ПАПОВАВІРУСИ
ПАПОВАВІРУСИ(Papovaviridae) - сімейство, що поєднує групу ДНК-вірусів. Назва утворена з перших складів назв вірусів, що спочатку становили цю групу: па (pa) - вірус папіломи (papilloma), по (po) - вірус поліоми (polyoma) і ва (va) - мавп вакуолізуючий вірус.
П. викликають латентну та хронічну форми інфекції. Онкогенні властивості більшості з них виявлено в експериментах на тваринах. Деякі П. зумовлюють розвиток первинних злоякісних пухлин у новонароджених гризунів незабаром після їх зараження. У природних умовах у диких і домашніх тварин П. викликають одиночні доброякісні пухлини, які можуть малигнізуватися; П. мають високу специфічність по відношенню до господаря. Паразитують П. на тваринах; деякі з них, напр, віруси папіломи, вражають і людину (див. Папілома, папіломатоз).
Віріони П. є невеликими ізометричними частинками. Оболонка у П. відсутня, капсид має косу ікосаедричну структуру, побудовану з 72 капсомерів, що є порожнистими циліндрами довжиною 7,5 — 10 нм. Описано також філаментозні форми П. та порожні сферичні частинки (у них відсутня ДНК) з плавучою щільністю 1,29 г/см 3 (рис. 1).
Геном П. представлений циклічною молекулою двонитчастої надспіралізованої ДНК (рис. 2) з молекулярною вагою (масою) 3-5 X 106 дальтон. Нуклеїнова кислота, виділена з багатьох вірусів, має інфекційні та трансформуючі властивості; розрив одного з ланцюгів не впливає на ці властивості.
П. термостабільні: нагрівання при t ° 50 ° протягом години практично не відбивається на титрі вірусів і тільки при t ° 70-80 ° досягається повна інактивація. Термостійкість П. знижується при додаванні солей магнію. Вонистійкі у кислому середовищі (до pH 3,0). Вуглеводи та ліпіди у віріонах не виявлені, що, зокрема, пояснює їх нечутливість до жиророзчинників (ефіру). Додецилсульфат натрію порушує цілісність структури вирионов. Ряд П. має гемагглютинуючу активність, взаємодіючи з рецепторами еритроцитів, що руйнуються нейрамінідазою. Сам названий фермент у П. відсутня. Групові антигени у П. не виявлено.
Цикл репродукції П. здійснюється в ядрах інфікованих клітин хребетних, характерно тривале перебіг цього циклу, що має тривалий латентний період: новий вірус з'являється лише через 24 години, максимальне накопичення вірусу та цитопатичні зміни в культурі клітин відзначаються в період від 1 до 2-3 тижнів.
До складу сімейства П. входять два роди: папіломавіруси та поліомавіруси.
Рід папіломавірусів - Papillomavirus(лат. papilla сосок + -oma). Типовий вигляд – вірус папіломи кроликів (вірус Шоупа). До складу роду входять також віруси папілом (бородавок) людини та різних тварин: (корів, собак, хом'яків та ін.); - У окремих господарів виявляють різні серотипи збудників папілом, що, мабуть, буде використано при розробці класифікації вірусів цього роду.
Білки папіломавірусів вивчені погано. Перехресні серол, реакції в імунодифузійних тестах вірусів папілом собак, людини, корів та кроликів дають від'ємну відповідь, що свідчить про відсутність типоспецифічних ал-тигенів.
Процес репродукції папілома-вірусів вивчений мало. Відомо, що вірус утворюється в ядрі, де синтезується його ДНК та акумулюються структурні білки. Патогенність кожного вірусу обмежується його природним господарем і проявляється утворенням папілом, які можуть перероджуватися в карциноми.Інфікування тварин відбувається через травматичні ушкодження шкіри. Доведено можливість механічної передачі вірусу папіломи кроликів членистоногими.
Вірус папіломи кроликів широко поширений серед диких американських кроликів (Sylvilagus floridanus), у яких брало він викликає великі, досить довго існуючі кератизовані пухлини шкіри («роги»), що мають епітеліальне походження. Домашні кролики (Oryctolagus cuniculus) легко заражаються цим вірусом, унаслідок чого і вони розвиваються подібні пухлини. На відміну від папілом диких кроликів, в яких брало формуються віріони, в папіломах домашніх кроликів репродукція цього вірусу відсутня. Через 4-9 міс. Папіломи перероджуються в плоскоклітинний рак, що спостерігається як в експерименті у диких та домашніх кроликів, так і в природних умовах у диких кроликів. У карциномах, що утворилися, віруси зазвичай вже не синтезуються. Особливістю вірусу папіломи кроликів є можливість виділення інфекційної нуклеїнової кислоти з клітин пухлини, що не містять відповідний вірус.
Вірус папіломи великої рогатої худоби морфологічно ідентичний вірусу папіломи кроликів. Як інтактний вірус, так і виділена з нього ДНК трансформують бичачі та мишачі клітини (з низькою ефективністю).
Вірус папіломи людини викликає виникнення контагіозних папілом та морфологічно ідентичний названим вище папіломаві-русам. Частота трансформації клітин людини у культурі надзвичайно низька. Папіломи виникають із однієї зараженої клітини базального епітелію, клітини діляться, і клональні нащадки вихідної зараженої клітини утворюють папілому. Залучення сусідніх базальних клітин у папілому не відбувається, очевидно, внаслідок відсутності в них інфекційного вірусу, який виявляється лише в клітинах,почали кератинізуватися.
Рід поліомавірусів-Polyomavirus(грец. poly багато + -oma). Типовий вид - вірус поліоми мишей (поліомаві-рус типу 1, вірус SE-поліоми мишей). До складу роду входять також вауолізуючий мавп вірус (ОВ40 або SV40, де S від англ. simian мавп, а V від virus) - поліомавірус типу 2; вірус К (поліомавірус типу 3); кролячий вакуолізуючий вірус (поліомавірус типу 4); вірус ВК, виділений із сечі людини після трансплантації нирки (поліомавірус типу 5); вірус GC, виділений від людини з прогресивною множинною лейкоенцефалопатією (поліомавірус типу 6).
Вивчення поліомавірусів людини почалося 1971 р., коли вони вперше були виявлені в тканинах людини. Ок. 70% дорослих мають до них антитіла. Вважають, що первинне зараження поліомавірус відбувається в період раннього дитячого віку. У подальшому поліомавіруси знаходяться у людини в латентному стані і можуть виявлятися при зниженні імунного статусу внаслідок хронів, хвороб, уроджених дефектів, вагітності або хіміотерапії. Вірус локалізується в мозку та сечовивідних шляхах. Виділення вірусу з організму відбувається із сечею. Етіол, роль поліомавірусів у патології людини незрозуміла. Висловлюються припущення про зв'язок вірусу ВК із патологією нирок. Вірус G С неодноразово виділяли від хворих з прогресуючою множинною лейкоенцефалопатією. Існує гіпотеза, що вірус GC є збудником демієлінуючого захворювання з летальним результатом. Віруси К і G З обумовлювали в експерименті розвиток пухлин у лаб. тварин, проте для людини онкогенна потенція цих вірусів не встановлена.
Білки поліомавірусів містять поліпептиди 6 або 7 типів, на один з яких брало доводиться 70-80% від загальної кількості білка. Три компоненти білка знайменшою молекулярною вагою (15 000, 14 000 і 12 000 дальтон), відносно багаті на основні амінокислоти, найбільш міцно пов'язані з вірусною ДНК, що дозволяє вважати їх внутрішніми вірусними білками (тобто локалізуються всередині віріона). Вважають, що ці білки кодуються клітинним геномом і включаються до складу вірусної частки у процесі її збирання. Інші білки - капсидні і кодуються вірусним геномом. Вірус поліоми мишей і мавп вірус, що вакуолізує, не виявляють антигенної спорідненості в серологічних реакціях, але вірус поліоми людини давав перехресні реакції з мавпячим вакуо-лізуючим вірусом. Вірус поліоми мишей при t° 4° аглютинує еритроцити морських свинок, тоді як мавп-вакуолізуючий вірус цієї здатності не має.