Імунотропна терапія ВПЛ
Механізм дії локальної імунотерапії за допомогою контактного сенсибілізатора ґрунтується на реакції гіперчутливості уповільненого типу. Імунна відповідь у даному випадку спрямована проти комплексу сенсибілізатора, який виступає в ролі гаптена та вірусних білків, що призводить до швидкого регресу бородавок. Цей препарат повинен відповідати наступним вимогам: до нього має бути чутливо, принаймні 95% людей, він має бути хімічно стабільним, економічно доцільним і вільним від побічних ефектів. У 1973 році Льюїс вперше повідомив про локальну імунотерапію при лікуванні бородавок за допомогою дінітрохлорбензолу (DNCB). Препарат продемонстрував 80% ефективність у порівнянні з плацебо – 38%. Даний препарат має мутагенні властивості, внаслідок чого не може застосовуватись тривало. Тому як контактний сеснсибілізатор в даний час застосовуються два препарати дифінілциклопрофенон (DCP) і дибутиловий ефір скварикової кислоти (SADBE). Ці препарати мають тривалий термін придатності (3-6 місяців при кімнатній температурі).
Баклі та ін. провів дослідження ефективності DCP у пацієнтів з бородавками на руках та підошовними бородавками, що зберігаються понад 8 років. Пацієнтів сенсибілізували триразовим нанесенням 2% розчину DCP в області середньої третини плеча, кожні 10 - 14 днів, до виникнення еритеми.Після видалення гіперкератозу на бородавки наносився розчин DCP з поступовим підвищенням концентрації: 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.25%, 0.5%, 1.0%, 1.5%, 2.0%, 3.0%, 4.0% та 6.0%. Підошовні бородавки починали обробляти 2.0% розчином, бородавки на руках 0.1%. Обробка проводилася від 1 до 4 разів на місяць, залежно від відповіді. При кожному відвідуванні, після опитування про негативні впливи та ступінь поліпшення, концентрація DCP збільшувалася на один крок, якщо на попередню обробку не було жодної відповіді, або зберігалася попередня концентрація, якщо відзначалася нормальна реакція у вигляді еритеми, або концентрація знижувалася, якщо відбувалося утворення бульбашок. . Сорок дві особи з 48 пройшли повний курс, ефективність становила 88%. Негативні дії відзначалися у 56% цих пацієнтів (болючі утворення здуття біля бородавки, везикулярні висипання в інших областях, грипоподібні симптоми, пахова лімфаденопатія). Таким чином, пацієнти з наполегливим перебігом даного захворювання, насамперед з підошовними та долонними бородавками можуть розглядатися як кандидати для лікування DCP. У порівнянні з іншими подібними препаратами DCP є менш руйнівним, менш дорогим і може використовуватися для паралельного лікування багатьох бородавок.
Введення інтерферону в область ураження.
При гострих кондиломах, стійких до інших видів терапії, проводилося місцеве введення інтерферону-альфа. Рандомізоване, подвійне сліпе, плацебоконтрольоване дослідження продемонструвало повний дозвіл у 62% пацієнтів порівняно з 21% у контрольній групі плацебо.
5-Фторурацил використовувався локально як антипроліферативний препарат при лікуванні бородавок. В одному проспективному,плацебоконтрольованому, сліпому, рандомізованому дослідженні отримано 70% ефективність. 5-фторурацил вводився разом з лідокаїном, щоб зменшити біль та адреналіном, щоб викликати звуження судин, і таким чином тривалий час зберегти високу місцеву концентрацію препарату.
Цемітідин діє як імуномодулятор у великих дозах, пригнічуючи функцію T-супресорів, призводить до збільшення проліферації лімфоцитів, таким чином збільшує клітинно-опосередковану імунну відповідь. У трьох різних дослідженнях щодо ефективності цимитидину не виявлено різниці між групами пацієнтів, які отримували препарат та групами плацебо.
Використання іміквімоду для лікування негострих бородавок не було формально оцінено рандомізованим, контрольованим дослідженням. Однак, в одному відкритому, неконтрольованому дослідженні пацієнти застосовували 5% крем 1 раз на день протягом 5 днів поспіль, лікування тривало до 16 тижнів або до повного розв'язання бородавок. Повне одужання відбулося у 30% пацієнтів; у 26% пацієнтів було 50% скорочення розміру бородавок. За подальшого спостереження за 32 тижні рецидивів не спостерігалося. У 31% відзначалася невелика місцева запальна реакція. Недоліком цього препарату є його висока вартість та велика тривалість курсу лікування. Відзначається висока ефективність використання іміквімоду після лазерного видалення бородавок у період безпосередньо після загоєння рани, що призводило до значного зниження рецидивів.
Проводилась дослідження ефективності аутовакцини, отриманої з бородавок пацієнта, вакцина вводилася підшкірно раз на тиждень протягом 6 тижнів. У 84% пацієнтів було отримано відмінні результати - повна ремісія спостерігалася протягом 46 місяців.
Сьогодні, розвиток нових вакцин длялікування гострих кондилом прогресує з великою швидкістю. Клінічні випробування даних вакцин, здатних запобігти розвитку вірус-індукованих пухлин, показали їхню високу ефективність та безпеку. За допомогою методів генної інженерії, головний білок капсули вірусу папіломи людини – білок L1, експресований на поверхні іншого організму – на клітинах дріжджів, таким чином клітини дріжджів сприймаються організмом як віруси папіломи та викликають імунну відповідь. Квадривалентна вакцина (6, 11, 16 та 18 типи вірусів) показала у 90% зменшення виникнення у жінок персистуючої ВПЛ-інфекції протягом 36 місяців, порівняно з групою плацебо. В даний час ці вакцини виконують тільки профілактичну роль, при вже наявній ВПЛ-інфекції вони не мають терапевтичної цінності. На жаль відсутні вакцини, створені для запобігання розвитку вульгарних бородавок.