Інтраопераційна хіміотерапія на аутологічних середовищах організму в лікуваннімісцевопоширеного

аутологічних

Зміст дисертації Ємельянова, Лариса Ерленівна :: 2006 :: Ростов-на-Дону

Глава I. ЛІКУВАННЯ РАКУ ОБОДОЧНОЇ КИШКИ (огляд літератури).

Глава П. МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ.

Розділ III. НЕПОСЕРЕДНІ ТА НАЙБЛИЖЧІ РЕЗУЛЬТАТИ ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ МІСЦЕВО-ПОШИРЕНИМ РАКОМ ОБОДОЧНОЇ КИШКИ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ ІНТРАОПЕРАЦІЙНОЇ ХІМІОТЕРАПІЇ НА АУТОЛО

3.1 Безпосередні результати лікування при застосуванні інтраопераційної хіміотерапії на аутологічних середовищах організму.

3.2 Зміна ступеня ендогенної інтоксикації у хворих на місцево-поширений рак ободової кишки T3-4N0-3M0 при інтраопераційній хіміотерапії на аутологічних середовищах організму.

3,3. Найближчі результати лікування.

Розділ IV. ІМУННИЙ СТАТУС У ХВОРИХ РАКОМ ОБОДОЧНОЇ КИШКИ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ МЕТОДІВ ІНТРАОПЕРАЦІЙНОЇ ХІМІОТЕРАПІЇ НА АУТОЛОГІЧНИХ БІОЛОГІЧНИХ РІДИНАХ

Глава V. СТАН ВІЛЬНОРАДИКАЛЬНИХ І ГІДРОЛІТИЧНИХ ПРОЦЕСІВ У ФОРМЕННИХ ЕЛЕМЕНТАХ КРОВІ ХВОРИХ НА РАК ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА. ТКАНИНИ ПУХЛИНИ ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА ТА ЇЇ ПЕРИФОКАЛЬНОЇ ЗОНИ ДО І ПІСЛЯ ХІМІОТЕРАПІЇ НА АУТОСЕРЕДАХ.

Розділ VI. ВИКОРИСТАННЯ ПОКАЗНИКІВ ПЕРИФЕРИЧНОЇ КРОВІ В ОЦІНЦІ СТРУКТУРИ АДАПТАЦІЙНИХ РЕАКЦІЙ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ ІНТРАОПЕРАЦІЙНОЇ ХІМІОТЕРАПІЇ НА АУТОСЕРЕДОВИЩАХ ОРГАНІЗМУ У БОЛЬШЕ

Актуальність теми. Протягом останніх десятиліть спостерігається зростання захворюваності на рак ободової кишки, яка становить у структурі онкозахворюваності 9-14% (Аксель Є.М., Давидов М.І. Ушакова Г.М., 2001; Напалков Н.П.2003; Старинський В.В. та співавт., 2004). Досить високим залишається відсоток хворих на рак ободової кишки, що виявляється у запущених стадіях: 28% - у IV стадії, та 66,4% - у III стадії (Старинський В.В. та співавт., 1998; 2004).

У зв'язку з цим, не викликає сумніву необхідність розробки комбінованих та комплексних методів лікування, серед яких певне місце займає хіміотерапія, незважаючи на резистентність солідних пухлин до цитостатиків (Мельников Р.А., 1983; Гарін Ю.М., 1996; Чорний Ст. А., Розумій ТАК., Валецький В.Л., 1996; Борисов В.І., співавт., 1997; Доб-рова Н.В., 1998; Царьков П.В., співавт., 1998; ., 1998; Переводчикова Н.І., 2001; 2004; Невольських А.А., Бердов Б.А., Єригін Д.В., 2005).

Протягом останніх десятиліть найбільш ефективним та доступним препаратом залишається 5-фторурацил, його ефективність при системному введенні становить 10-23% (Переводчикова Н.І. 1996; Борисов В.І., Лазарєв M.JI. та співавт., 1997; Diaz -Rubio Е. et al., 1992; Dreyfus В. etal., 1996).

Тому для посилення біологічної дії 5-фторурацилу використовують різні модифікатори, зокрема лейковорин, інтерферон, левамізол та інші (Манзюк Л.В., 1998).

Разом з тим, застосовувані хіміопрепарати, вражають не тільки пухлинні клітини, але і клітини, що проліферують, нормальних тканин, що викликає розвиток побічних реакцій і ускладнень (Кондратьєв В.Б. 2001; Переводчикова Н.І. та співавт., 2003; Гершанович М.Л. ., 2004). У той же час, невеликий інтервал між терапевтичною і токсичною дозою зумовлює високу частоту побічних дій, що є додатковим стресорним фактором, який погіршує наявний при злоякісних новоутвореннях імунодифецитний стан, і тим самим сприяє прискоренню росту пухлини, процесівметастазування та рецидивування, збільшення частоти післяопераційних ускладнень (Польовий Є.Б. та співавт 1983; Гершанович М.Л. та співавт., 1998; Гаркаві Л.Х., та співавт., 1978; 1990; Сидоренко Ю.С. та співавт., 2004; Зінь-кович С.А., 2005). У зв'язку з цим, актуальним є пошук засобів і методів, які при посиленні цитотоксичного ефекту підвищують протипухлинну резистентність організму та його опірність екстремальним впливам. Одним із напрямків у вирішенні цієї проблеми є біотерапія злоякісних пухлин, що передбачає лікування шляхом активації механізмів імунного захисту (Моїсеєнко В.М. та співавт., 2000; Якубовська Р.І., 2005; Якубовська та співавт., 2005).

Перспективним напрямком у реалізації біотерапевтичного підходу в лікуванні злоякісних пухлин є метод екстракорпоральної фармакотерапії (Сидоренко Ю.С., 2002; Протопопов Г.М. та співавт., 1998; Костюченко А.І. та співавт., 2000), до нього академіком РАМН Ю.С. Сидоренко метод хіміотерапії на аутосредах організму. Введення хіміопрепаратів на аутологічних середовищах дозволяє підвищити ефективність протипухлинної терапії, і не має при цьому вираженої імуносупресивної дії. Встановлено, що інкубація цитостатика з автосредой призводить до утворення якісно нових протипухлинних сполук: хіміопрепарат – формений елемент крові, хіміопрепарат – білок. Фіксація більшої частини цитостатика на природному носії призводить до збільшення в кілька разів часу циркуляції хіміопрепарату в крові, додаткової його активізації на поверхні клітини, посилює біотрансформацію препарату і робить його туморотропнішим (Сидоренко Ю.С., 1996; Бордюшков Ю.М.). , 2000; 2001; Володимирова Л.Ю., 2000; Солдаткіна Н.В., 2000; Айрапетов К.Г., 2001). Крім того, приекстракорпоральної інкубації ау-токрові з лікарським препаратом відбувається якісна функціональна зміна властивостей реінфузованих клітин, біологічно активних білкових молекул, що проявляється в імунопротективній дії аутогемохіміотерапії, підвищенні загальної неспецифічної резистентності організму до екстремальних лікувальних впливів.

При раку ободової кишки хіміотерапія застосовується як у нео-ад'ювантному режимі, так і в ад'ювантному. Однак даний вид терапії не може повною мірою служити для подолання гематогенної та лімфагенної дисемінації пухлинних клітин під час операції.

З метою профілактики дисемінації пухлинних клітин під час операції, перспективним вважаємо використання інтраопераційної хіміотерапії на автосередовищі організму в комплексному лікуванні раку ободової кишки, що й визначило мету роботи.

Мета дослідження. Поліпшити результати лікування хворих на місцево-поширений рак ободової кишки шляхом застосування хіміотерапії на автосередовищі організму під час операції.

Поставлені цілі досягалися вирішенням наступних завдань:

1. Розробити метод інтраопераційної аутогемохіміотерапії та її поєднання з регіонарною внутрішньоартеріальною аутоплазмохіміотерапією у хворих на місцево-поширений рак ободової кишки.

2. Вивчити безпосередні та найближчі результати інтраопераційної аутогемохіміотерапії та її поєднання з регіонарною внутрішньоартеріальною аутоплазмохіміотерапією.

3. Оцінити ступінь ендогенної інтоксикації у хворих на рак ободової кишки після інтаопераційної хіміотерапії на аутологічних середовищах організму.

4. Вивчити вплив інтраопераційної хіміотерапії на автосередовищі організму на стан імунної системи у хворих на ракободової кишки та оцінити характер адаптаційних реакцій.

5. Вивчити деякі показники активності антиоксидантної та гідролітичної систем тканини пухлини та її перифокальної зони під впливом інтраопераційної хіміотерапії у хворих на рак ободової кишки.

6. Вивчити розподіл 5-фторурацилу в пухлини та навколишньої тканини при інтраопераційній хіміотерапії на автосередовищі організму у хворих на рак ободової кишки.

Наукова новизна дослідження. Вперше розроблено та представлено метод комплексного лікування хворих на рак ободової кишки з використанням інтраопераційної хіміотерапії на автосередовищі організму: аутогемохіміотерапії та її поєднання з регіонарним внутрішньоартеріальним введенням хіміопрепаратів на аутоплазмі.

Оцінено вплив методу інтраопераційної хіміотерапії на автосередах організму на показники імунітету, антиоксидантної та гідролітичної систем, на стан біологічної адаптації, характер і частоту ускладнень після операції, на терміни та частоту виникнення рецидивів та метастазів у хворих на рак ободової кишки.

Практична значущість дослідження. Отримані результати дозволяють рекомендувати застосування розробленої ефективної інтраопераційної хіміотерапії на аутологічних середовищах (аутокрові, аутоплазмі) у лікуванні місцево-поширеного раку ободової кишки, включаючи хворих з ускладненим перебігом пухлинного процесу, яким протипоказано проведення неоад'ювантії. Під впливом інтраопераційної хіміотерапії на аутологічних середовищах відбувалося зменшення частоти післяопераційних ускладнень, ступеня синдрому ендогенної інтоксикації, нормалізувалися показники імунітету, метаболічні порушення, підвищувалися загальна та протипухлинна резистентність організму, зменшувалося число місцевихрецидивів і віддалених метастазів, які прояв спостерігалося в пізніші терміни. Простота методики аутогемохіміотерапії, відсутність великих матеріальних витрат на її проведення дозволяють використовувати даний метод хіміотерапії в будь-якому онкологічному закладі.

Впровадження результатів дослідження у практику охорони здоров'я. Розроблений метод інтраопераційної аутогемохіміотерапії впроваджено в практичну роботу відділення загальної онкології Ростовського науково-дослідного онкологічного інституту, використовується в роботі кафедри онкології Ростовського державного медичного університету, онкологічного диспансеру м. Ростова-на-Дону.

Основні положення, що виносяться на захист: 1. Застосування методу інтраопераційної хіміотерапії на аутосредах організму є доцільним для профілактики гематогенного метастазування при місцево-поширеному раку ободової кишки, сприяє підвищенню 3-річної виживання в порівнянні з результатами.

2. Інтраопераційна аутогемохіміотерапія та її поєднання з регіонарною внутрішньоартеріальною аутоплазмохіміотерапією не викликає посилення ендогенної інтоксикації та може бути застосована при місцево-поширеному раку ободової кишки.

Обсяг та структура дисертації. Дисертаційна робота викладена на 178 сторінках машинописного тексту, складається із вступу, огляду літератури, характеристики клінічного матеріалу та методів дослідження, 4 розділів, що містять результати власних досліджень, висновків, висновків, практичних рекомендацій, покажчика літератури, що включає 200 вітчизняних та 68 зарубіжних джерел. Робота ілюстрована 37 таблицями та 14 малюнками.