Інгібітори фактора VIII ендогенні
Захворювання та стани, що супроводжуються появою в крові ендогенних інгібіторів фактора VIII:
Замісна терапія фактором VIII при гемофілії A супроводжується появою інгібіторів цього фактора приблизно у 10% хворих. Зв'язок між появою інгібіторів фактора VIII та кількістю введеного препарату відсутній. Слід зазначити, що інгібітори фактора VIII найчастіше спостерігаються у хворих на важку гемофілію А. У цьому випадку вони утворюються внаслідок імунізації екзогенним фактором VIII, в інших випадках вони мають аутоімунну природу.
Ендогенні інгібітори фактора VIII можуть з'являтися у здорових людей, у тому числі у жінок у післяпологовому періоді. В останньому випадку інгібітори фактора VIII присутні у сироватці зазвичай протягом кількох місяців.
Діагностика Для виявлення інгібіторів фактора VIII плазму хворого змішують з нормальною плазмою у різних співвідношеннях і потім визначають АЧТВ та активність фактора VIII. Зміна показників відзначається відразу через 1-2 год. Як контроль визначають активність фактора VIII нормальної плазми протягом усього часу дослідження. За одиницю активності інгібітора приймають таку його кількість в 1 мл плазми, яка знижує активність фактора VIII на 50%.
- Насамперед лікують основне захворювання.
- При геморагічному синдромі вводять фактор зсідання крові VIII, 10000-40000 од/добу внутрішньовенно. Він інактивує ендогенні інгібітори. У деяких хворих через 2-4 доби після введення фактора VIII активність інгібіторів підвищується, максимальною вона стає приблизно через 2 тижні.
- Якщо активність інгібіторів фактора VIII висока (понад 5 од.), проводять плазмаферез або обмінне переливання крові з наступним призначенням фактора VIII у високих дозах.
- Інша схема лікування дозволяє уникнути запровадження фактора VIII. Вона зводиться до призначення концентрату фактора IX, 70-90 од/кг внутрішньовенно, за необхідності введення повторюють через 12-24 год. Серед ускладнень цього лікування слід відзначити ДВС-синдром, ризик якого підвищується при захворюваннях печінки. Якщо концентрат фактора ІХ містить сліди факору VIII, можливе підвищення активності ендогенних інгібіторів останнього.
- Ефективно тривале лікування кортикостероїдами та імунодепресантами, наприклад циклофосфамідом у дозі 1,0-1,5 (г на м у квадраті) внутрішньовенно кожні 3-4 тижні. Циклофосмамід у нижчих дозах неефективний. При гемофелін A кортикостероїди та імунодепресанти неефективні.
- Інгібітори фактора VIII видоспецифічні, тому при загрозливому житті кровотечі можна застосовувати свинячий фактор VIII. Слід враховувати, що повторне призначення препарату може ускладнюватися анафілактичними реакціями.
- У деяких хворих ефективні нормальний імуноглобулін для внутрішньовенного введення у високих дозах, іноді у поєднанні з циклофосмамідом. Ця схема лікування не тільки викликає швидке зниження активності інгібіторів фактора VIII, а й тривалий час пригнічує їх продукцію. Можливо, цей ефект зумовлений присутністю в нормальному імуноглобуліні для внутрішньовенного введення антиідіотипних антитіл, що блокують інгібітори фактора VIII.
Прогноз. Половина хворих, які не страждають на гемофілію, помирає від кровотеч, незважаючи на інтенсивне лікування. Поява інгібіторів фактора VIII знижує тривалість життя хворих на гемофілію. У здорових інгібітори фактора VIII нерідко зникає самостійно.