Паклітаксел - офіційна інструкція із застосування, аналоги
ІНСТРУКЦІЯ з медичного застосування препарату
Реєстраційний номер:
Торгова назва препарату
Міжнародна непатентована назва
Лікарська форма
концентрат для приготування розчину для інфузій
Активна речовина: Паклітаксел, у перерахунку на 100 % речовина – 6,0 мг; Допоміжні речовини: Поліоксил 35 рицинова олія (макрогола гліцерилгідроксистеарат) у перерахунку на 100 % речовина – 527,0 мг, етанол (етанол безводний) – до 1 мл.
Опис
Прозора безбарвна або трохи жовтувата в'язка рідина.
Фармакотерапевтична група:
протипухлинний засіб - алкалоїд.
Код АТХ : L01CD01
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка Паклітаксел-ЛЕНС® (паклітаксел) є протипухлинним препаратом природного походження, що отримується напівсинтетичним шляхом із рослини Taxus Baccata. Механізм дії пов'язаний зі здатністю стимулювати "складання" мікротрубочок з димерних молекул тубуліна, стабілізувати їх структуру та гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітини. Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення. За експериментальними даними володіє мутагенними та ембріотоксичними властивостями, викликає зниження репродуктивної функції.Фармакокінетика. При внутрішньовенному (в/в) введенні протягом 3 годин у дозі 135 мг/м² максимальна концентрація (Сmax) становить 2170 нг/мл, площа під кривою "концентрація-час" (AUC) – 7952 нг/год/мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 годин – 195 нг/мл та 6300 нг/ч/мл відповідно. Cmax та AUC дозозалежні: при 3 годинній інфузії збільшеннядози до 175 мг/м² призводить до підвищення цих параметрів на 68% та 89%, відповідно, при 24 годинному – на 87% та 26% відповідно. Зв'язок із білками плазми – 88-98%. Середній обсяг розподілу – 198-688 л/м2. Час напіврозподілу з крові у тканині – 30 хв. Легко проникає та адсорбується тканинами, накопичується переважно у печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах. Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту – 6-альфа-гідроксипаклітаксел) та CYP3CA4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел та 6-альфа, 3-пара. Виводиться переважно із жовчю – 90%. При повторних інфузіях не кумулює. Період напіввиведення та загальний кліренс варіабельні та залежать від дози та тривалості внутрішньовенного введення: 13.1-52.7 год та 12.2-23.8 л/год/м², відповідно. Після внутрішньовенної інфузії (1-24 години) загальне виведення нирками становить 1,3-12,6% від дози (15-275 мг/м²), що вказує на наявність інтенсивного позаклітинного нирки. Загальний кліренс – 11-24 л/кв.
Показання до застосування
• Рак яєчників (терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більше 1 см) після лапаротомії (у комбінації з цисплатином) та терапія другої лінії при метастазах після стандартної терапії, що не дала позитивного результату). • Рак молочної залози (наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії (ад'ювантне лікування); після рецидиву захворювання, протягом 6 місяців після початку ад'ювантної терапії – терапія першої лінії; метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії – терапія другої лінії ). • Недрібноклітинний рак легень (терапія першої лінії хворих,яким не планується проведення хірургічного лікування та/або променевої терапії (у комбінації з цисплатином)). • Саркома Капоші у хворих на СНІД (терапія другої лінії, після неефективної терапії ліпосомальними антрациклінами)
Протипоказання
З обережністю : тромбоцитопенія (менше 100000/мкл), печінкова недостатність, гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізуючий лишай, вітряна віспа, герпес), тяжкий перебіг ішемічної хвороби серця, інфаркт міокарда , аритмії.
Застосування у педіатрії. Безпека та ефективність препарату Паклітаксел-ЛЕНС у дітей не встановлена.
Спосіб застосування та дози
Побічна дія
Частота та вираженість побічних ефектів мають дозозалежний характер.З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів зазвичай спостерігається на 8-11 день, нормалізація настає на 22 день.Алергічні реакції: у перші години після введення Паклітакселу-ЛЕНС ® можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості, що виявляються бронхоспазмом, зниженням артеріального тиску, болями за грудиною, припливами крові до обличчя, шкірними висипаннями, генералізованою кропив'янкою, ангіонев. набряком. Описані поодинокі випадки ознобу та болю у спині.З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, рідше – підвищення АТ, брадикардія, можливі тахікардія, атріовентрикулярна блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин та тромбофлебіт.З боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легень, емболія легеневоїартерії, а також частіший розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії.З боку нервової системи: головним чином парестезії. Рідко – судомні напади типу grand mal, порушення зору, атаксія, енцефалопатія, вегетативна нейропатія, що проявляється паралітичною непрохідністю кишечника та ортостатичною гіпотонією.З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія.З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозити, анорексія, запор. Поодинокі повідомлення про гостру кишкову непрохідність, перфорацію кишечника, тромбоз брижової артерії, ішемічний коліт.З боку функції печінки: збільшення активності «печінкових» трансаміназ (частіше ACT), лужної фосфатази та білірубіну в сироватці крові. Описано випадки розвитку гепатонекрозу та печінкової енцефалопатії.Місцеві реакції: больові відчуття, набряк, еритема, індурація та пігментація шкіри в місці ін'єкції; екстравазація може викликати запалення та некроз підшкірної клітковини.З боку колії та шкірних придатків: алопеція, рідко порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа.Інші побічні реакції: астенія та загальне нездужання
Передозування
Симптоми: аплазія кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозити. Лікування: симптоматичне. Антидот до паклітакселу не відомий.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Цисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину). Одночасне призначення з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв'язок паклітакселу з білками плазми. Інгібіторимікросомального окиснення (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин та ін) пригнічують метаболізм паклітакселу.
особливі вказівки
Застосування Палітакселу-ЛЕНС® повинно здійснюватися під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними хіміотерапевтичними препаратами. Для попередження тяжких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитися премедикація з використанням глюкокортикостероїдів, антигістамінних препаратів та антагоністів Н2 гістамінових рецепторів: 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) всередину приблизно за 12-5 0 дифенгідраміну (або його еквівалент) внутрішньовенно та 300 мг циметидину або 50 мг ранитидину внутрішньовенно за 30-60 хвилин до введення Паклітакселу-ЛЕНС ® . У разі розвитку тяжких реакцій гіперчутливості вливання препарату Паклітаксел-ЛЕНС® слід негайно припинити та розпочати симптоматичне лікування, причому вводити препарат повторно не слід. Поліоксиетильована рицинова олія, що входить до складу препарату Паклітаксел-ЛЕНС ® , може викликати екстракцію ДЕГП [ді-(2-гексил)фталату] з пластифікованих полівінілхлоридних (ПВХ) контейнерів, причому ступінь вимивання ДЕГП збільшується при збільшенні концентрації розчину . Тому, при приготуванні, зберіганні та введенні препарату Паклітаксел-ЛЕНС слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей з ПВХ. Під час лікування необхідно регулярно контролювати картину периферичної крові, АТ, ЧСС та кількість дихань (особливо протягом першої години інфузії), ЕКГ-контроль (і до початку лікування). У випадках розвитку порушень атріовентрикулярної провідності, при повторних введеннях необхідно проводити безперервнийкардіомоніторинг. Якщо Паклітаксел-ЛЕНС® використовується в комбінації з цисплатином, спочатку слід вводити Паклітаксел-ЛЕНС®, а потім цисплатин. Пацієнтам під час лікування Паклітакселом-ЛЕНС® і принаймні протягом 3-х місяців після закінчення терапії слід використовувати надійні методи контрацепції. У період лікування необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Паклітаксел-ЛЕНС ® є цитотоксичною речовиною, при роботі з якою необхідно бути обережними, користуватися рукавичками і уникати його потрапляння на шкіру або слизові оболонки, які в таких випадках необхідно ретельно промити милом і водою або (очі) великою кількістю води.
Форма випуску
Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг/мл (30 мг/5 мл, 100 мг/17 мл, 120 мг/20 мл, 140 мг/23,3 мл. 150 мг/25 мл, 210 мг/35 мл, 250 мг/41,7 мл (260 мг/43,4 мл, 276 мг/46 мл, 300 мг/50 мл). По 5 мл, 17 мл, 20 мл, 23,3 мл, 25 мл, 35 мл, 41,7 мл, 43,4 мл, 46 мл або 50 мл у флакони нейтрального скла, герметично закупорені пробками з бромбутилового каучуку з внутрішнім інертним фторполімерним покриттям, з обкатуванням алюмо-пластиковими ковпачками. По 1 флакону з інструкцією із застосування в пачку з картону. По 1 флакону з інструкцією із застосування в пачку з картону, в комплектації з інфузійною системою з вбудованим мембранним фільтром з діаметром пор не більше 0,22 мкм. не містить деталей із ПВХ. По 30, 50, 72 або 100 флаконів з рівною кількістю інструкцій із застосування кидають у коробку з картону (для стаціонарів). По 30, 50, 72 або 100 флаконів у комплектації з рівною кількістю інфузійних систем із вбудованиммембранним фільтром з діаметром пор не більше 0,22 мкм, які не містять деталей з ПВХ і з рівною кількістю інструкції щодо застосування в коробку з картону (для стаціонарів).
Умови зберігання.
У захищеному від світла місці при температурі не вище 25”С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності
2 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.