ФТІЗОПІРАМ® – таб
Діюча речовина
Фармакологічна група
Форма випуску, склад та упаковка
Таблеткибілого або майже білого кольору, плоскоциліндричні, з фаскою та ризиком.
Допоміжні речовини:крохмаль картопляний, натрію крохмалю гліколат, стеаринова кислота, тальк, кремнію діоксид колоїдний (аеросил).
100 шт. - банки поліпропіленові (1) - пачки картонні. 100 шт. - банки поліетиленові (1) - картонні пачки.
Клініко-фармакологічна група
Реєстраційні №№
Фармакологічна дія
Ізоніазид є специфічним протитуберкульозним препаратом, який має виражену бактерицидну дію, головним чином, стосовно швидко проліферуючих популяцій мікобактерій туберкульозу. Ізоніазид пригнічує синтез міколевої кислоти, яка необхідна для утворення клітинної стінки мікобактерій.
Піразинамід, похідне нікотинаміду, має високу протитуберкульозну активність. Його дія може бути як бактерицидною, так і бактеріостатичною, залежно від концентрації препарату та чутливості мікроорганізмів.
Фармакокінетика
Ізоніазидшвидко всмоктується після прийому внутрішньо, проте при одночасному прийомі препарату з їжею його абсорбція та біодоступність знижуються. Після одноразового прийому внутрішньо 300 мг ізоніазиду Cmax у плазмі відзначаються через 1-2 год. Т1/2 становить 0.5-1.6 год ("швидкі ацетилятори") або 2-5 год ("повільні"). При порушенні функції печінки Т1/2 ізоніазиду продовжується.
Зв'язок із білками плазми – до 10 %. Ізоніазид добре проникає в різні тканини та рідини організму, включаючи кістки та спинномозкову рідину. Ізоніазид ацетилюється та гідролізується у печінці. Ацетилювання – цеосновний шлях метаболізму ізоніазиду. Швидкість ацетилювання залежить від індивідуальних особливостей пацієнта. Метаболіти ізоніазиду не мають антимікробної активності.
Протягом 24 годин із сечею виводиться 75-95% від введеної дози у вигляді метаболітів (N-ацетилізоніазид). Частина ізоніазиду виводиться із сечею у незміненому вигляді: до 12% у "швидких ацетиляторів" і до 27% у "повільних ацетиляторів". При вираженій нирковій недостатності у повільних ацетиляторів можлива кумуляція препарату.
Піразинамідшвидко і майже повністю всмоктується в ШКТ, добре проникає в різні тканини та рідини організму. Його концентрації у спинномозковій рідині становлять 87-100 % від плазмових концентрацій. Після одноразового прийому внутрішньо Cmax піразинаміду відзначаються через 1-2 год, піразиноєвої кислоти - через 4-5 год.
Зв'язок піразинаміду з білками плазми становить 10-20%, піразиної кислоти - 31%.
Піддається біотрансформації в печінці, де під впливом мікросомальних ферментів спочатку гідролізується до пиразиноєвої кислоти (яка є активним метаболітом), а потім перетворюється на 5-гідроксипіразіноеву кислоту. Т1/2 піразинаміду – близько 9.5 год, піразиноївої кислоти – близько 12 год. При нирковій недостатності Т1/2 збільшується до 26 год та 22 год відповідно. Препарат виводиться переважно із сечею протягом 72 годин: близько 3% – у вигляді незміненого препарату, 33% – у вигляді піразиної кислоти та 36% – у вигляді інших метаболітів.
Показання для застосування препарату
— лікування туберкульозу, спричиненого чутливими мікобактеріями до ізоніазиду та піразинаміду (всіх форм та локалізацій).
Режим дозування
Препарат Фтизопірам застосовується внутрішньо після їди, 1 раз на добу. Дозування Фтизопіраму проводиться за ізоніазидом із розрахунку5-10 мг/кг маси хворого.
Препарат застосовується щодня у період інтенсивної терапії (3-4 міс), у подальший час – через день. Загальна курсова доза фтизопіраму для кожного хворого індивідуальна і залежить від характеру захворювання, ефективності лікування та переносимості.
Побічна дія
З боку гепато-біліарної системи:може спостерігатися порушення функції печінки, особливо у пацієнтів з гіпотрофією або попередніми захворюваннями печінки, а також у пацієнтів похилого віку.
З боку ШКТ:нудота, блювання, діарея, біль у животі.
З боку нервової системи:головний біль, запаморочення, рідко - дратівливість, ейфорія, безсоння, психози. Іноді можливий розвиток периферичної нейропатії, особливо у пацієнтів похилого віку, вагітних жінок, пацієнтів з гіпотрофією, хворих на цукровий діабет, а також у пацієнтів з хронічними захворюваннями печінки, у тому числі, алкогольної етіології. Для профілактики периферичної нейропатії рекомендується приймати піридоксин. У хворих на епілепсію можуть частішати напади.
З боку серцево-судинної системи:серцебиття, стенокардія, підвищення артеріального тиску.
Алергічні реакції:шкірний висип, свербіж.
Інші:дуже рідко - гінекомастія, менорагія.
З боку гепато-біліарної системи:реакції з боку печінки варіюють від безсимптомного порушення функції печінкових клітин, що виявляється тільки за допомогою лабораторних методів, до тяжкого порушення функції печінки, що проявляється жовтяницею. Ці побічні ефекти зазвичай не виникають при прийомі піразинаміду у дозах, що не перевищують 25 мг/кг маси тіла на добу; додавання піразинаміду до рифампіцину та ізоніазиду не призводить до збільшення загальної частоти токсичного ураження печінки.
З боку травної системи:можуть відзначатися зниження апетиту, нудота, блювання, діарея, "металевий" присмак у роті, загострення виразки пептики.
З боку ЦНС:запаморочення, головний біль, порушення сну, підвищена збудливість, депресії; в окремих випадках – галюцинації, судоми, сплутаність свідомості.
З боку органів кровотворення та системи гемостазу:тромбоцитопенія, сидеробластна анемія, вакуолізація еритроцитів, порфірія, підвищення зсідання крові, спленомегалія.
З боку опорно-рухового апарату:артралгія, міалгія.
З боку сечовидільної системи:дизурія, інтерстиціальний нефрит.
Алергічні реакції:висипання на шкірі, кропив'янка, фотосенсибілізація.
Інші:гіпертермія, акне, гіперурикемія, підвищення концентрації сироваткового заліза. Може розвиватись подагричний артрит.
Протипоказання до застосування препарату
Фтизопірам протипоказаний пацієнтам:
- з гіперчутливістю до ізоніазиду та піразинаміду;
- при епілепсії та інших захворюваннях, що супроводжуються схильністю до судом;
- неконтрольованої артеріальної гіпертензії;
- тяжкої коронарної недостатності;
- виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки;
- вагітності та в період лактації.
З обережністюпризначати препарат особам із хронічною нирковою недостатністю.
Фтизопірам може мати гепатотоксичну дію, тому його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушенням функції печінки, у осіб, які страждають на хронічний алкоголізм, а також у пацієнтів з гіпотрофією.
Застосування при порушеннях функції печінки
Фтизопірам може надавати гепатотоксичнудія, тому його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушенням функції печінки, у осіб, які страждають на хронічний алкоголізм.
Застосування при порушеннях функції нирок
З обережністюпризначати препарат особам із хронічною нирковою недостатністю.
Вагітність та лактація
У період вагітності Фтизопір призначають тільки за життєвими показаннями. Ізоніазид та піразинамід виділяються з грудним молоком. Жінкам, які приймають фтизопір, не можна годувати дитину грудьми.
особливі вказівки
Під час лікування препаратом пацієнти повинні утримуватись від прийому алкоголю.
При тривалій терапії, а також у пацієнтів із порушенням функції печінки рекомендується регулярно контролювати загальний аналіз крові та показники функції печінки.
Для профілактики та лікування периферичної нейропатії, яка може розвиватися на фоні терапії ізоніазидом, рекомендується додаткове призначення піридоксину (вітаміну В6).
У ряді випадків, особливо у пацієнтів із нападами подагри в анамнезі, рекомендується періодично контролювати рівень сечової кислоти у сироватці крові.
При призначенні піразинаміду пацієнтам із гіпопластичною анемією слід враховувати вплив препарату на час згортання крові.
Рекомендується контролювати активність АЛТ та ACT у плазмі та щомісяця оцінювати функцію печінки. Ізоніазид слід скасовувати тільки в тих випадках, якщо рівні трансаміназ більш ніж у 3 рази перевищують ВГН, оскільки нерідко відзначається безсимптомне скороминуще підвищення рівня печінкових ферментів, яке не потребує припинення прийому препарату. При розвитку гострого чи хронічного гепатиту ізоніазид необхідно відмінити, останньому випадку відновлювати терапію ізоніазидом не можна.
При прийомі ввисоких дозах можливий розвиток побічних реакцій з боку нервової системи (периферична невропатія), що впливає на здатність керувати автомобілем та працювати зі складним обладнанням.
Передозування
Симптомипередозування: нудота, блювання, біль у животі, жовтяниця, підвищення рівня печінкових ферментів, гострий набряк легень, порушення свідомості, коматозний стан, судоми, порушення дихання, гіперглікемія, метаболічний кетоацидоз.
Лікування:промивання шлунка із введенням всередину активованого вугілля, форсований діурез, загальні заходи щодо підтримки життєво важливих функцій, гемодіаліз.
Лікарська взаємодія
Ізоніазид уповільнює метаболізм деяких лікарських засобів, включаючи фенітоїн, карбамазепін, вальпроат. При одночасному призначенні з ізоніазидом дози цих препаратів рекомендується знижувати.
Слід уникати одночасного застосування ізоніазиду та дисульфіраму, оскільки це може призводити до психічних розладів. Механізм цієї взаємодії не встановлено.
Ізоніазид підвищує сироваткові концентрації карбамазепіну та фенітоїну, знижує концентрацію в крові кетоконазолу та циклоспорину.
Антациди зменшують абсорбцію ізоніазиду.
Вживання алкоголю на фоні терапії ізоніазидом може підвищувати ризик виникнення гепатиту.
Піразинамід може підвищувати концентрацію сечової кислоти у сироватці крові та знижувати ефективність препаратів для лікування подагри, таких як алопуринол, колхіцин, пробеніцид, сульфінпіразон. У подібних випадках може знадобитися збільшення дози протиподагричних засобів.
При одночасному застосуванні з піразинамідом концентрації у крові та ефективність циклоспорину можуть знижуватися.
Умови та термін зберігання
Список Б. У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25°С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності: 2 роки 6 міс. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.