Фенілкетонурія (ФКУ) у дітей симптоми, лікування, профілактика, причини захворювання

Зміст

Що таке Фенілкетонурія (ФКУ) у дітей -

Фенілкетонурія (ФКУ) у дітей- генетична хвороба, яка характеризується порушеннями обміну фенілаланіну і буває у 1 з 8000-15 000 новонароджених. Форм фенілкетонурії (ФКУ) всього 4, але існує 400 різних мутацій та метаболічні фенотипи захворювання.

Фенілкетонурія - спадкова аміноацидопатія, при якій знижується інтелект дитини, і виникає неврологічний дефіцит.

Фенілкетонурія I(класична або важка) - це аутосомно-рецесивне захворювання, яке виникає внаслідок мутації гена фенілаланінгідроксилази. В основі захворювання лежить нестача фенілаланін-4-гідроксилази яка забезпечує перетворення фенілаланіну на тирозин, результатом чого стає накопичення фенілаланіну та його метаболітів у тканинах та фізіологічних рідинах організму дитини.

Окрему групу представляю атипові варіанти фенілкетонурії. У них симптоми дуже схожі такі при класичному варіанті захворювання. Але немає позитивних поступів за показниками розвитку дитини, навіть якщо проводити потрібну дієтотерапію. Такі варіанти пояснюються нестачею дегідроптерінредуктази, тетрагідроптерину, гуанозин-5-трифосфатциклогідролази, 6-пірувоілтетрагідроптеринсинтази та ін.

Фенілкетонурія II (атипова)— аутосомно-рецесивна хвороба, при якій генний дефект знаходиться в короткому плечі хромосоми. рівень фолатів. Результат таких змін – метаболічні блоки у механізмах перетворення фенілаланіну на тирозин. Захворювання буловиявлено ще наприкінці 20 століття.

Фенілкетонурія III (атипова)- аутосомно-рецесивна хвороба, яка викликана недостатністю 6-пірувоілтетрагідроптеринсинтази. Він бере участь в організмі в процесі створення тетрагідробіоптерину з дигідронеоптеринтрифосфату, що було відкрито наприкінці 20-го століття. Порушення сходи з такими за вище описаної (другий) формі.

Примаптеринурія- атипова фенілкетонурія у дітей з легкою гіперфенілаланінемією, у яких присутня у великій кількості в сечі примаптерин та частина його похідних, а в спинномозковій рідині нормальна концентрація нейромедіаторних метаболітів.

Материнська ФКУ– хвороба, при якій знижується рівень інтелекту (аж до розумової відсталості) серед потомства жінок, які хворі на фенілкетонурію і не сиділи на спеціальній іді, коли були повнолітніми.

Є припущення, що при материнській ФКУ порушення розвитку білої речовини мозку відповідальні за формування неврологічного дефіциту. Було проведено дослідження у 2008 році Кочем та його командою. У немовляти, народженого від матері з ФКУ, при аутопсії головного було знайдено деяку кількість патологічних змін: вентикуломегалію, низьку вагу мозку, затримку мієлінізації (ознаків астроцитозу не спостерігалося), гіпоплазію білої речовини.

У деяких країнах СНД застосовується умовнакласифікація аналізованого захворювання за рівнем вмісту в сироватці крові фенілаланіну:

вище 20 мг% (1200 мкмоль/л)

10,1-20 мг% (600-1200 мкмоль/л)

до 8 мг% (480 мкмоль/л)

Що провокує / Причини Фенілкетонурії (ФКУ) у дітей

Основна причина фенілкетонурії у дітей -нестача ферменту з назвою фенілаланін-4-гідроксилаз. Через ньоговідсутності відбувається скупчення в рідинах і тканинах фенілаланіну у великій кількості, що токсично впливає на ЦНС дитини. Результатом стає порушення метаболізму гормонів, обміну білків, транспорту амінокислот, обміну гліко- та ліпопротеїдів.

Причиною ФКУ у дітей може стати:

  • хронічний алкоголізм матері та/або батька
  • інфекційні запальні процеси статевих органів батьків
  • вплив на організм батька та матері згубних факторів та ін.

Патогенез (що відбувається?) під час Фенілкетонурії (ФКУ) у дітей

Основа патогенезу фенілкетонурії (ФКУ) у дітей є нестача ферменту фенілаланін-4-гідроксилазу, який забезпечує перетворення фенілаланіну на тирозин. Похідні фенілаланіну (фенілпіровиноградна, фенілоцтова, фенілмолочна кислоти, фенілетиламін, фенілацетилглютамін) і сама речовина скупчуються в тканинах. Наслідком є ​​негативний вплив на центральну нервову систему. Виникають різні порушення, у тому числі в обміні катехоламінів та серотоніну.

Симптоми Фенілкетонурії (ФКУ) у дітей

Новонароджена дитина не схожа на хворого. Симптоми фенілкетонурії (ФКУ) починають бути помітні у віці 2-6 місяців. Типові прояви:

  • відсутність інтересу до навколишнього світу
  • виражена млявість
  • блювота
  • занепокоєння
  • підвищена дратівливість

З 6 місяців у малюка помітне відставання у психічному розвитку. У меншості дітей це олігофренія у слабкому ступені. А більш ніж у половини дітей фіксують ідітію. Зростання малюка з ФКУ може бути нормальним або зниженим. Зубки ріжуться пізно, череп може мати розміри менше за норму. Сидіти і ходити дитина з фенілкетонурією починає пізно.

Дітей заналізованим діагнозом можна відрізнити за пози і ходою. Вони широко розставляють ноги, згинаючи їх у тазостегновому та колінних суглобах. Кроки дрібні. При ходьбі дитина похитується. Сидять вони в так званому положенні кравця - підібгавши ноги, оскільки у них підвищений м'язовий тонус.

При фенілкетонурії (ФКУ) діти зазвичай мають блакитний колір очей та світлий відтінок волосся. Шкіра майже не пігментована. Від дитини чути «мишачий» запах. У деяких випадках у хворого можуть бути епілепсії, але вони проходять в міру дорослішання дитини.

Інші типові симптоми ФКУ у дітей:

  • дермографізм
  • пітливість
  • підвищена чутливість до сонячних променів та травм
  • акроціаноз
  • важка екзема
  • дерматит
  • схильність до запорів
  • артеріальна гіпотонія
  • розлади аутистичного спектру
  • гіперактивність

Якщо не провести вчасне лікування, рівень інтелекту дитини становитиме менше 50. У віці 18 місяців можуть виникнути судомні напади. Зникають вони спонтанно. У ранньому віці напади часто проходять у формі інфантильних спазмів, далі стають тонікоклонічні напади.

Діагностика Фенілкетонурії (ФКУ) у дітей

ЕЕГ дозволяє виявити порушення переважно у вигляді патерну гіпсартимії, навіть якщо нападів у дитини не спостерігалося. Також знаходять фокуси спайк-і поліспайк-розрядів (поодинокі та множинні). МРТ не знаходить змін сигналу в стовбурі, мозочку або корі головного мозку. Зміни на МРТ не корелюють із рівнем інтелекту, вони залежать від вмісту фенілаланіну в крові.

Якщо у дитинифенілкетонурія II, то симптоми виявляються після 12 місяців життя. У крові потім знаходять підвищений рівеньфенілаланіну в період новонародженості, призначають дієту, але хвороба все одно прогресує. У малюків виражена розумова відсталість, судоми, ознаки підвищеної збудливості, гіперрефлексія, м'язова дистонія, спастичний тетрапарез. Летальний результат у частині випадків настає віком від 2 до 3 років.

Симптоми фенілкетонурії IIIнагадують вище перелічені. У дитини лікарі виявляють три типові ознаки:

  • спастичний тетрапарез
  • мікроцефалія
  • глибока розумова відсталість

Лікування Фенілкетонурії (ФКУ) у дітей

Нові методи лікування

На сьогодні дослідники розробляють кілька методів альтернативної терапії фенілкетонурії (ФКУ):

  • ензимотерапія фенілаланінгідроксилазою, фенілаланіноммоніаліазою
  • метод «великих нейтральних амінокислот»
  • лікування тетрагідробіоптерином (Сапроптерин)

Продукти для дітей з ФКУ (фенілкетонурією)

Дієтотерапія дозволяє запобігти інтелектуальному дефіциту при класичній формі аналізованої хвороби. Важливе значення має вік малюка, коли починають застосовувати дієту. Щомісяця без застосування дієти малюк із ФКУ втрачає приблизно 4 бали IQ. Питання про дієту при фенілкетонурії у дітей у різних країнах розглядають по-різному. Але принципи єдині.

Лікувальний раціон харчування при ФКУ:

  • натуральні продукти харчування
  • лікувальні продукти
  • малобілкові продукти на основі крохмалю

Дітям з фенілкетонурією не можна:

  • птицю
  • м'ясо
  • молочні продукти
  • рибу
  • грудне молоко (дітям до 12 місяців)

Лікувальні продукти при фенілкетонурії у дітей:

  • ХР Аналог LCP
  • MD милий ФКУ-0
  • Афенілак

Дієти дитині слід дотримуватися, якщо показникфенілаланіну в крові становить мінімум 360-480 ммоль/л.

Прикорм при фенілкетонурії (ФКУ у дітей)

По досягненню дитиною 3-місячного віку раціон потрібно розширювати, вводячи фруктові та ягідні соки. Спочатку це 3-5 крапель, потім об'єм збільшують до 30-50 мл. Для дітей 12 місяців доза становить до 100 мл.

Соки як прикорм:

Також у раціон поступово вводять фруктове пюре, поступово збільшуючи порцію. Дітям від 4-4,5 місяців можна овочеве пюре, яке готується батьками. Також можна плодоовочеві консерви для немовлят, але без молока. Другий прикорм – каша (10%) з безбілкової крупки чи саго. Також дитині можна давати безмолочні каші промислового виробництва з кукурудзяного та/або рисового борошна. Вони мають бути менше 1 грама білка на 100 мл готового продукту.

Дітям від 6 місяців можна вводити в дієтукиселі та/або муси, в яких немає білка. Їх готують на амілопектиновому крохмалі, що набухає, і фруктовому соку; це низькобілковий молочний напій PKU «Лопрофін» та безбілковий напій із молочним смаком Нутріген. Дітям із ФКУ від 7 місяців можна давати низькобілкові вироби «Лопрофін»: рис, спагетті, спіральки. З 8 місяців при фенілкетонурії малюкам можна давати спеціальний безбілковий хліб.

Дієта для ФКУ у дітей від 1 року

Для харчування таких пацієнтів застосовують продукти на основі сумішей амінокислот без вмісту фенілаланіну та/або гідролізатів білка або з мізерною його кількістю. У їхньому складі повинні бути комплекси макро-, мікроелементів та вітамінів. У міру дорослішання дитини дозу білка можна збільшувати, але не відразу. Кількість вуглеводів та жирів потрібно поступовознижувати, а потім взагалі виключити. Раціон поступово розширюється за рахунок натуральних продуктів та страви.

Для дітей з ФКУ від 12 місяців можна застосовуватиспеціалізовані лікувальні продукти:

  • Тетрафен 40
  • Тетрафен 30
  • MD милий ФКУ-1
  • Тетрафен 70
  • MD милий ФКУ-3
  • Ізіфен
  • ПАМ 1, ПАМ 2, ПАМ 3
  • ХР Максамум (смак нейтральний або апельсиновий)
  • ХР Максамейд

Лікарі радять поступово переходити на продукти для дітей старшого віку протягом 1-2 тижнів. Об'єм попередньої суміші потрібно зменшити на 1/4–1/5 і додати еквівалентну кількість нового продукту. У частині лікувальних продуктів містяться поліненасичені жирні кислоти. Серед малобілкових продуктів закордонного виробництва є напої без білка, десерти, соуси та приправи, печиво та спеціальні сорти хліба, які можна дітям при фенілкетонурії (ФКУ).

Частина дослідників схиляється до думки, що дітям із ФКУ дієту потрібно збагачувати тирозином. Лікувальні продукти мають специфічний смак, тому можуть бути необхідні смакові добавки без вмісту білка. Не можна застосовувати підсолоджувач аспартам, тому що при розщепленні він утворює зокрема фенілаланін.

При лікуванні потрібний регулярний контроль вмісту фенілаланіну у крові. Дітей до 3 місяців перевіряють 1 раз на тиждень, а після отримання стабільних результатів – щонайменше 1 раз на 2 тижні. Дітей із ФКУ від 3 міс. до 1 року перевіряють 1 раз на місяць, іноді – 2 рази. Для дітей від 1 до 3 років огляди потрібні щонайменше 1 раз на два місяці, а після трьох років контроль проводять 1 раз на 3 місяці.

Необхіднийконтроль таких показниківдля дітей із ФКУ:

  • фізичний та інтелектуальний розвиток дитини
  • нутритивнийстатус хворого
  • емоційний розвиток
  • мовний розвиток

Один раз на місяць слід проводити загальний аналіз крові. А за свідченнями – біохімічний аналіз крові.

Якщо у дитини виявляють додаткові хвороби з диспепсичними явищами, інтоксикацією, гіпертермією, дієту можна припинити на 2-3 дні, замінивши лікувальні продукти на натуральні, в яких не дуже багато білка. Коли гостра фаза хвороби закінчується, до раціону знову вводять лікувальні продукти, але швидше, ніж на початку введення дієти.

Припинення дієтотерапії

Вік припинення спеціальної дієти при ФКУ у дітей досі у процесі дискусії. Існує інформація, що при скасуванні дієтотерапії у 5-річному віці у однієї третини дітей з ФКУ відзначалося зниження рівня IQ на 10 балів та більше протягом наступних 5 років. Припинення дієти для дітей старше 15 років у деяких випадках позначалося на прогресуючих змінах білої речовини мозку, що було виявлено за допомогою МРТ.

При класичній фенілкетонурії у дітей дієти потрібно дотримуватися все життя. Загальна кількість білка після настання повноліття не повинна перевищувати 0,8–1,0 г/кг на добу.

Профілактика Фенілкетонурії (ФКУ) у дітей

Щоб організувати ранню дієтотерапію та уникнути тяжких церебральних ушкоджень, потрібно проводити масові скринінги на фенілкетонурію у неонатальному періоді. Це дозволяє уникнути порушення функціонування печінки дитини. Щоб оцінити ризик народження дитини з аналізованим діагнозом, потрібне попереднє генетичне консультування для пар, які вже мають дитину з фенілкетонурією (ФКУ) або мають родичів з такою хворобою.

Жінки з фенілкетонурією до моменту зачаття повинні сувородотримуватися дієти та продовжувати її, поки будуть вагітними. Це дозволить уникнути порушень розвитку генетично здорового плоду. Ризик народження дитини з фенілкетонурією у батьків-носіїв дефектного гена становить 1:4.

Діти з ФКУ мають спостерігатися дільничним педіатром та психоневрологом.