ЛЕВАМИЗОЛ (LEVAMISOLUM), Опис активних речовин, Довідник
Mm = 204,3 Так. Білий аморфний або кристалічний порошок легкорозчинний у воді (1120 мг/л при температурі 25 °С). log P (октанол-вода) = 1,84. Стабільний у кислому водному середовищі, але гідролізується в лужних або нейтральних розчинах.
Форма випуску: пігулки.
протигельмінтний та імуномодулюючий засіб, похідний амінотіазолу. Левамізол при контакті з гельмінтом вже за кілька секунд викликає блокаду його нервових гангліїв та м'язовий параліч. Можливо, що антигельмінтна дія левамізолу в деяких випадках реалізується шляхом інгібування системи фумаратредуктази в м'язовій тканині гельмінта. Незалежно від локалізації паралізовані гельмінти виводяться зазвичай протягом 24 годин після прийому левамізолу (при нормальній перистальтиці кишечнику).
Левамізол застосовують також як імуномодулятор при лікуванні онкологічних захворювань, а також деяких імунодефіцитних станів та аутоімунних захворювань. Чинить неспецифічну імуностимулюючу дію, особливо у випадках імуносупресивних станів, що виникають після оперативних втручань або хіміотерапії пухлин. Механізм дії левамізолу, ймовірно, зумовлений активацією та проліферацією Т-лімфоцитів, збільшенням кількості моноцитів, підвищенням активності макрофагів (включаючи фагоцитоз та хемотаксис), збільшенням рухливості та хемотаксису нейтрофільних гранулоцитів. Не має цитотоксичної активності.
Левамізол швидко всмоктується у травному тракті, Cmax у плазмі крові досягається через 1,5–2 години. Метаболізується в печінці, T½ левамізолу становить 3–4 години, а його метаболітів — приблизно 16 годин. 3 днів, 5% - з калом у незміненому вигляді.
лікування аскаридозу таанкілостомідозу.
Як імуномодулюючий засіб застосовують при:
інфекційних захворюваннях, таких як рецидивуючий простий герпес, оперізуючий лишай, бородавки, вірусний гепатит В із затяжним перебігом, при якому більше 3 міс визначається НBsAg, хронічний гепатит B, часто рецидивні інфекції верхніх дихальних шляхів у дитячому віці, Левамізол не замінює антибіотики або інші протиінфекційні засоби, показані для лікування наведених захворювань);
імунодефіцитних станах та аутоімунних захворюваннях, таких як ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак (для підтримки досягнутої ремісії), хвороба Крона, рецидивуючий афтозний стоматит, синдром Рейтера;
злоякісних пухлинах (після видалення основної маси пухлини хірургічним шляхом або після проведення променевої або хіміотерапії), у тому числі при раку бронха, товстої кишки, молочної залози, лімфогранулематозі та лейкозі (у період ремісії, в інтервалах між курсами).
внутрішньо під час їжі, запиваючи невеликою кількістю води. Є кілька схем застосування левамізолу.
Як імуномодулятор левамізол зазвичай приймають по 150 мг на добу щодня протягом 3 днів кожні 2 тижні або по 150 мг на добу 1 раз на тиждень. При онкологічних захворюваннях лікування левамізолом рекомендується розпочинати на 7–30 добу після оперативного втручання у разовій дозі 50 мг 3 рази на добу, щодня протягом 3 днів кожні 2 тижні протягом 1 року. Лікування за такою схемою можна проводити і в комбінації з флуороурацилом, прийом якого рекомендується починати одночасно з левамізолом на 21-35 добу після видалення пухлини з щоденної дози 450 мг на 1 м 2 поверхні тіла одноразово внутрішньовенно протягом 5 днів.(перші 3 дні - у комбінації з левамізолом), після 23 днів перерви прийом флуороурацилу відновлюють (в 1-й день 5-го тижня від початку поєднаної терапії) у підтримуючій дозі 450 мг на 1 м 2 поверхні тіла 1 раз на тиждень, курс поєднаної терапії флуороурацилом та левамізолом триває 1 рік.
При гельмінтозах левамізол призначають дорослим у разовій дозі 150 мг перед сном, дітям одноразово по 2,5 мг/кг. При необхідності лікування повторюють через 1 тиж.
Підвищена чутливість до левамізолу.
при монотерапії левамізол зазвичай слабко виражені і спостерігаються досить рідко. Імуномодулюючі властивості левамізолу сприяють розвитку побічних явищ переважно алергічної, а не токсичної природи (наприклад, агранулоцитоз, грипоподібні симптоми, шкірна алергія, ревматоїдний артрит). При комбінації левамізолу з флуороурацилом побічні явища спостерігаються частіше та більш виражені (особливо з боку кровотворної та травної систем).
З боку травного трактуможуть спостерігатися нудота, діарея, металевий присмак у роті, іноді стоматит, що частіше виникає при комбінованій терапії з флуороурацилом і тільки у ослаблених пацієнтів; дуже рідко розвивається асимптоматична гепатотоксичність.
З боку системи кровотворення:агранулоцитоз (частіше спостерігається у пацієнтів з ревматичними захворюваннями); рідко і лише у тяжких випадках агранулоцитоз може виникати та зникати через 7–10 днів після припинення лікування, може бути безсимптомним або виявлятись грипоподібними симптомами; лейкопенія (3000 в 1 мм3) розвивається рідко, зазвичай слабовиражена, протікає безсимптомно і, як правило, зникає без припинення терапії левамізолом; тромбоцитопенія зазвичай протікає безсимптомно, рідкосупроводжується кровоточивістю, що призводить до фарбування калу або сечі в темний колір, домішкою крові в калі, петехіями.
Грипоподібні симптоми(лихоманка, озноб, нудота, загальна слабкість) відзначаються рідко, зазвичай через кілька годин після прийому левамізолу, слабовиражені, носять тимчасовий характер і не завжди є ознакою агранулоцитозу. Дуже рідко спостерігаються кашель, люмбалгія, затримка сечі.
З боку шкірних покривів:зрідка відзначають висипання або свербіж шкіри, алопецію.
З боку ЦНС:іноді виникають підвищена збудливість, стомлюваність, відчуття тривоги, запаморочення, біль голови, депресія, нічні кошмари, безсоння. Відзначено випадки тяжкої атаксії, порушення зору, сплутаності свідомості, парестезій, дискінезій, тремору. При застосуванні левамізолу у високих дозах можлива поява судом.
З боку опорно-рухового апарату:дуже рідкісні випадки артралгії та міалгії.
слід дотримуватись особливої обережності при лікуванні пацієнтів з пригніченням кістковомозкового кровотворення або інфекційними захворюваннями, оскільки левамізол здатний пригнічувати гемопоез; при цереброваскулярних порушеннях (оскільки левамізол може посилити ці прояви); при вираженій печінковій та нирковій недостатності; при лікуванні осіб із аутоімунними захворюваннями. Слід попередити пацієнтів про необхідність негайного звернення до лікаря з появою перших побічних явищ або незвичайних відчуттів, особливо при виникненні грипоподібних симптомів.
Левамізол у високих дозах може спричинити судоми.
Перед початком лікування слід досліджувати склад периферичної крові, виключити вагітність. Під час лікування не слід вживати алкоголь, жінки дітородного віку повинні користуватись надійнимизасобами контрацепції.
У період вагітності лікування левамізол протипоказано. Оскільки левамізол, ймовірно, проникає у грудне молоко, при його прийомі слід припинити годування груддю.
Левамізол може викликати розвиток дисульфірамоподібних реакцій при одночасному його прийомі з етанолом. Одночасне застосування з фенітоїном сприяє підвищенню концентрації останнього. Левамізол може потенціювати клінічні ефекти варфарину.
можливі порушення серцевої діяльності та збільшення виразності описаних вище побічних ефектів. Лікування симптоматичне.