Хвороба Паркінсона - Інформація - медичний портал Челябінська.

Хвороба Паркінсона - ідіопатичне повільно прогресуюче дегенеративне захворювання ЦНС, що характеризується сповільненістю рухів, ригідністю м'язів, тремором у спокої та порушенням пізніх рефлексів. В основі захворювання - ураження пігментованих дофамінергічних нейронів щільної частини чорної субстанції та інших дофамінсодержащих ядер стовбура головного мозку. Середній вік початку захворювання – 57 років. Хвороба рідше виникає у курців, що пов'язане зі здатністю тютюнового диму інгібувати МАО В. У 5-24% пацієнтів – обтяжений сімейний анамнез.Частота. 1% населення старше 65 років; 0,4% населення старше 40 років.

Генетична класифікація

  • Хвороба Паркінсона з тільцями Леєю (168601,R) характеризується раннім початком (у середньому 47 років), швидким прогресуванням (смерть у середньому 56 років), відсутністю тремору. Патоморфологія: тільця Леєю у цитоплазмі нейронів.
  • Ювенільний паркінсонізм (*600116, ген РШ, 6q25.2-q27, p) реєструють до 40 років. Класичні симптоми: брадикінезія, ригідність м'язів, тремор. Деменція відсутня. Патоморфологія: дегенерація нейронів та демієлінізація в щільній частині чорної речовини та блакитному місці; тільця Леєю відсутні. Більшість випадків зафіксована у людей, народжених від близьких родинних шлюбів.
  • Сімейна хвороба Паркшсона типу 1 (#601508, ген PARK1, 4q21-q 4q21-q23, 163890, R) виникає внаслідок мутацій гена а-синуклеїну (1638 90, SNCA), що кодує пресинаптичний білок; характерні ранній початок (46±13 років) та висока пенетрантність гена.
  • Хвороба Перрі (*168605,R) – паркінсонізм з альвеолярною гіповентиляцією, депресивним станом (антидепресанти неефективні); зменшення вмісту таурину в крові та СМР.
  • Ювенільнийпаркінсонізм Ханта (168100,90 виникає у дітей та підлітків; характерно повільний перебіг, класичні симптоми паркінсонізму.) Патоморфологія: дегенерація та загибель клітин сочевицеподібного ядра.

    • Патогенез.

    Загибель дофамінергічних нейронів у чорній речовині, блакитному місці та інших дофаміновмісних областях мозку (характерні клінічні симптоми хвороби розвиваються після дегенерації 80% і більше нейронів чорної субстанції). Зменшення вмісту дофаміну в хвостатому ядрі та шкаралупі. Патоморфологія. Макроскопічно - втрата пігментації в чорній речовині та блакитному місці. Мікроскопічно – рідкісні пігментовані нейрони; невеликі позаклітинні відкладення меланіну, що виникають внаслідок загибелі нейронів; окремі нейрони атрофічні та депігментовані; частина нейронів містить сферичні еозинофільні цитоплазматичні включення - тільця Леві.

  • Терапію проводять протягом усього життя пацієнта
  • Обмеження споживання білка може посилити всмоктування леводопи
  • Гостре погіршення стану свідчить про недотримання режиму, депресії або супутнє захворювання
  • Важливо якнайдовше зберегти максимальний рівень рухової активності
  • У міру прогресування рухових порушень необхідна розробка індивідуальної програми регулярних фізичних вправ.

    • Лікарська терапія

  • Леводопа
  • Поєднання карбідопа-леводопа (синемет, наком, ізіком) по 1 таблетці (25/250 мг) 1-2 р/добу після їди (при хорошій переносимості дозу поступово збільшують на 1 таблетку кожні 4-7 днів до досягнення стійкого терапевтичного ефекту, але не більше 8 таблеток на добу) або поєднання леводопа-бензеразид (мадопар).
  • Побічні ефекти: нудота, блювання, психози,дискінезії рота, обличчя, кінцівок, дистонія.
  • Після 2-5 років лікування у 50% пацієнтів внаслідок прийому леводопи виникає феномен включення-вимикання: акінезія швидко змінюється неконтрольованою гіперактивністю (хореоатетоз кінцівки та гримасування). Для ослаблення цього побічного ефекту рекомендують перехід на часті прийоми (через 1-2 години) низьких доз леводопи, пролонгованих препаратів, додаткового призначення агоністів дофаміну або селегіліну.
  • Вітамін У 6 особам, які отримують леводопу, протипоказаний.
  • Агоністи дофамінових рецепторів
  • Бромокриптин по 5-60 мг на добу в основному в поєднанні з малими дозами леводопи на пізніх (при зниженні ефективності або розвитку побічних ефектів леводопи) та ранніх стадіях захворювання (може відстрочити появу оп-о/Т-фенбмена).
  • Побічні ефекти:нудота, психічні розлади, ортостатична гіпотензія, біль голови. Перенесення препарату погіршує алкоголь.
  • М-холіноблокатори - на ранніх стадіях і як додаток до леводопи на пізніших стадіях; найбільш ефективні для зняття тремору. Лікування починають із малих доз, поступово їх підвищуючи.
  • Біпериден по 1-2 мг 3 р/добу
  • Тригексифенідил (цикло-дол) по 1-5 мг 3 р/добу
  • Дифенілтропін (тропацин) по 10-12,5 мг 1-2 р/добу.
  • Побічні реакції: сухість у роті, зменшення діурезу, запори, порушення зору, сплутаність свідомості, делірії, порушення терморегуляції. Протипоказані при закритокутовій глаукомі, затримці сечовипускання, фібриляції передсердь. Слід бути обережними при есенціальній артеріальній гіпертензії, вираженому атеросклерозі, захворюваннях серця, печінки, нирок.
  • Амантадин (мідантан) по 100-300 мг на добу - при ранній, легкій стадії захворювання (у 50%) та при пізніх стадіяхдля посилення ефекту леводопи. При монотерапії протягом кількох місяців до мідантану розвивається толерантність. Побічні ефекти: набряк нижніх кінцівок, мармурова шкіра, сплутаність свідомості.
  • Селегілін по 5-10 мг на добу, можна у поєднанні з мадопа-ром або накомом, іноді потенціює побічні ефекти леводопи.
  • Антигістамінні препарати з антихолінергічною активністю, наприклад дифенгідрамін (димедрол) по 25-100 мг на добу, - при треморі та як слабкі седативні засоби.
  • ТАД (наприклад, амітриптилін по 25-50 мг перед сном) у поєднанні з леводопою – при депресії, тривозі, безсонні.
  • Пропранолол (анаприлін) по 10-40 мг 2-4 р/добу іноді ефективний при посиленні тремору під час фізичної активності. Хірургічне лікування
  • Вентролатеральна стереотаксична таламотомія при грубому односторонньому треморі та відсутності ефекту від медикаментозної терапії
  • Паллідотомія при вираженій гіпокінезії та треморі.

    • Протягом і прогнозом. Характерно повільний неухильно прогресуючий перебіг, що призводить до смерті пацієнта. Після 5 років лікування 50% пацієнтів не мають шансів на поліпшення. У деяких знов з'являється акінезія.

    Синоніми

  • Параліч тремтливий
  • Первинний паркінсонізм

    • також Деменція, Паркінсонізм, Паркінсонізм лікарський. Розлади депресивні, Тремор, Тремор есенційний