Натрію нітропукраїнсид (Natrii nitroprussidum)- опис речовини, інструкція, застосування,
Зміст
Структурна формула
українська назва
Латинська назва речовини Натрію нітропукраїнсид
Хімічна назва
Динатрієва сіль пентакіс(ціано-C)нітрозілферрату (2-) (і у формі дигідрату)
Брутто-формула
Фармакологічна група речовини Натрію нітропукраїнсид
Нозологічна класифікація (МКХ-10)
Характеристика речовини Натрію нітропукраїнсид
Червоно-коричневі кристали (або порошок). Легко розчинний у воді.
Фармакологія
Чинить артеріодилатуючу, венодилатуючу та антигіпертензивну дію.
Містить нітрозогрупу (з'єднану через групи CN з атомом заліза), яка в організмі трансформується в оксид азоту (NO), що активує гуанілатциклазу. Збільшує утворення цГМФ та його концентрацію у гладком'язових клітинах судинної стінки та викликає вазодилатацію. У механізмі судинорозширювальної дії не виключається пряме гальмування входу іонів кальцію через повільні канали або порушення фосфорилювання міозину.
Розслаблює гладку мускулатуру як артеріол, і вен, знижує ОПСС і венозний тонус, зменшує АТ , пост- і переднавантаження на міокард. Знижує потребу міокарда в кисні і покращує його функції за низького викиду. Гіпотензивний ефект супроводжується незначним підвищенням ЧСС та зниженням хвилинного об'єму крові, підвищенням активності реніну. Зменшує агрегацію тромбоцитів.
У хворих з гострим інфарктом міокарда покращує перфузію міокарда внаслідок розширення коронарних судин, зменшує роботу серця та споживання міокардом кисню (знижує перед- та постнавантаження), сприяє зменшенню розміру зони інфаркту. У хворих із серцевою недостатністю із сАДпонад 100 мм рт. ст. та підвищеним тиском у лівому шлуночку може викликати збільшення серцевого викиду без надмірної гіпотензії. Гіпотензивна дія настає протягом 1–2 хв після початку інфузії та продовжується протягом 1–10 хв після її закінчення. Показана ефективність як допоміжний засіб при інфаркті міокарда (в т.ч. у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та стійкими болями у грудній клітці або недостатністю лівого шлуночка) та регургітації крові на тлі недостатності клапанів серця.
Дослідження з вивчення канцерогенності та мутагенності у людини та тварин не проводилися.
Адекватні та строго контрольовані дослідження впливу на перебіг вагітності та репродуктивну функцію у людини відсутні. Даних щодо вивчення тератогенного ефекту у тварин немає, однак у 3-х дослідженнях на вагітних вівцях було показано, що нітропукраїнсид проходить через плаценту, концентрації ціаніду у плода залежать від доз, отриманих матір'ю, а при введенні з високою швидкістю нітропукраїнсиду вагітним вівцям плоду смертельні концентрації ціаніду.
Біотрансформується шляхом внутрішньоеритроцитарної реакції з гемоглобіном з утворенням ціанметгемоглобіну та ціанід-іону. Ціанід-іони частково виводяться з організму у вигляді видихуваного гідроціаніду, але головним чином перетворюються на тіоціанат, який виводиться з сечею (в реакції бере участь мітохондріальний фермент печінки роданазу - тіосульфатціанід-сератрансфераза - і донатори сірки, в першу чергу тіосульфат). Швидкість перетворення ціанід-іону на тіоціанат (кліренс ціаніду) становить 1 мкг/кг/хв і відповідає швидкості метаболізму натрію нітропукраїнсиду (при досягненні стабільної концентрації) у разі інфузії зі швидкістю, що трохи перевищує2 мкг/кг/хв (при більшій швидкості інфузії ціанід починає накопичуватися). Ціанід, не виведений з організму легкими (у вигляді гідроціаніду) та нирками (у вигляді тіоціанату), зв'язується з мітохондріальними цитохромами і порушує окисний метаболізм (клітини переходять на анаеробний метаболізм або гинуть від гіпоксії).
Метаболізм нітропукраїнсиду призводить до утворення метгемоглобіну як внаслідок дисоціації ціанметгемоглобіну, що утворюється в ході початкової реакції нітропукраїнсиду з гемоглобіном, так і внаслідок прямого окислення гемоглобіну при вивільненні нітрозогруп.
Т1/2 нітропукраїнсиду з плазми крові – близько 2 хв, Т1/2 тіосульфату (після внутрішньовенної інфузії) – близько 20 хв, тіоціанату – близько 3 днів (при недостатності нирок може збільшуватись у 2–3 рази).
Застосування речовини Натрію нітропукраїнсид
Гостра і хронічна (IIБ - III стадії, резистентна до терапії діуретиками та серцевими глікозидами) серцева недостатність, гіпертонічний криз, керована гіпотензія під час хірургічних операцій, спазм судин, спричинений отруєнням ріжків, пароксизмальна гіпертензія при оперативному втручанні за оперативним втручанням операції).
Протипоказання
Гіперчутливість, вроджена атрофія зорових нервів та тютюнова амбліопія (асоціюються з дефектністю або відсутністю роданази), компенсаторна гіпертензія при коарктації аорти або артеріовенозному шунтуванні; гостра застійна серцева недостатність, зумовлена зниженням ОПСС; порушення мозкового кровообігу чи критичний стан пацієнта (при використанні для керованої гіпотензії).
Обмеження до застосування
Недостатність мозкового та коронарного кровообігу, підвищення внутрішньочерепного тиску(енцефалопатія та ін), порушення функції печінки, нирок та легень, гіпотиреоз (тіоціанат пригнічує поглинання та зв'язування йоду), гіповітаміноз B12; анемія та гіповолемія (при використанні для керованої гіпотензії), вагітність, годування груддю, літній вік.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Потенційна користь матері може виправдовувати використання, незважаючи на можливий ризик для плода. Дані про проникнення в грудне молоко відсутні, але з огляду на серйозні потенційні побічні ефекти слід припинити прийом препарату або призупинити грудне вигодовування (у разі необхідності продовжити лікування).
Побічні дії речовини Натрію нітропукраїнсид
З боку нервової системи та органів чуття:шум у вухах, міоз, запаморочення, нервозність, тривога, м'язові посмикування, гіперрефлексія, руховий неспокій, підвищення внутрішньочерепного тиску.
З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз):надмірна гіпотензія, феномен «рикошету» (важка гіпертензія) при швидкому припиненні інфузії, тахікардія, брадикардія, зміни на ЕКГ, метгемоглобінемія, зменшення
З боку органів шлунково-кишкового тракту:біль у животі, в т.ч. в ділянці шлунка, непрохідність кишечника.
Інші:гіпотиреоз, головний біль, пітливість, біль або почервоніння в місці введення, гіперемія обличчя, висипання на шкірі.
Взаємодія
При одночасному застосуванні з добутаміном можливе підвищення хвилинного об'єму серця та зниження тиску заклинювання у легеневих капілярах. Гіпотензивний ефект можуть знижувати естрогени та симпатоміметичні засоби, підвищувати інші антигіпертензивні препарати.
Передозування
Передозування натріюнітропукраїнсид.
Симптоми:надмірна гіпотензія (порушення кровопостачання життєво важливих органів, незворотні ішемічні ушкодження, можливий летальний кінець), метгемоглобінемія.
Лікування:при гіпотензії - уповільнення або припинення інфузії, надання хворому положення Тренделенбурга; при розвитку гіпотензії від доз, ефективних для відновлення насосної функції при лівошлуночковій застійній серцевій недостатності, можливе додаткове застосування інотропних засобів (дофамін, добутамін);
Симптоми:атаксія, запаморочення, головний біль, шум (дзвін) у вухах, нечіткість зору, нудота та блювання, задишка, делірій, втрата свідомості.
Лікування:гемодіаліз (кліренс під час діалізу може наближатися до швидкості кровотоку в діалізаторі).
Симптоми:відсутність рефлексів, кома, виражений мідріаз, рожеві шкірні покриви, гучні тони серця, чутні з відривом, гіпотензія, слабкий пульс, поверхневе дихання, метаболічний ацидоз.
Лікування:починають у разі виникнення обґрунтованої підозри (до отримання результатів лабораторних тестів). 1 схема: введення натрію нітриту (3% розчин) у дозі 4–6 мг/кг внутрішньовенно протягом 2–4 хв або інгаляція амілнітриту, потім (безпосередньо після інфузії натрію нітриту) — натрію тіосульфат у дозі 150–200 мг/ кг інфузійно (стандартна доза для дорослих 50 мл 25% розчину). Цю схему можна повторити через 2 години, використовуючи половинні дози.
2 схема: введення оксикобаламіну (в/в протягом 15 хв) у дозі, що дорівнює подвійній сумарній дозі натрію нітропукраїнсиду (розчин оксикобаламіну готують розведенням 0,1 г у 100 мл 5% розчину глюкози), потім розчин натріютіосульфату (12,5 г 50 мл 5% розчину глюкози внутрішньовенно протягом 10 хв). Гемодіаліз неефективний.
Шляхи введення
Запобіжні заходи Натрію нітропукраїнсид
Під час лікування необхідний безперервний моніторинг АТ (сАД має знизитися не більше ніж до 100–110 мм рт. ст.), контроль КЩС, рівня метгемоглобіну (рекомендується при дозі понад 10 мг/кг та наявності ознак ішемії) та тіоціанату (з добовими інтервалами) на фоні тривалих інфузій у дозі понад 3 мкг/кг/хв) у крові. При призначенні щодо застійної серцевої недостатності необхідний моніторинг гемодинаміки (інвазивні методи) та діурезу.
Якщо введення протягом 10 хв зі швидкістю 10 мкг/кг на 1 хв не викликає адекватного зниження артеріального тиску, рекомендується негайно припинити інфузію.
Вводиться тільки внутрішньовенно інфузійно за допомогою інфузійного, переважно волюметричного, насоса (використання звичайних внутрішньовенних систем, внаслідок недостатньої точності дозування, виключається). Необхідно уникати позасудинного введення внаслідок можливої дратівливої дії.
Слід враховувати, що при швидкості інфузії, що перевищує 2 мкг/кг/хв, ціанідні іони утворюються швидше, ніж організм може вивести їх.
Буферний ефект метгемоглобіну щодо ціаніду виснажується при дозі натрію нітропукраїнсиду 500 мкг/кг (інфузія зі швидкістю 10 мкг/кг/хв протягом менше 1 години), при перевищенні цього рівня токсична дія ціаніду може бути швидким, тяжким та смертельним.
Одночасне введення натрію тіосульфату зі швидкістю в 5-10 разів, що перевищує швидкість інфузії натрію нітропукраїнсиду, може зменшити ризик отруєння ціанідом, проте слід враховувати можливість посилення гіпотензивного ефекту (одне повідомлення), отруєння тіоціанатом та гіповолемії.
При надмірній гіпотензії необхідно сповільнити чи припинити інфузію; симптоми швидко зникають (протягом 1–10 хв).
Потрібно враховувати можливість наявності толерантності.
особливі вказівки
Розчин готують безпосередньо перед застосуванням. Розчини слід зберігати більше 24 год.
Свіжоприготований розчин має коричневий відтінок. Якщо розчин має жовто-коричневий, помаранчевий, яскраво-червоний, синій або зелений колір, він підлягає заміні та знищенню.
Після приготування посудину з розчином слід обернути непрозорим чорним папером, пластиковою плівкою або металевою фольгою, що додається до упаковки (розчин чутливий до деяких довжин світлових хвиль). Інфузійні крапельниці та трубки не обгортаються.
В інфузійну рідину, що містить нітропукраїнсид, не можна додавати інші препарати.
У хворих, які одночасно отримують антигіпертензивні ЛЗ, дози нітропукраїнсиду слід зменшити.