Комбінована терапія доброякісної гіперплазії передміхурової залози переваги та
Раніше пацієнти, які не відповідають на андрогендеприваційну терапію (АДТ), вважалися безнадійними: до 2004 р. онкологи не могли запропонувати нічого, крім паліативної допомоги мітоксантроном. Зараз, маніпулюючи гормонами, можна відстрочити використання цитостатиків навіть у відношенні чоловіків з метастатичним раком передміхурової залози (РПЗ), який уже не відповідає на гормональну терапію і навіть доцетаксел… Суперечність? Ні! Просто змінилося уявлення про гормональну незалежність пухлини, і з'явилися препарати, що пригнічують синтез тестостерону навіть у клітинах самої пухлини.
Рак простати: істинно гормонозалежна пухлина
Сергій Костянтинович Яровий
Д.м.н., клінічний фармаколог, провідний науковий співробітник ФДБУ «НДІ урології» МОЗ України
Доброякісна гіперплазія передміхурової залози – найбільш поширене урологічне захворювання у чоловіків. За даними Н.А. Лопаткіна, це захворювання розвивається у 10-20% чоловіків віком 40-45 років і в 90% - у віці 80 років. Однак у більшості випадків у чоловіків середнього віку є лише морфологічні ознаки захворювання без клінічних проявів. Характерні симптоми розвиваються приблизно в 25% їх.
В процесі свого збільшення в обсязі передміхурова залоза створює перешкоду для відтоку сечі, що призводить до численних скарг, згідно з якими зрозуміло, що якість життя пацієнтів сильно порушена. До них відносяться: утруднений початок сечовипускання, уривчастість і слабкий струмінь сечі, почуття неповного випорожнення сечового міхура, прискорене сечовипускання, імперативні позиви, особливо в нічний час. Самеостанні 2 симптоми найбільше негативно впливають на якість життя пацієнта і в більшості випадків змушують його звернутися за урологічною допомогою. Можна сказати, що ДГПЗ на ранніх стадіях – швидше, неприємне, ніж небезпечне захворювання.
Серед синтетичних лікарських засобів з початку 90-х років широко застосовуються α1-адреноблокатори, інгібітори 5α-редуктази. Зазначені препарати мають різні механізми дії та різні точки застосування, що передбачає потенційну можливість їх спільного застосування з метою збільшення ефективності лікування: α 1-адреноблокатори знижують тонус гладкої мускулатури передміхурової залози та шийки сечового міхура, усувають динамічний компонент обструкції, що призводить до порівняно швидкого зменшення виразності симптомів; а інгібітори 5α-редуктази усувають статичний компонент обструкції за рахунок зменшення розмірів транзиторної зони передміхурової залози, тим самим зумовлюючи довготривалий ефект лікування та уповільнюючи прогресування захворювання. Можна умовно визнати, що основна перевага призначення комбінованої терапії в порівнянні з монотерапією α1адреноблокаторами полягає у запобіганні прогресу захворювання.
Метою цієї статті є систематизація та аналіз результатів досліджень щодо ефективності та безпеки одночасного прийому α1-адреноблокаторів та інгібіторів 5α-редуктази у пацієнтів, які страждають на ДГПЗ.
Дуже сильно ускладнює інтерпретацію результатів медикаментозної терапії ДГПЗ відсутність яскраво виражених «кінцевих точок» – ремісії, одужання і т.д. Для об'єктивізації нерідко застосовується такий показник,як швидкість сечовипускання, розрахований при урофлоуметрії. Однак безглуздим розраховувати вартість збільшення швидкості сечовипускання, наприклад, на 1 мл/хв за допомогою призначення того чи іншого препарату. Та й залежність там, швидше за все, скрізь нелінійна, тож екстраполяція, ймовірно, виявиться неможливою. Витрати підвищення швидкості сечовипускання з 3 до 4 мл/с можуть істотно відрізнятися від аналогічних витрат підвищення швидкості сечовипускання з 10 до 11 мл/с. Навряд чи в урологів зустріне підтримку ідея оцінювати вартість досягнення певної швидкості сечовипускання, яка визнана прийнятною у таких пацієнтів – 12 чи 15 мл/с. Цілком очевидно, що на кінцевий результат терапії істотно впливає початкова швидкість сечовипускання. Проте цей показник нерідко застосовується для кількісної оцінки ефективності терапії, що проводиться.
Деяким еквівалентом «кінцевої точки» може бути запобігання оперативному втручанню або ОЗМ, хоча цілком очевидно, що хворі приймають препарати не заради зниження ймовірності показань до оперативного лікування, а заради нормалізації акту сечовипускання.
Все-таки варто зазначити, що питання клініко-економічного аналізу ми порушили дещо передчасно. Необхідно розпочати з клінічних переваг та недоліків комбінованої терапії ДГПЗ.
Таблиця 1. Загальні характеристики досліджень комбінованої терапії