Лікування маститу за допомогою енрофлоксацину - патент Україна 2413514 - ПІРРО Франц (DE), ФРААТЦ Крістіне
Винахід відноситься до галузі ветеринарії. Спосіб включає парентеральне введення ураженої тварини енрофлоксацину. Енрофлоксацин вводять максимум двічі, причому введення енрофлоксацину здійснюють щодня протягом двох один за одним наступних днів у кількості від 1 до 10 мг/кг на день. Спосіб дозволяє спростити лікування маститу та підвищити його ефективність.
Даний винахід відноситься до спрощеного лікування маститу за допомогою енрофлоксацину або ципрофлоксацину, особливо у корів.
Активна речовина енрофлоксацин з давніх-давен успішно застосовується в багатьох країнах для лікування бактеріально обумовлених інфекційних захворювань у тварин (Baytril®). Класична сфера застосування включає в першу чергу респіраторні та ентеричні захворювання, але також успішно лікуються шкірні інфекції, інфекції сечових шляхів, інфекції молочних залоз або інфекції суглобів. При цьому звичайна схема лікування передбачає багаторазове введення протягом від трьох до п'яти днів. Експерименти зі скорочення тривалості лікування при збереженні рівня дозування призводять як вимога до втрати терапевтичної ефективності.
У патенті США №5756506 описують лікування інфекцій за допомогою одноразового введення фторхінолонів, таких як, наприклад, енрофлоксацин, зрозуміло, тут призначається чітко підвищена доза.
Несподівано тепер виявилося, що парентерально застосовуваний енрофлоксацин при лікуванні маститів (запалення вимені) має несподівано гарну дію, тому кількість введень може скорочуватися і водночас спрощуватися лікування.
Тому даний винахід відноситься до застосування енрофлоксацину для отримання лікарських засобів для парентерального лікування.бактеріально обумовлених маститів шляхом максимально двох введень.
Крім того, даний винахід відноситься до способу лікування бактеріально обумовлених маститів, за яким уражену тварину парентерально вводять енрофлоксацин максимум двічі.
Не обмежуючи, таким чином, винахід дане несподіване рішення роз'яснюють за допомогою наступних результатів дослідження.
З досліджень сироваткової кінетики вже відомо, що після введення енрофлоксацину метаболізується до невеликої частини ципрофлоксацину. Зрозуміло, зазвичай дія энрофлоксацину також в основному пояснюється цієї молекулою, а чи не метаболітом ципрофлоксацина. При дослідженнях антибактеріальних діючих речовин у коров'ячому молоці після парентерального введення енрофлоксацину виявляють високу антибактеріальну активність (збагачення від активних у співвідношенні для концентрації сироватки) при несподівано високій частині ципрофлоксацину (у порядку 90%) і несподівано низькій частині енвок ; це приблизно одна зміна співвідношення, що очікувалося. In vitro порівняння ефективності показують, що ціпрофлоксацин при видах бактерій, які при маститах відіграють важливу роль як збудник, виразно ефективніший, ніж енрофлоксацин.
Тому згідно з наступним варіантом здійснення даний винахід відноситься до застосування ципрофлоксацину для отримання лікарських засобів для лікування маститу.
Енрофлоксацин є фторхінолонкарбоновою кислотою з систематичною назвою 1-циклопропіл-7-(4-етил-1-піперазиніл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолонкарбонова кислота:
Ципрофлоксацин має систематичну назву 1-циклопропіл-7-(1-піперазиніл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолонкарбоновийкислота:
Активні речовини можуть застосовуватися у формі своїх фармацевтично прийнятних солей, а саме у формі солей неорганічних кислот, таких як, наприклад, соляна кислота, бромистоводнева кислота, йодистоводнева кислота, сірчана кислота, фосфорна кислота, або органічних кислот, таких як, мурашина кислота, оцтова кислота, пропіонова кислота, молочна кислота, малеїнова кислота, фумарова кислота, лимонна кислота, аскорбінова кислота, янтарна кислота, глутарова кислота, винна кислота, полігідроксикарбонові кислоти, такі як, наприклад, глюконова кислота, амінокислоти, такі як, наприклад, глутамінова кислота та аспарагінова кислота, сульфонові кислоти, такі як, наприклад, метансульфонова кислота та етансульфонова кислота. Для солеутворення підходящими основами є, наприклад, неорганічні основи, як NaOH, КОН, Са(ОН)2, аміак і органічні основи, як, аміни, наприклад, моноалкіламіни, діалкиламіни і триалкіламіни, заміщені аміни, такі як, наприклад, етаноламін, циклічні аміни, такі як, наприклад, морфолін або піперазин, основні амінокислоти, такі як, наприклад, аргінін, лізин, кодеїн або Nметилглюкамін. Активні речовини та їх отримання описують, наприклад, патент США 4670444.
Для парентерального введення застосовують емульсії, суспензії та, зокрема, розчини.
Переважним розчинником є вода, яка, при необхідності, також може застосовуватися суміші з іншими розчинниками. До інших розчинників відносяться: спирти, такі як, одноатомні або багатоатомні первинні або вторинні або третинні спирти (наприклад, етанол, бутанол, бензиловий спирт, гліколь, пропіленгліколь, триетиленгліколь, поліетиленгліколь,гліцерин, пропіленгліколь), а також N-метилпіролідон.
Однак також можливі композиції на олійній основі, причому йдеться зазвичай про суспензії. У запропонованих згідно винаходу композиціях активні речовини знаходяться, загалом, у концентраціях від 0,1 до 30% мас., переважно від 0,5 до 20% мас., особливо переважно від 1 до 10% мас.
Крім того, лікарські засоби можуть містити звичайні допоміжні речовини; вони є не токсичними фармацевтичними речовинами, як розріджувачі, загусники, прискорювачі поглинання, інгібітори поглинання, сповільнювачі кристалізації, комплексоутворювачі, світлостабілізатори, антиоксиданти, консерванти. Прикладами називають: як загусники метилцелюлозу, гідроксиетилцелюлозу, гідроксипропілцелюлозу, натрій-карбоксиметилцелюлозу, полівінілпіролідон, желатини; в якості консервантів складний ефір р-гідроксибензойної кислоти, феноли, хлорбутанол, бензиловий спирт, етанол, бутанол, 1,3-бутандіол, солі хлоргексидину, бензойну кислоту та солі, сорбінову кислоту; як антиоксиданти аскорбінову кислоту, L-цистеїн, тіодипропіонову кислоту, тіомолочну кислоту, монтіогліцерин, пропілгаллат, натрій-мета-дисульфіт або натрій-сульфіт; як комплексоутворювачі натрієві солі етилендіамінтетра-оцтової кислоти, фосфати, ацетати, цитрати; як сповільнювач кристалізації полівінілпіролідон. При необхідності, можливе додавання місцево-анестезуючих засобів, таких як, наприклад, гідрохлорид прокаїну або лідокаїну гідрохлорид. Концентрація, при необхідності, допоміжних речовин, що додаються, сильно варіюється, і в звичайних формулюваннях може знаходитися в області від 0,1 до 30% мас. для загальну кількість допоміжних речовин.
Для регулювання ізотонногоспіввідношення можуть додаватися, наприклад, хлористий натрій, глюкоза, фруктоза, гліцерин, сорбіт, маніт, сахароза, ксиліт або суміші даних речовин у відповідній кількості.
У принципі згідно винаходу можливе лікування бактеріально обумовлених, особливо коліформних маститів у всіх ссавців. Однак особливе значення має лікування сільськогосподарських тварин, що дають молоко, в якості кращих прикладів називають: овець, кіз і особливо корів. Як збудників у зв'язку з цим слід назвати зокрема такі: Е. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Shigella spp., Edwardsiella spp., Hafnia spp., Morganella spp. ., Providencia spp., Yersinia spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus spp., Pseudomonas spp., Mycoplasma spp. або Erwinia spp., і наступні інфекції молочних залоз, що викликаються неколіформними бактеріями.
Введення проводять парентерально, а саме, як правило, шляхом ін'єкцій, наприклад, внутрішньом'язово, переважно внутрішньовенно або підшкірно.
При лікуванні активна речовина призначається щодня зазвичай від 1 до 10 мг/кг, переважно від 2 до 8 мг/кг, особливо переважно від 2,5 до 7 мг/кг маси тіла. Переважно, введення відбувається протягом двох один за одним наступних днів. Зазвичай на день необхідне лише одне введення.
До того ж добре лікуються змішані інфекції і моноінфекції, що часто зустрічаються, або змішані інфекції, наприклад, Е.Coli і Staphylococcus або Mycoplasma.
Композиції таких прикладів застосовуються згідно винаходу. Отримання відоме на рівні техніки.