Навельбін (Navelbine®) - інструкція із застосування, склад, аналоги препарату, дозування, побічні
Діюча речовина:
Зміст
Фармакологічна група
Нозологічна класифікація (МКХ-10)
Склад та форма випуску
| Концентрат для приготування розчину для інфузій 10 мг/мл | 1 фл. |
| винорелбіна тартрат | 13,85 мг |
| (відповідає винорелбіну основи - 10 мг) | |
| допоміжні речовини:вода для ін'єкцій - до 1 мл; азот (інертний газ) - q.s. |
у флаконах по 1 мл; в упаковці з пінопласту (термоконтейнера) 10 флаконів. По 1 термоконтейнеру у картонній пачці.
| Концентрат для приготування розчину для інфузій 50 мг/5 мл | 1 фл. |
| винорелбіна тартрат | 69,25 мг |
| (відповідає винорелбіну основи - 50 мг) | |
| допоміжні речовини:вода для ін'єкцій - до 5 мл; азот (інертний газ) - q.s. |
у флаконах по 5мл; в упаковці з пінопласту (термоконтейнера) 10 флаконів. По 1 термоконтейнеру у картонній пачці.
| Капсули | 1 капс. |
| винорелбіна тартрат (винорелбіна основа) | 27,7 (20) мг |
| 41,55 (30) мг | |
| допоміжні речовини:безводний етанол; вода очищена; гліцерин; макрогол 400 - q.s. | |
| оболонка капсул:желатин, гліцерин 85%, анідрісорб 85/70 (D-сорбітол і 1,4-сорбітан), середньоланцюгові тригліцериди PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолін, гліцериди, етанол), заліза оксид жовтий Е171 - q.s. |
в упаковці контурної коміркової (блістер) 1 шт.; у коробці 1 упаковка (блістер).
Опис лікарської форми
Концентрат для приготування розчину для інфузій:прозорий розчин від безбарвного до блідо-жовтого кольору.
Капсули 20 мг:м'які желатинові капсули (овальні, розмір 3), світло-коричневого кольору з написом "N20" червоного кольору.
Капсули 30 мг:м'які желатинові капсули (довгасті, розмір 4), рожевого кольору з написом "N30" червоного кольору.
Вміст капсул - в'язкий розчин від світло-жовтого до оранжево-жовтого кольору.
Характеристика
Належить до групи винка-алкалоїдів.
Фармакологічна дія
Фармакодинаміка
Дія Навельбіна на молекулярному рівні спрямовано динамічну рівновагу тубуліна в апараті мікротрубочок клітини. Інгібує полімеризацію тубуліна, зв'язується переважно з мітотичними мікротрубочками, а у більш високих концентраціях впливає на аксональні мікротрубочки.
Індукція спіралізації тубуліна під дією Навельбіна виражена слабше, ніж у випадку вінкрістину.
Блокує мітоз клітин на стадії метафази G2-M, викликаючи загибель клітин під час інтерфази та при подальшому мітозі.
Фармакокінетика
Після внутрішньовенного введення кінетика в плазмі є трифазний експоненційний процес, що завершується повільним виведенням з тривалою термінальною фазою. Період напіввиведення у кінцевій фазі становить у середньому 40 год (27,7-43,6 год).
Після прийому внутрішньо швидко всмоктується із ШКТ. Cmax у плазмі досягається через 1,5–3 год. Абсолютна біодоступність у середньому становить 40%. Їда не впливає на ступінь всмоктування.
Зв'язування із білками плазми становить 13,5%. Інтенсивно зв'язується з клітинами крові та особливо з тромбоцитами (78%). Добре проникає у тканини та затримується в них тривалий час. Великі кількості визначаються вселезінці, печінці, нирках, легенях та вилочковій залозі, помірні – у серці та у м'язах, мінімальні – у жировій тканині та кістковому мозку. Не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Концентрація у легенях у 300 разів перевищує концентрацію у плазмі.
Метаболізується в печінці, головним чином під дією ізоформи ферменту CYP 3A4, що відноситься до системи цитохромів P450. Утворює ряд метаболітів, один з них — діацетилвінорелбін, який є основним у крові, зберігає протипухлинну активність. Виводиться переважно із жовчю.
Фармакокінетика Навельбіна, що вводиться в дозі 20 мг/м 2 щотижня у пацієнтів з помірною та вираженою печінковою недостатністю, не змінюється. Фармакокінетика залежить від віку пацієнтів.
Показання для застосування.
Недрібноклітинний рак легені, рак молочної залози, рак передміхурової залози, резистентний до гормонотерапії (у комбінації з малими дозами пероральних кортикостероїдів).
Протипоказання
З обережністювикористовувати при дихальній недостатності, пригніченні кістковомозкового кровотворення (в т.ч. після попередньої хіміотерапії або променевого лікування), запорах або явищах кишкової непрохідності в анамнезі, нейропатії в анамнезі.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказано під час вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Побічна дія
Для позначення частоти побічних реакцій прийнято такі визначення: реакції, що зустрічаються дуже часто (1/10;) часто (1/100, 1/1000, 1/10000, 38 ° C) на тлі нейтропенії; іноді – сепсис, септицемія; вкрай рідко - ускладнена септицемія, що в деяких випадках призводить до летального результату.
Найменша кількість нейтрофілів спостерігається на 7-10 день відпочатку терапії, відновлення відбувається у наступні 5-7 днів. Кумулювання гематотоксичності не відмічено.
З боку імунної системи:рідко - анафілактичний шок або ангіоневротичний набряк.
З боку нервової системи:дуже часто - парестезії, гіперестезії, зниження або випадання глибоких сухожильних рефлексів; часто – слабкість у ногах; іноді – важкі парестезії з сенсорними та моторними симптомами, як правило, оборотного характеру.
З боку серцево-судинної системи:іноді - підвищення або зниження АТ, припливи жару та похолодання кінцівок; рідко - ІХС (стенокардія, інфаркт міокарда), виражена гіпотонія, колапс; вкрай рідко – тахікардія, серцебиття, порушення серцевого ритму.
З боку респіраторної системи:іноді - задишка, бронхоспазм; рідко – інтерстиціальна пневмонія (при комбінованій терапії з мітоміцином), гострий респіраторний дистрес-синдром.
З боку системи травлення:дуже часто - нудота, блювання, стоматит, запор, діарея, минуще підвищення функціональних проб печінки (АЛТ, АСТ); рідко панкреатит, підвищення рівня білірубіну, парез кишечника.
З боку шкіри та шкірних придатків:часто - алопеція, рідко - шкірні висипання.
Місцеві порушення:часто - біль / печіння або почервоніння в місці ін'єкції, зміна фарбування вени, флебіт; при екстравазації целюліт, можливий некроз навколишніх тканин.
Інші:часто — підвищена стомлюваність, міалгія, артралгія, лихоманка, біль різної локалізації, включаючи біль у грудній клітці, біль у нижній щелепі та в області пухлинних утворень; рідко – гіпонатріємія; дуже рідко – геморагічний цистит та синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.
Взаємодія
При одночасному застосуванні препарату з іншими лікарськими засобами, що мають токсичну дію на кістковий мозок (незалежно від способу введення), можливе посилення побічних ефектів, пов'язаних з мієлосупресією.
При сумісному застосуванні з мітоміцином С можливий розвиток гострої дихальної недостатності.
При застосуванні з паклітакселом збільшується ризик нейротоксичності.
Застосування на фоні променевої терапії призводить до радіосенсибілізації. При застосуванні Навельбіна після променевої терапії можливий повторний розвиток променевих реакцій.
Одночасне застосування препарату з індукторами та інгібіторами цитохрому P450 може призвести до зміни фармакокінетики винорелбіну.
Спосіб застосування та дози
Навельбін застосовується як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими протипухлинними препаратами. При виборі дози та режиму введення у кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури.
Концентрат. В/в (строго), у вигляді 6-10-хвилинної інфузії.
У режимі монотерапії нормальна доза — 25–30 мг/м 2 1 раз на тиждень. Навельбін розводять у фізіологічному розчині або 5% розчині глюкози (декстрози) до концентрації 1-2 мг/мл (у середньому - 50 мл). Після введення препарату промити вену фізіологічним розчином або 5% розчином глюкози (не менше 250 мл).
Для пацієнтів із площею поверхні тіла ≥2 м 2 разова доза Навельбіна для внутрішньовенного введення не повинна перевищувати 60 мг.
Капсули. Внутрішньо, повністю, не розжовуючи і не розсмоктуючи в роті, запиваючи водою.
Вміст нейтрофілів, клітин/мкл
Вміст нейтрофілів, клітин/мкл
Рекомендовані дози Навельбіна в капсулах, залежно від площі поверхні тіла пацієнта (BSA), наводяться в таблиці 3.
| BSA, м 2 | 60 мг/м 2 | 80 мг/м 2 |
| Доза, мг | Доза, мг | |
| 0,95-1,0 | 60 | 80 |
| 1,05-1,14 | 70 | 90 |
| 1,15-1,24 | 70 | 100 |
| 1,25-1,34 | 80 | 100 |
| 1,35-1,44 | 80 | 110 |
| 1,45-1,54 | 90 | 120 |
| 1,55-1,64 | 100 | 130 |
| 1,65-1,74 | 100 | 140 |
| 1,75-1,84 | 110 | 140 |
| 1,85-1,94 | 110 | 150 |
| ≥1,95 | 120 | 160 |
Для пацієнтів з BSA≥2 м 2 загальна разова доза Навельбіна, що приймається внутрішньо, не повинна перевищувати 120 мг на тиждень при призначенні препарату у дозі 60 мг/м 2 та 160 мг на тиждень при призначенні препарату у дозі 80 мг/м 2 .
Застосування Навельбіну внутрішньо у дозах 60 та 80 мг/м 2 відповідає внутрішньовенному введенню препарату у дозах 25 та 30 мг/м 2 .
При поліхіміотерапіїдоза і частота прийому препарату (як внутрішньовенно, так і внутрішньо) залежать від конкретної програми протипухлинної терапії.
При зниженні вмісту нейтрофілів внутрішньовенно введені) або тиж. Якщо через гематологічну токсичність довелося утриматися від 3 щотижневих введень або прийомів препарату, застосування Навельбіну рекомендується припинити.
Корекція режиму дозування Навельбіну при печінковій недостатності: у хворих з вираженою печінковою недостатністю Навельбін повинен призначатися з обережністю, у дозі, зниженій на 33%.
Діти: безпека та ефективність Навельбіна у дітей не вивчена.
Літні люди: будь-які спеціальні інструкції щодо застосування відсутні.
Передозування
Основні очікувані прояви передозування включають пригнічення функції кісткового мозку та прояв нейротоксичності. Специфічний антидот невідомий.
Лікування:госпіталізація хворого, проведення ретельного контролю над функціями життєво важливих органів. Симптоматична терапія.
Запобіжні заходи
Лікування Навельбін слід проводити під ретельним наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.
Необхідний ретельний гематологічний контроль (лейкоцити, нейтрофіли та тромбоцити) перед кожною черговою ін'єкцією або прийомом внутрішньо. При вмісті нейтрофілів нижче 1500 клітин/мкл та/або тромбоцитів нижче 75000 клітин/мкл (при внутрішньовенному введенні) та менше 100000 клітин/мкл (при прийомі внутрішньо) рекомендується відкласти введення чергової дози до відновлення нормального рівня.
При вираженому порушенні функції печінки рекомендується зменшити дози Навельбіна на 33%.
При порушенні функції нирок потрібне посилене спостереження за хворим.
При появі ознак нейротоксичності 2 і більше застосування Навельбіна слід припинити.
З появою задишки, кашлю чи гіпоксії нез'ясованої етіології слід обстежити хворого виключення легеневої токсичності.
При екстравазації інфузію слід негайно припинити, залишок дози слід ввести в іншу вену.
У разі появи нудоти або блювання після прийому капсул повторно ту саму дозу не слід приймати.
Під час та протягом не менше 3 місяців після припинення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції.
У разі потрапляння препарату до ротової порожнини рекомендується прополоскати рот водою або будь-яким сольовим розчином.
При попаданні препарату в очі необхідно рясно та ретельно промити їх водою.
У зв'язку з наявністю сорбіту, Навельбін не слід використовувати у хворих зі спадковою непереносимістю фруктози.
Умови зберігання препарату Навельбін
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності препарату Навельбін
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.