Капреоміцин (Capreomycin) - інструкція застосування, опис, фармакологічна дія,
Зміст інструкції із застосування.
"Капреоміцин (Capreomycin)" застосовується в лікуванні та/або профілактиці наступних захворювань (нозологічна класифікація - МКХ-10):
- A15-A19 Туберкульоз.
Код CAS: 11003-38-6
Характеристика:Поліпептидний комплекс з мікробіологічно активних компонентів, виділений із Streptomyces capreolus. Розчинний у воді з утворенням майже безбарвного розчину.
Фармакологічна дія
Фармакологія:Фармакологічна дія - протитуберкульозна. Інгібує синтез білка в бактеріальній клітині, має бактеріостатичну дію. Виборчо активний щодо мікобактерій туберкульозу, що локалізуються поза та всередині клітини. При монотерапії швидко викликає поява резистентних штамів, що характеризується наявністю перехресної стійкості до канаміцину. Чинить тератогенну дію (аномалії скелета) в експериментах на щурах.
Погано (менше 1%) всмоктується із ШКТ. При внутрішньом'язовому введенні в дозі 1 г С_max у плазмі (20-47 мг/л) досягається через 1-2 год. Після внутрішньовенної інфузії і дозі 1 г С_max становить 30 мг/л. AUC при внутрішньовенному та внутрішньом'язовому введенні однакова. Не проходить через гематоенцефалічний бар'єр, проникає через плацентарний бар'єр. Не метаболізується, екскретується нирками (протягом 12 год – 50-60% дози) шляхом клубочкової фільтрації у незміненому активному вигляді та у високих концентраціях (у невеликих кількостях – з жовчю). Концентрація у сечі протягом 6 годин після введення у дозі 1 г становить у середньому 1,68 мг/мл. Т_1/2 становить 3-6 год. Не кумулює при щоденному введеннідозі 1 г протягом 30 днів. При порушенні функції нирок Т_1/2 зростає і виявляється тенденція до кумуляції.
Показання до застосування
Застосування:Комбіноване лікування туберкульозу легень, у т.ч. при неефективності чи непереносимості препаратів І ряду.
Протипоказання
Протипоказання:Гіперчутливість, вагітність, годування груддю, дитячий вік (безпека та ефективність застосування не визначені).
Обмеження до застосування: Поразка VIII пари черепно-мозкових нервів, міастенія, паркінсонізм, дегідратація, порушення функції нирок, у т.ч. у літньому віці.
Застосування при вагітності та годуванні груддю: Протипоказано.
Побічна дія
Побічні дії:З боку сечостатевої системи: нефротоксичність - токсичний нефрит, пошкодження нирок з некрозом канальців, дизурія (збільшення/зменшення частоти сечовипускання або кількості сечі), ниркова недостатність, підвищення рівня азоту сечовини у крові більше 20-30 мг/100 мл (46%) та креатиніну у сироватці крові, поява в сечі аномального осаду або формених елементів крові.
З боку нервової системи та органів чуття: незвичайна втома або слабкість, сонливість; ототоксичність - зниження слуху (субклінічне - 11%, клінічно виражене - 3%), в т.ч. незворотне, шум, дзвін, гудіння чи відчуття «закладання» у вухах; вестибулотоксичність - порушення координації рухів, нестійкість ходи, запаморочення; нервово-м'язова блокада.
З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, анорексія, спрага, гепатотоксичність із порушенням функціональних показників печінки (особливо на фоні захворювань печінки в анамнезі).
Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, почервоніння шкіри, набряклість,лихоманка.
З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): порушення ритму серця, лейкоцитоз, лейкопенія, еозинофілія (5%), тромбоцитопенія.
Інші: порушення електролітного балансу, зокрема. гіпокаліємія; міалгія, утруднення дихання (внаслідок зниження тонусу дихальних м'язів); болючість, інфільтрація, розвиток стерильних абсцесів або посилена кровоточивість у місці введення.
Несумісний з препаратами, що надають ототоксичну (аміноглікозиди, поліміксини, фуросемід, етакринова кислота) і нефротоксичну (аміноглікозиди, поліміксини, метоксифлуран) дію і викликають нервово-м'язову блокаду (аміноглікодиди ного наркозу, цитратні консерванти крові). Міорелаксантний ефект послаблюється неостигміном.
Передозування: Симптоми: порушення функції нирок, аж до гострого неркозу канальців (ризик підвищується у літніх, на тлі вихідної дисфункції нирок, зневоднення), пошкодження слухового та вестибулярного відділів VIII пари черепно-мозкових нервів, нервово-м'язова блокада, аж до особливо при швидкому внутрішньовенному введенні), електролітний дисбаланс (гіпокаліємія, гіпокальціємія, гіпомагніємія).
Лікування: проводиться з урахуванням можливості передозування кількох препаратів та їх взаємодії - призначення активованого вугілля, промивання шлунка, симптоматична терапія: підтримка дихання та кровообігу, гідратація, що забезпечує відтік сечі на рівні 3-5 мл/кг/год (за нормальної функції нирок); для усунення нервово-м'язової блокади, в т.ч. пригнічення дихання та апное – введення антихолінестеразних засобів, препаратів кальцію, проведення гемодіалізу (особливо у пацієнтів з тяжкими)порушеннями функції нирок); необхідний моніторинг водно-електролітного балансу та кліренсу креатиніну.
Дозування та спосіб застосування
Спосіб застосування та дози:Тільки парентерально: в/м (переважно) або внутрішньовенно; 1 г попередньо розчиняють у 2 мл 0,9% розчину натрію хлориду або стерильної води для ін'єкцій (в/м вводять глибоко в м'яз), для внутрішньовенної інфузії додатково розводять у 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду (вводять протягом 60 хв). Дорослим - 1 г 1 раз на добу, щодня протягом 60-120 днів, потім 2-3 рази на тиждень протягом 12-24 місяців, у комбінації з ін. протитуберкульозними препаратами. Максимальна добова доза – не більше 20 мг/кг. На фоні порушення функції нирок: при Cl креатиніну менше 110, 100, 80 та 60 мл/хв – по 13,9; 12,7; 10,4 та 8,16 мг/кг відповідно кожні 24 год, менше 50 та 40 мл/хв - по 7,01 та 5,87 мг/кг кожні 24 год або по 14,0 та 11,7 мг/кг кожні 48 год відповідно, менше 30, 20 та 10 мл/хв - по 4,72; 3,58 та 2,43 мг/кг кожні 24 год або по 9,45; 7,16 та 4,87 мг/кг кожні 48 год, або по 14,2; 10,7 та 7,3 мг/кг кожні 72 год відповідно; при Cl креатиніну, що дорівнює 0 - по 1,29 мг/кг кожні 24 год або 2,58 мг/кг кожні 48 год, або 3,87 мг/кг кожні 72 год.
Запобіжні заходи: До та під час лікування необхідно періодично проводити аудіометрію (1-2 рази на тиждень) для діагностики порушення слуху на високих частотах, визначення показників функції вестибулярного апарату, нирок (щотижня) та печінки, рівня калію у сироватці крові (щомісяця). Під час та після хірургічного втручання з обережністю використовують на фоні засобів, що викликають нервово-м'язову блокаду (особливо за високої ймовірності неповного припинення нервово-м'язової блокади в післяопераційному періоді). Під час лікування слід постійноконтролювати режим та схеми дозування, правильність та регулярність виконання призначень. У разі пропуску ін'єкції вводять якнайшвидше, тільки якщо не настав час введення наступної дози; не подвоюють дози. За відсутності поліпшення стану протягом 2-3 тижнів або появи нових симптомів захворювання необхідна консультація фахівця.
Призначення можливе після визначення чутливості штаму. Після розведення розчин зберігають не більше 48 годин при кімнатній температурі та 14 днів у холодильнику. При зберіганні розчин може набути блідо-солом'яного кольору або потемніти (процес не супроводжується втратою активності або підвищенням токсичності).
Інші медичні препарати та лікарські засоби, що застосовуються спільно та/або замість"Капреоміцин (Capreomycin)" у лікуванні та/або профілактиці наступних захворювань.