Мікози (стор. 1 із 5)
Мікози - широкопоширена група інфекцій, викликаних великою кількістю видів (більше 200) різних патогенних та умовно-патогенних грибів.
Гриби належать до еукаріотних мікроорганізмів рослинного походження. Крім високого рівня клітинної організації, мікроорганізмів цієї групи характеризують морфологічну різноманітність, складні життєві цикли, статеві та безстатеві цикли розмноження. Гриби можуть існувати у вигляді олноклітинних мікроорганізмів (дріжджі, дріжджоподібні гриби), проте найчастіше їм властивий міцеліальний тип будови.
Більшість грибів є вільно живуть мешканцями різних природних субстратів навколишнього середовища, і лише деякі з них можуть виступати як збудники інфекційних захворювань людини.
Особливості метаболізму, хімічного складу та морфо-функціональної організації грибів визначають своєрідність інфекцій, що викликаються цими мікроорганізмами. Так, наявність у складі клітинної стінки гриба хітину та порівняно великі розміри їх основних клітинних форм ускладнюють інактивацію збудника факторами імунітету господаря. Однією з рис такого своєрідності є резистентність збудників мікозів до дії антибактеріальних антибіотиків.
Гриби, що викликають інфекції, у таксономічному відношенні розподілені в різних сімействах, підкласах та класах цієї великої групи недосконалих рослин. Їх систематизація та докладна характеристика детально висвітлені у спеціальній літературі (Кашкін П. Н. та співавт. 1978, 1979; Rippon J.W., 1982).
З урахуванням клініко-патогенетичних особливостей мікозу, тканинного тропізму, своєрідності паразитарного морфогенезу і рівня патогенності збудники мікотичних інфекцій можуть бути умовно підрозділені на ряд груп: збудникикератомікозів, дерматофіти, гриби з “істинним” паразитарним диморфізмом, умовно-патогенні дріжджоподібні та плісняві гриби – збудники “опортунестичних” інфекцій.
Короткий аналіз сучасного стану складної проблеми мікозів показує:
- різке збільшення за останній час частоти та тяжкості грибкових інфекцій, у тому числі з хронічним перебігом, та глибоких мікозів;
- значення імунодефіцитних станів у виникненні, патогенезі, перебігу та результаті захворювання, особливо у зв'язку з вродженими імунодефіцитами та пандемією ВІЛ-інфекції;
- велику питому вагу мікозів у проблемі про “опортунестичних” інфекцій;
- Вплив, як це не парадоксально, досягнень в інших галузях медицини (успіхи антибіотико-і гормонотерапії, комбінована терапія, транспланталогія, ряд хірургічних втручань) на збільшення частоти та тривалості перебігу мікозів. Необхідно також відзначити, що поява осіб, що довго живуть, з глибокими порушеннями діяльності імунної системи створює умови для появи патогенних властивостей у грибів, які раніше не вважалися потенційними збудниками мікозів.
- Проблеми лікування мікозів у зв'язку з різноманіттям різних за властивостями видів грибів та локалізацією патологічного процесу;/5/
Проблема мікозів на сьогоднішній день стоїть досить гостро. По-перше грибкові ураження спотворюють шкіру хворого, по-друге при захворюванні відбувається алергізація організму (за винятком кератомікозів), по-третє уражаються багато органів і тканин (системні мікози), відбувається утворення гранулем, що порушують функції багатьох органів / 5 /.
Збудники системних мікозів, проникаючи в кровоносне русло, можуть спричинити так званий грибковий сепсис, який нерідко закінчується.летально. Проблема кератомікозів у більшості випадків косметична, тоді як субкутані мікози, крім знеображення шкірних покривів, призводять до важких форм алергій/5/.
Поширенню грибкових захворювань багато в чому сприяють наші умови існування, а саме, теплота і вологість, відсутність вентиляції, а також багато детергентів і мила, що видаляють ліпідний шар шкіри разом з аутохтонними бактеріями, природними антагоністами грибів. . Зниження природної резистентності організму внаслідок таких захворювань як злоякісні новоутворення, цукровий діабет, імуносуп-пресивна терапія, а також тривале застосування антибіотиків широкого спектру дії, кортикостероїдів, тривалі інфузії плазмозамінних розчинів, та імунодефіцити, що мають особливе значення при систем та ендогенних грибів.Слід зазначити, що у будь-якому разі стан макроорганізму надає визначальний вплив на виникнення, перебіг і результат захворювання, незалежно від цього, чи є збудник патогенним чи умовно-патогенним мікроорганізмом/5/.
Зі сказаного вище ясно, що грибкові захворювання виникають найчастіше в осіб з імунодефіцитами і з ураженнями шкіри негрибкового походження (внаслідок зниження природної резистентності останньої). Таким чином, плануючи протигрибкову терапію необхідно приділити особливу увагу наступним аспектам:
1. Вплив препарату на збудника (фунгістатичний або фунгіцидний);
2. Вплив препарату на макроорганізм (враховується як стан імунної системи, так і індивідуальна чутливість до даної речовини);
Таким чином, протигрибковийпрепарат повинен відповідати таким вимогам:
-мати широкий спектр дії;
-володіти вибірковою протигрибковою (фунгіцидною або фунгістатичною) дією
-добре проникати в шкіру, тканини, рідини організму, у тому числі і в спинномозкову рідину (СМР);
-бути добре сумісним із препаратами інших фармакологічних груп;
-бути нетоксичним навіть у разі тривалого застосування;
-щоб до цього препарату якомога триваліше не розвивалася резистентність;
-бути стійким і добре всмоктуватися із ШКТ;
-бути економічно доступним;/3/
На жаль, на сьогоднішній день такого препарату в арсеналі медичних засобів поки немає. Втішає те, що ведуться активні дослідження, і цілком можливо, що такі препарати незабаром будуть знайдені.
Протягом десятків років у розпорядженні лікарів були кошти, які могли застосовуватися лише місцево. Це такі препарати як клотримазол, мікозалон, мікосептин, хінофунгін, нітрофунгін, октицил, анмарин, епіліновий пластир. Лікування системних мікозів представляло великі труднощі. Виявлення амфотерицину В, ністатину, леворину, пімаріцину являло собою перший великий крок уперед у лікуванні вісцеральних мікозів (до виявлення даних препаратів системні мікози в більшості випадків мали летальний кінець). Поряд із полієновими антибіотиками в усьому світі застосовуються протигрибкові засоби, похідні піримідину та імідазолу. Дані групи засобів, безсумнівно, представляють особливий інтерес як хіміотерапевтичних засобів для лікування мікозів, так як імідазоли і тріазоли мають високий ступінь біодоступності, у тому числі активні при застосуванні per os. Різним ступенем протигрибковимактивності мають також різні групи антисептиків широкого спектра дії, наприклад препарати йоду, похідні ундециленової кислоти, фенолу, які застосовуються для місцевого лікування мікозів у вигляді тих чи інших лікарських форм. Також, при лікуванні мікозів доцільно застосовувати стероїдні протизапальні препарати для зняття алергічних реакцій (в основному ГЗТ), які часто супроводжують дані захворювання/2/.
Перед тим, як перейти до характеристики окремих груп препаратів, доцільно коротко розглянути питання механізму протигрибкової дії антимікотиків.
Проблеми протигрибкової терапії обумовлені схожістю деяких структурно-біохімічних властивостей клітин гриба і макроорганізму, що відноситься до еукаріотів (на відміну від бактерій-прокаріотів). Загальні метаболітичні процеси та можливі мішені дії ускладнюють пошук препаратів, високоактивних щодо грибів та малотоксичних для клітин макроорганізму.Загальні для тих та інших мішені (ферментні системи) в першу чергу пов'язані з синтезом стеролів (ергостерин, холестерин) і гормонів надниркових залоз. ланостерол за рахунок інактивації З 14 -демітілази. Процес знаходиться у прямій залежності від нормальної функції цитохрому Р-450. На молекулярному рівні показано, що атом азоту в положенні 4 триазольного циклу і в положенні 3 імідазольного циклу зв'язується з гемом заліза в цитохромі Р-450, інгібуючи активність і відповідну функцію цитохрому. Інгібуючи синтез ергостеролу, азоли, таким чином, є антагоністами полієнів і амфотерицину Взокрема. В основі фунгіцидної дії останніх лежить пряме вибіркове зв'язування з ергостеролом мембран і як наслідок порушення мембранних структур та проникності мембран з кінцевим лізисом та загибеллю клітини/3/.
Здатність азолів інгібувати цитохром Р-450-залежні реакції істотна з погляду впливу синтез гормонів в макроорганізмі, де зазначені реакції мають місце практично всіх стадіях синтезу стероїдних гормонів і простагландинов. Азоли інгібують різною мірою ці реакції і порушують синтез стероїдів в макроорганізмі/3/. імідазолами та тріазолами в механізмі порушення стадії деметилювання ланостеролу, проте істотною є більша спорідненість тріазолів (наприклад, інтраконазолу) до цитохрому Р-450 клітин гриба і відповідно менша токсичність для клітин макроорганізму. При дії високих концентрацій азолів має місце і пряма шкідлива мембрана дія, пригнічення функції фосфоліпідів і як наслідок фунгіцидний ефект. Крім того, ці сполуки активують оксидазно-пероксидазну систему клітини, що призводить до накопичення в клітині токсичних ендоперекисів з наступним цитолізом/3/. Важливою є властивість азолів у низьких концентраціях запобігати трансформації дріжджової фази грибів Candida у міцеліальну, що усуває розвиток кандидозного процесу, у патогенезі якого велике значення має формування міцеліальної фази гриба/10/.