Ожиріння, EUROLAB, Ендокринологія
Ожиріння є хронічним захворюванням обміну речовин, з надмірним розвитком жирової тканини, що прогресує при природній течії, має ускладнення і високу ймовірність рецидиву після курсу лікування.
Фактори, що впливають на велику поширеність ожиріння
Етіологія та патогенез
Маса тіла людини перебуває під складним нейрогуморальним контролем, визначальним зрештою вираженість харчової мотивації та рівень основного обміну. Центри голоду та насичення, а також регуляції основного обміну знаходяться у супраоптичних ядрах гіпоталамуса. У той самий час процеси насичення, голоду, інтенсивності обміну речовин перебувають під контролем вищих структур мозку: таламуса, лімбічної системи та кори. Ефективними системами є гормони щитовидної залози, надниркових залоз, підшлункової залози, статевих залоз, а також вегетативної нервової системи.
Нейрогуморальне регулювання маси тіла
Стимулюючі фактори: динорфін, бета-ендорфін, галанін, соматоліберин (низькі дози), нейропептид Y, меланінконцентруючий гормон, орексин А/В, соматостатин (низькі дози).
Пригнічувальні фактори: апопротеїн AIV, бомбезин, окситоцин, кальцитонін, холецистокінін, глюкагон, циліарний нейротрофічний фактор, кортиколіберин, ентеростатин, а-меланоцитстимулюючий гормон, нейротензин, тироліберин, вазопресин.
Аферентне регулювання
Аферентна інформація надходить до ЦНС та за участю інших нейрохімічних систем. Клітини ШКТ у відповідь на механічне розтягування виробляють холецистокінін, який, зв'язуючись з його А-рецепторами, блокує їх. Це служить аферентним сигналом для ядер солітарного тракту та мигдалеподібного тіла, з яких він передається до гіпоталамусу. При ожиріннівиявлено зменшення числа А-рецепторів холецистокініну.
Ендостатин (пентапептид, що продукується клітинами кишечника і руйнується під впливом панкреатичної ліпази), потенціює ефект холецистокініну. Аналогічну властивість мають і інші місцеві пептиди: бомбезин і гастринінгібірующий пептид. В експерименті у тварин, схильних до ожиріння, виявлено мутацію генів, що кодують рецептори до бомбезину.
У регуляції відчуття насичення істотну роль грає також лептин. Він виробляється жировими клітинами (адипоцитами) та стимулює виділення нейропептиду Y та меланокортину нейронами у синаптичну щілину. Панкреатичні гормони (інсулін, глюкагон) зменшують потребу в їжі, прискорюють настання відчуття насичення.
Центральне регулювання
Підвищення вмісту серотоніну та бета-ендорфіну сприймається корковими структурами як задоволення. Під впливом лептину, що виробляється адипоцитами, стимулюється експресія промеланокортину (основного попередника опіоїдних пептидів у ЦНС). бета-ендорфін та інші ендогенні опіоїдні пептиди можуть викликати відчуття на зразок ейфорії. Виділення норадреналіну викликає почуття припливу сил, енергії, підвищує рівень основного обміну. При підвищенні активності катехоламінів у ЦНС споживання їжі знижується. На цьому принципі побудовано застосування анорексигенних препаратів, агоністів катехоламінів (амфепрамону, фентерміну, мазендолу та ін) та серотоніну (фенфлураміну, дексфенфлураміну та флувоксетину). Навпаки, при голодуванні, дієті відзначається недолік виділення серотоніну, норадреналіну, бета-ендорфіну та інших біологічно активних речовин у кров. Зниження рівня серотоніну може суб'єктивно сприйматися як стан депресії, норадреналіну – занепаду сил, бета-ендорфіну – відчуття.дискомфорту, незадоволення.
Виділення серотоніну є ключовим у формуванні відчуття насичення.
Існують два основні механізми стимуляції синтезу серотоніну:
Таким чином, формування почуття ситості тісно пов'язане з інсуліном і часто порушено (до 90 % випадків) при інсулінорезистентності. Вважають, що відчуття насичення виникає лише у відповідь на прийом білкової та вуглеводної, але не жирної їжі. При цьому жирна їжа вимагає менших енергетичних витрат для свого засвоєння, тому вона може споживатись у великих кількостях і сприяти відкладенню надлишку жиру в адипоцитах.
У ряду хворих може відзначатись вроджене та набуте порушення синтезу серотоніну, що сприяє зміні нормальної структури харчової поведінки. В даний час ідентифіковані гени, що відповідають за харчову мотивацію та алкоголізм, що кодують серотонінові рецептори (АА, GG, AG). До серотонінової недостатності також може призводити незбалансоване харчування, в т.ч. Недолік триптофану - попередника синтезу серотоніну, дисбактеріоз, що викликає підвищене його руйнування в ШКТ. При деяких фізіологічних станах (вагітність, гіперреактивність імунної системи) може відбуватися конкуренція між різними шляхами метаболізму триптофану, що сприяє дефіциту серотоніну.
Відомо, що центральна серотонінергічна система є основною у регуляції почуття голоду та насичення. Голодування призводить до її супресії. Навпаки, підвищене споживання їжі призводить до збільшення зв'язування серотоніну з рецепторами та підвищує ефективність його зворотного захоплення, зменшує його концентрацію у синаптичній щілині. Поряд із цим концентрація серотоніну в синаптичній щілині зменшується через активацію його захоплення. ТакимТаким чином, розвиток ожиріння пов'язаний із зменшенням рівня серотоніну в синаптичній щілині, що призводить до розвитку депресорного стану. Щоб зняти депресію з допомогою індукції синтезу серотоніну, людина, замикаючи порочне коло, змушений вживати підвищену кількість їжі, що посилює ожиріння.
Крім серотонінергічної системи, у центральній регуляції маси тіла беруть участь й інші пептидергічні системи. Одна з них – система меланокортину. Під впливом лептину відзначається стимуляція експресії гена промеланокортину (попередника опіоїдних пептидів та меланокортину). У 4% хворих на ожиріння виявлені мутації генів, що кодують рецептори до меланокортину. Важливу роль у регуляції харчової поведінки грає також нейропептид Y, зміни структури рецепторів якого можуть бути пов'язані з відмовою від їжі та ожирінням.
Еферентне регулювання
У хворих на ожиріння встановлено дисбаланс вегетативної нервової системи: переважання тонусу симпатичної над парасимпатичною, що призводить до збільшення числа шлуночкових екстрасистол, зниження варіабельності ритму серця та підвищення ризику раптової коронарної смерті. Поряд з цим у них виявлено підвищення продукції ФНП-а та його генів, що призводить до розвитку інсулінорезистентності та серцево-судинних ускладнень.