-1 та інших медіаторів запалення в культурі клітин епітелію носа, тобто має не тільки антиалергічну, але й протизапальну дію (M. Muntasir et al. 1998). У дослідженняхin vivoфексофенадину дозі 1,6 мг/кг пригнічував утворення шкірного пухиря у морських свинок при провокаційній гістаміновій пробі, що свідчить про суто конкурентний антагонізм.
Вплив фексофенадину на здатність керувати транспортними засобами та вплив на психомоторні реакції оцінювалися у подвійному сліпому перехресному дослідженні порівняно з плацебо та клемастином (препаратом, що має седативний ефект). Незалежно від цього вплив препарату на психомоторний стан та денну активність вивчався Британським агентством з оборонних розробок у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні на 6 групах пацієнтів. Як активний контроль використовувався прометазин, що має виражену седативну дію. Результати цих незалежних досліджень були ідентичними. Вони показали, що фексофенадин не діє на психомоторні реакції і не викликає сонливості, тому він був визнаний придатним для лікування алергії у осіб, зайнятих в автоматизованому виробництві та у водіїв транспортних засобів (A.N. Nicholson, C. Turner, 1998), причому доза фексофенадину не вимагає корекції у пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю (A.Markham, A.J.Wagstaff, 1998). Проведене в 1997 р. у США мультицентрове плацебо-контрольоване дослідження довело, що прийом фексофенадину один раз на добу в дозі 120 мг є настільки ж ефективним та зручнішим для пацієнтів (T.B. Casale et al., 1999).
Матеріал та методи дослідження
Нами було проведено вивчення ефективності фексофенадину (Телфасту) у хворих, які страждають на сезонний алергічний риніт (САР). У дослідженні брало участь 20 осіб віком від 22 до 63 років (середній вік – 33,5 роки), серед яких було 14 жінок та 6 чоловіків. Тривалість захворювання – від 2 до 40 років (ув середньому – 10,5 років). Серед супутніх захворювань алергічний кон'юнктивіт відмічено у 9, мігрень – у 4, бронхіальна астма – у 6, кропив'янка – у 7, алергічний дерматит – у 2 пацієнтів.
При шкірному тестуванні з небактеріальними алергенами у 15 пацієнтів було виявлено алергію до пилку дерев, у 11 – до пилку злакових, у 14 – до пилку бур'янів. У 13 обстежених відзначено позитивну реакцію на епідермальні алергени.
Фексофенадин призначали у дозі 120 мг 1 раз на день на тлі максимальних клінічних проявів САР під час сезону цвітіння дерев та злакових трав. Тривалість курсу лікування становила 28 днів. Виразність стандартних симптомів захворювання (виділення з носа, чхання, закладеність носа, свербіж в очах, сльозотеча, почервоніння очей і першіння в горлі) оцінювалася за 4-бальною шкалою: 0 – відсутність симптомів, 1 – слабо виражені, 2 – помірно виражені, 3 - Інтенсивні.
Для об'єктивної оцінки ефективності та безпеки препарату використовувалися такі методи дослідження:
- передня активна риноманометрія (ПАР);
- ендоскопія та фотографування порожнини носа;
- загальний аналіз крові;
- підрахунок кількості еозинофілів у мазках-відбитках зі слизової оболонки носа;
- ЕКГ;
- вимірювання артеріального тиску та частоти серцевих скорочень (ЧСС).
4 – відмінний результат – усі симптоми САР зникли;
3 - хороший - майже всі симптоми зникли, але 1-2 з них зберігаються, хоча стали значно менш вираженими;
2 – задовільний – зникнення чи регрес більшої частини симптомів САР;
1 – відсутність ефекту;
Оцінка клінічних талабораторних показників проводилася лікарем при першому візиті пацієнта, на 14 та 28 день прийому препарату.
Як очевидно з таблиці 1, і натомість лікування фексофенадином спостерігалася чітка позитивна динаміка вираженості всіх симптомів САР.
При первинному обстеженні у всіх пацієнтів було виявлено виражені симптоми САР. Так, на виділення з носа скаржилися всі 20 хворих, причому у 15 з них виразність цього симптому була максимальною, у 4 – середньої інтенсивності та лише у 1 – слабкої. Закладеність носа відзначали 19 обстежених, їх 17 характеризували утруднення носового дихання, як інтенсивне. Свербіж в очах відзначений у 20 пацієнтів (у тому числі інтенсивний – у 15), свербіж у носі – у 19 (інтенсивний у 15), першіння у горлі – у 18 (інтенсивне – у 13). Почервоніння очей та сльозотеча відзначалося відповідно у 19 та 18 обстежених.
Через два тижні після початку застосування препарату було зареєстровано різке зниження інтенсивності клінічних проявів САР. Під час останнього візиту невеликі виділення з носа турбували лише 2, а чхання – 4 пацієнти, легка закладеність носа та лоскотання в носі були відзначені у 1 та 2 пацієнтів відповідно. Інші симптоми САР повністю купірувалися і натомість прийому фексофенадина (рис.1, 2).
Мал.1. Динаміка виразності симптомів риніту на фоні лікування фексофенадином
Мал.2. Динаміка виразності супутніх симптомів на фоні лікування фексофенадином
Методом передньої активної риноманометрії було вивчено показники сумарного об'ємного потоку (СОП) та сумарного опору повітряному потоку (СС). Нормальні показники СОП (682,6±35,8 см 3 /с) та СС (0,22±0,01 Па/см 3 /с) для порівняння були виведені на підставі обстеження контрольноїгрупи з 14 здорових осіб без будь-яких захворювань носа.
При першому візиті середнє значення СОП у хворих на САР дорівнювало 260,8±46,2 см 3 /с, при другому – 425,7±58,2 см 3 /с, а при третьому – 643,6±47,7 см 3/с, тобто наблизилося до норми. Середнє значення СС змінилося від 1,2±0,27 Па/см 3 /с (перший візит), до 0,54±0,12 Па/см 3 /с (другий візит) та 0,26±0,05 Па /см 3 /с наприкінці лікування препаратом. За даними парного t-тесту середнє значення СОП достовірно зросло від першого до третього візиту (рЛітература:
1. Гущин І.С. Алергічне запалення та його фармакологічний контроль. - М.: Фармус принт, 1998.
2. Ільїна Н.І. Алергічний риніт // Інформаційна збірка. Новини науки та техніки. Серія: Медицина. Випуск: Алергія, астма та клінічна імунологія. – 1997. – №4 – C.20–24.
3. Abdelaziz M.M., Devalia J.L., Khair O.A., et al. Effect of fexofenadine on eosinofil-induced changes in epithelial permeability and cytokine release from nasal epithelial cells of patients with seasonal allergic rhinitis // J. Allergy Clin. Immunol. - 1998. - Vol.101, N.3. - P.410-420.
4. Casale T.B., Andrade C., Qu R. Здоров'я та ефективність 1-го дня фексофенадину HCI в ході життєдіяльності підліткового сезону алергічної rhinitis // Allergy and Asthma Proc. - 1999. - Vol.20, N.3. - P.194-198.
5. Markham A., Wagstaff A.J. Fexofenadine. Adis New Drug Profile // Drug. - 1998. - Vol.55. - P.269-274.
6. Nicholson A.N., Turner C. Central effects of the H1-antihistamin, cetirizin // Aviation Space Environ. Med. - 1998. - Vol.69. - P.166-171.
7. Pratt C., Mason J., Russell T., Ahlbrandt R. Діяльність феxofenadine HCI на встановлений QT interval (QTc) // Paper presentad at Congress of European Academy of Allergology and ClinicalІммунологія. -, Rhodos, Greece, June 1997.
8. Terrien M.H., Rahm F., Fellrath J.M., Spertini F. Comparison of effects of terfenadine on nasal provocation tests with allergen // J. Allergy Clin. Immunol. - 1999. - Vol.103, N.6. - P.1025-1030.
ЛОР-відділення Центральної клінічної лікарні МЦ УД Президента РФ
українська медична академія післядипломної освіти МОЗ РФ, Москва