Хвороба Гюнтера
Хвороба Гюнтера (вроджена еритропоетична порфірія) успадковується як аутосомно-рецесивна ознака. Основний дефект - зниження активності уропорфіриноген-III-косинтази, що веде до накопичення, підвищення екскреції переважно порфіринів І типу. Недостатність цього ферменту проявляється ще у внутрішньоутробному періоді коричневим кольором амніотичної рідини через порфірини в ній. Після народження відзначаються світлочутливість шкіри та гемоліз. Тривалість життя коротшає.
Недостатність ферменту проявляється у кістковому мозку. Накопичення порфіринів у різних клітинах може бути різним, але виявляється завжди. Флюоресценція цих речовин у більшості нормобластів виявляється в галузі клітинних ядер. Джерелом порфіринів, що накопичуються у великих кількостях в інших тканинах і зумовлюють множинні патологічні процеси в шкірі, є еритроцити.
Молекулярна патологія
При хворобі Гюнтера виявлені міссенс- та нонсенс-мутації, великі та дрібні делеції та вставки, мутації, що порушують сплайсинг транскрипту, та точкові мутації в інтронах гена уропорфіриноген-III-косинтази. Більшість хворих алелі цього гена містять різні мутації (гетероалелі). Випадки захворювання відмічені серед представників різних рас та демографічних груп.
Епідеміологія
Описано менше 200 випадків хвороби Гюнтера, деякі насправді можуть бути випадками пізньої шкірної порфірії або гепатоеритропоетичної протопорфірії. Расова чи статева схильність до хвороби Гюнтера не встановлено.
Симптоми хвороби Гюнтера
Про хворобу Гюнтера свідчать рожеві або темно-коричневі плями на пелюшках новонароджених, оскільки сеча у цих випадках містить велику кількість порфіринів.Фотосенсибілізація шкіри проявляється дуже рано; перебування на сонці загострює шкірні симптоми. Субепідермальні бульбашки перетворюються на покриті струпами ерозії, які гояться, залишаючи пігментовані або (рідше) депігментовані рубці. Часто спостерігаються гіпертрихоз та алопеція. Патогномонічна ознака - еритродонтоз (червоне світіння зубів в УФ-світлі). У хворих можуть мати місце симптоми та ознаки гемолітичної анемії зі спленомегалією, порфіриновим камінням жовчного міхура. У кістковому мозку виявляють гіперплазію еритроїдного паростка, яка може призводити до патологічних переломів або компресії хребців із укороченням росту. Вроджену еритропоетичну порфірію зазвичай діагностують у ранньому дитинстві, але в деяких випадках симптоми вперше виникають у дорослих людей.
Діагностика та лабораторні дослідження
Порфірини сечі завжди вищі за норму до 60 разів. Уропорфірин, копропорфірин представлені в основному ізомерами І типу. Іноді виявляється важка анемія, потрібне переливання крові.
На вроджену еритропоетичну порфірію вказує рожева сеча або різко виражена світлочутливість шкіри у новонароджених (або у дорослих). Підтвердженням служить підвищений рівень порфіринів (особливо ізомерів уропорфірину та копропорфірину I типу) у сечі, калі, еритроцитах. Остаточний діагноз потребує визначення активності уропорфіриноген-III-косинтази.
Лікування хвороби Гюнтера
Хворим слід якнайменше бувати на сонці і всіляко уникати травм та інфекцій шкіри. Деяку допомогу надають місцеві сонцезахисні засоби та прийом Р-каротину. Переливання еритроцитної маси тимчасово послаблює гемоліз і може стимулювати еритропоез та знижувати екскрецію порфіринів. Досить часто вдаються до спленектомії,яка на якийсь час послаблює гемоліз та шкірні симптоми, а також зменшує екскрецію порфіринів. Однак, ця операція ефективна не у всіх. В одному випадку лікування активованим вугіллям знижувало рівень порфіринів та повної клінічної ремісії.