Флуоксетин (Fluoxetine) - інструкція застосування, опис, фармакологічна дія, показання
Зміст інструкції із застосування.
Код CAS: 54910-89-3
Характеристика:Біциклічний антидепресант, похідне пропіламіну. Білий або зовсім білий кристалічний порошок, важко розчинний у воді (14 мг/мл).
Фармакологічна дія
Фармакологія:Фармакологічна дія - антидепресивна, анорексигенна. Селективно інгібує зворотне захоплення серотоніну, що призводить до підвищення його концентрації в синаптичній щілині, посилення та пролонгування його дії на постсинаптичні рецептори. Підвищуючи серотонінергічну передачу, механізмом негативного зворотного зв'язку інгібує обмін нейромедіатора. При тривалому застосуванні знижує активність 5НТ_1-рецепторів. Блокує також зворотне захоплення серотоніну в тромбоцитах. Слабко впливає на зворотне захоплення норадреналіну та дофаміну. Не має прямої дії на серотонінові, м-холінергічні, Н_1-гістамінові та альфа-адренорецептори. На відміну від більшості антидепресантів, не викликає зниження активності постсинаптичних бета-адренорецепторів.
Ефективний при ендогенних депресіях та обсесивно-компульсивних розладах. Покращує настрій, знижує напруженість, тривожність та почуття страху, усуває дисфорію. Чинить анорексігенну дію, може викликати втрату маси тіла. У хворих на цукровий діабет може викликати гіпоглікемію, при відміні флуоксетину – гіперглікемію. Виражений клінічний ефект при депресії настає через 1-4 тижні лікування, при обсесивно-компульсивних розладах - через 5 тижнів і більше.
Добре всмоктується із ШКТ. Ефект"першого проходження" через печінку слабо виражений. Капсули та водний розчин флуоксетину рівноцінні за ефективністю. Після одноразового прийому в дозі 40 мг C_max флуоксетину досягається через 4-8 год і становить 15-55 нг/мл, при прийомі в тій же дозі протягом 30 днів C_max флуоксетину становить 91-302 нг/мл, норфлуоксетину - 72-258 нг / Мол. При концентрації до 200-1000 нг/мл флуоксетин на 94,5% зв'язується з білками крові, включаючи альбумін та альфа_1-глікопротеїн. Енантіомери рівноефективні, але S-флуоксетин виводиться повільніше і переважає над R-формою при рівноважній концентрації. Легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр. У печінці енантіомери деметилюються за участю ізоферменту CYP2D6 цитохрому Р450 до норфлуоксетину та інших неідентифікованих метаболітів, причому S-норфлуоксетин за активністю дорівнює R- та S-флуоксетину і перевищує R-норфлуоксетин. T_1/2 флуоксетину становить 1-3 діб після одноразового прийому та 4-6 діб при тривалому введенні. T_1/2 норфлуоксетину - 4-16 діб в обох випадках, що викликає значну кумуляцію речовин, повільне досягнення їх рівноважного рівня в плазмі та тривалу присутність в організмі після відміни. У хворих з цирозом печінки T_1/2 флуоксетину та його метаболітів подовжується. Виводиться протягом 1 тиж в основному нирками (80%): у незміненому вигляді - 11,6%, у вигляді флуоксетину глюкуроніду - 7,4%, норфлуоксетину - 6,8%, норфлуоксетину глюкуроніду - 8,2%, більше 20% - гіппурової кислоти, 46% - інших сполук; 15% виводиться кишківником. При порушенні функції нирок виведення флуоксетину та його метаболітів уповільнюється. При діалізі не виводиться (через великий обсяг розподілу та високого ступеня зв'язування з білками плазми).
При використанні флуоксетину під час вагітності відмічено підвищення ризику передчасних пологів, аномалії розвиткута низька адаптація новонароджених (у т.ч. утруднення дихання, ціаноз, збудливість).
Є дані про ефективність флуоксетину при порушеннях харчування (нервова анорексія), алкоголізм, тривожні розлади, включаючи соціофобію; діабетичної нейропатії, афективних, у т.ч. біполярних, розладах; дистимії, аутизмі, панічних атаках, передменструальному синдромі, нарколепсії, каталепсії, синдромі обструктивних апное уві сні, клептоманії, шизофренії, шизоафективних розладах та ін.
Показання до застосування
Застосування:Депресія (особливо супроводжується страхом), у т.ч. при неефективності інших антидепресантів, обсесивно-компульсивних розладів, нервової булімії.
Протипоказання
Протипоказання:Гіперчутливість, застосування інгібіторів МАО (попередні 2 тижні), печінкова та ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв), епілепсія та судомні стани (в анамнезі), суїцидальна налаштованість, цукровий діабет, атонія сечового міхура, закритокутова глаукома, гіпертрофія передміхурової залози, вагітність, грудне вигодовування.
Обмеження до застосування: Дитячий вік (безпека та ефективність не встановлені), інфаркт міокарда, у т.ч. в анамнезі, цироз печінки.
Протипоказано при вагітності. На час лікування слід відмовитися від годування груддю.
Побічна дія
Побічні дії:З боку нервової системи та органів чуття: головний біль, запаморочення, тривожність, нервозність, млявість, стомлюваність, астенічний синдром, емоційна лабільність, розлади сну (безсоння, сонливість), кошмарні сновидіння, руховий неспокій, м'язові посмикування, міоклонус, тремор,гіперкінезія, судомні стани, гіпо-або гіперрефлексія, екстрапірамідний синдром, синдром зап'ясткового каналу, атаксія, акатизія, дизартрія, гіпер- або гіпестезія, парестезія, невралгія, невропатія, неврит, невроз, розлади мислення, утруднення концентрації уваги, ам або гіпоманія, галюцинації, деперсоналізація, параноїдні реакції, психоз, суїцидальні тенденції, зміни на ЕЕГ, ступор, кома, зниження гостроти зору, амбліопія, страбізм, диплопія, екзофтальм, мідріаз, кон'юнктивіт, ірит, склерит, блефанья, ксерофталь , порушення смакових відчуттів, паросмія, шум та біль у вухах, гіперакузія.
З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): тахі- або брадикардія, екстрасистолія, фібриляція передсердь або шлуночків, зупинка серця, інфаркт міокарда, застійна серцева недостатність, гіпер- або гіпотензія, дилатація судин, флебіт, тромб , васкуліт з геморагічною висипкою, церебральна ішемія, емболія судин головного мозку, анемія, лейкоцитоз або лейкопенія, лімфоцитоз, тромбоцитемія, тромбоцитопенія, панцитопенія
З боку респіраторної системи: закладеність носа, носова кровотеча, синусит, набряк гортані, утруднене дихання, стридор, гіпер- або гіповентиляція, гикавка, кашель, респіраторний дистрес-синдром, зміни легень запального або фіброзного характеру, ателектаз, емфізема, від , апное, біль у грудній клітці
З боку органів шлунково-кишкового тракту: зниження (рідко підвищення) апетиту, анорексія, сухість у роті, підвищене слиновиділення, збільшення слинних залоз, афтозний стоматит, глосит, дисфагія, езофагіт, гастрит, диспепсія, нудота, блювання, в т.ч. гематемезис, біль у животі, синдром «гострого живота», виразкашлунка та дванадцятипалої кишки, шлунково-кишкова кровотеча, метеоризм, діарея, запор, мелена, коліт, непрохідність кишечника, підвищення рівня печінкових трансаміназ, креатинфосфокінази та лужної фосфатази в крові, гепатит, холелітіоза, холелітоз, холелітоз т.
З боку обміну речовин: порушення секреції АДГ, гіпонатріємія, гіпо-або гіперкаліємія, гіпокальціємія, гіперурикемія, подагра, гіперхолестеринемія, цукровий діабет, гіпоглікемія, діабетичний ацидоз, гіпотиреоз, набряки, дегідратація.
З боку сечостатевої системи: дизурія, прискорене сечовипускання, ніктурія, полі-або олігурія, альбумін- та протеїнурія, глюкозурія, гематурія, інфекції сечових шляхів, цистит, ниркова недостатність, гіперпролактинемія, збільшення та біль у молочних залозах, зниження приапізм, імпотенція, аноргазмія, болючі менструації, мено- та метрорагія.
З боку опорно-рухового апарату: міастенія, міопатія, міалгія, міозит, артралгія, артрит, ревматоїдний артрит, бурсит, тендосиновііт, хондродистрофія, остеомієліт, остеопороз, біль у кістках.
З боку шкірних покривів: поліморфний висип, у т.ч. геморагічна, виразкові ураження шкіри, акне, алопеція, контактний дерматит, фотосенсибілізація, зміна кольору шкіри, фурункульоз, оперізуючий лишай, гірсутизм, екзема, псоріаз, себорея, епідермальний некроз, ексфоліативний дерматит.
Алергічні реакції: висипання, свербіж, кропив'янка, набряк Квінке, реакції типу сироваткової хвороби, анафілактичні та анафілактоїдні реакції.
Інші: втрата маси тіла, пітливість, гіперемія обличчя та шиї з відчуттям жару, злоякісний нейролептичний синдром, позіхання, озноб, лихоманка, грипоподібний синдром,гіпотермія, лімфоаденопатія, у т.ч. збільшення мигдаликів, фарингіт. Описані летальні наслідки.
Симптоми: нудота, блювання, збудження, занепокоєння, гіпоманія, судоми, великі епілептичні напади. Описано два летальні результати від гострого передозування флуоксетину (у комбінації з мапротиліном, кодеїном, темазепамом).
Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, сорбіту, моніторування ЕКГ, симптоматична та підтримуюча терапія, при судомах – діазепам. Специфічного антидоту немає. Форсований діурез, перитонеальний діаліз, гемодіаліз, переливання крові є неефективними.
Дозування та спосіб застосування
Спосіб застосування та дози:Всередину, під час їжі, в 1-2 прийоми (переважно в першій половині дня). Початкова та підтримуюча дози 20 мг/добу. При необхідності дозу щотижня збільшують на 20 мг на добу. Максимальна добова доза – 80 мг, для пацієнтів похилого та старечого віку – 60 мг. Курс лікування - 3-4 тижні, при обсесивно-компульсивних станах - 5 тижнів і більше, при нервовій булімії - 1 тиждень.
Запобіжні заходи: З обережністю призначати у літньому віці, при серцево-судинних захворюваннях, недостатності функції печінки та/або нирок. Потрібне ретельне спостереження за хворими із суїцидальними нахилами, особливо на початку лікування. Найбільший ризик суїциду у хворих, які раніше приймали інші антидепресанти, та пацієнтів, у яких на фоні лікування флуоксетином відзначається надмірна втома, гіперсомнія або руховий неспокій. При лікуванні пацієнтів із низькою масою тіла слід враховувати анорексигенні властивості флуоксетину. При проведенні електросудомної терапії на фоні прийому флуоксетину можливі тривалі епілептичні напади. Інтервал між скасуваннямінгібіторів МАО та початком прийому флуоксетину має бути більше 2 тижнів, а між скасуванням флуоксетину та прийомом інгібіторів МАО — не менше 5 тижнів. З обережністю застосовувати водіям транспортних засобів та людям, діяльність яких потребує підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Під час лікування слід уникати прийому алкоголю.
Інші медичні препарати та лікарські засоби, що застосовуються спільно та/або замість"Флуоксетин (Fluoxetine)" у лікуванні та/або профілактиці наступних захворювань.