ПегІнтрон інструкціящодо застосування препарату
Показання для застосування. ПегІнтрон.
- хронічний гепатит В. Лікування хворих віком від 18 років за відсутності декомпенсації захворювання печінки;
- хронічний гепатит С. Лікування хворих віком від 18 років за відсутності декомпенсації захворювання печінки.
Форма випуску препарату ПегІнтрон
ліофілізований порошок для приготування розчину для ін'єкцій 0.12 мг; флакон (флакончик) 2 мл з розчинником (вода для ін'єкцій) в ампулах упаковка контурна пластикова (піддони) 1 картонна пачка 1;
ліофілізований порошок для приготування розчину для ін'єкцій 50 мкг; шприц-ручка з розчинником, голкою та серветками упаковка контурна коміркова 1 пачка картонна 1;
ліофілізований порошок для приготування розчину для ін'єкцій 0.12 мг; шприц-ручка з розчинником, голкою та серветками упаковка контурна коміркова 1 пачка картонна 1;
ліофілізований порошок для приготування розчину для ін'єкцій 0.15 мг; шприц-ручка з розчинником, голкою та серветками упаковка контурна коміркова 1 пачка картонна 1;
ліофілізований порошок для приготування розчину для ін'єкцій 0.1 мг; шприц-ручка з голкою, серветкою упаковка контурна пластикова (піддони) 1коробка (коробочка) картонна 1;
ліофілізований порошок для приготування розчину для ін'єкцій 80 мкг; шприц-ручка з розчинником, голкою та серветками упаковка контурна коміркова 1 пачка картонна 1;
ліофілізований порошок для приготування розчину для ін'єкцій 0.1 мг; флакон (флакончик) з розчинником (вода для ін'єкцій) в ампулах упаковка контурна пластикова (піддони) 1 картонна пачка 1;
порошок ліофілізований для приготування розчинуін'єкцій 0.12 мг; флакон (флакончик) 2 мл з розчинником (вода для ін'єкцій) в ампулах упаковка контурна пластикова (піддони) 1 картонна пачка 1;
ліофілізований порошок для приготування розчину для ін'єкцій 0.1 мг; шприц-ручка з розчинником, голкою та серветками упаковка контурна коміркова 1 пачка картонна 1;
ліофілізований порошок для приготування розчину для ін'єкцій 0.15 мг; флакон (флакончик) 2 мл з розчинником (вода для ін'єкцій) в ампулах упаковка контурна пластикова (піддони) 1 картонна пачка 1;
ліофілізований порошок для приготування розчину для ін'єкцій 50 мкг; флакон (флакончик) 2 мл з розчинником (вода для ін'єкцій) в ампулах упаковка контурна пластикова (піддони) 1 картонна пачка 1;
ліофілізований порошок для приготування розчину для ін'єкцій 50 мкг; шприц-ручка з розчинником, голкою та серветками упаковка контурна осередкова 1пачка картонна 1;
Фармакодинаміка препарату ПегІнтрон
Рекомбінантний інтерферон альфа-2b отримують з клону E. coli, який містить генно-інженерний гібрид плазміду, що кодує інтерферон альфа-2b людських лейкоцитів. Дослідження in vitro та in vivo свідчать, що біологічна активність ПегІнтрона обумовлена інтерфероном альфа-2b. Клітинні ефекти інтерферонів обумовлені зв'язуванням із специфічними рецепторами на поверхні клітин. Дослідження інших інтерферонів продемонстрували їхню видоспецифічність. Однак певні види мавп, наприклад, макакі-резус, чутливі до фармакодинамічних ефектів людських інтерферонів 1 типу. Зв'язуючись з клітинною оболонкою, інтерферон ініціює послідовність внутрішньоклітинних реакцій, які включають індукцію певних ферментів. Вважають, що цей процес,принаймні частково, опосередковує різні клітинні ефекти інтерферонів, включаючи пригнічення реплікації вірусу в інфікованих клітинах, інгібування проліферації клітин та такі імуномодулюючі властивості, як посилення фагоцитарної активності макрофагів та специфічної цитотоксичності лімфоцитів щодо клітин-. Будь-які ці всі ці ефекти можуть опосередковувати терапевтичну активність інтерферону. Рекомбінантний інтерферон альфа-2b пригнічує також реплікацію вірусів in vitro та in vivo. Хоча точний механізм противірусної дії рекомбінантного інтерферону альфа-2b не відомий, проте вважають, що препарат змінює метаболізм клітин організму. Це спричиняє придушення реплікації вірусу; якщо вона все ж таки відбувається, то віріони, що утворюються, не здатні вийти з клітини.
Фармакодинаміку ПегІнтрона в дозах, що зростають, вивчали при одноразовому застосуванні у здорових добровольців шляхом вивчення змін температури в порожнині рота, концентрацій таких ефекторних білків, як сироватковий неоптерин і 2'5'-олігоаденілатсинтетаза, а також числа лейкоцитів і нейтрофілів. У пацієнтів, які отримували Пегінтрон, спостерігалося невелике дозозалежне підвищення температури тіла. Після одноразового введення ПегІнтрона у дозі від 0,25 до 2,0 мкг/кг/тиждень відмічено дозозалежне збільшення сироваткової концентрації неоптерину. Зниження числа нейтрофілів та лейкоцитів до кінця 4-го тижня корелювало з дозою ПегІнтрона.
Фармакокінетика препарату ПегІнтрон
ПегІнтрон є добре вивченим пегільованим (тобто з'єднаним з поліетиленгліколем) похідним інтерферону альфа-2b і складається в основному з монопегільованих молекул. T1/2 ПегІнтрону з плазми перевищує T1/2 непегільованого інтерферону альфа-2b. ПегІнтрон може депегілюватися звивільненням інтерферону альфа-2b. Біологічна активність пегільованих ізомерів у якісному відношенні подібна до такої вільного інтерферону альфа-2b, але більш слабка. Після підшкірного введення Cmax у сироватці досягає піку через 15–44 години та зберігається протягом 48–72 годин. Cmax та AUC ПегІнтрону збільшуються пропорційно дозі. Явний обсяг розподілу становить середньому 0,99 л/кг. При повторному застосуванні відбувається кумуляція імунореактивних інтерферонів, проте біологічна активність незначно збільшується. T1/2 ПегІнтрона становить у середньому близько 30,7 год (від 27 до 33 год), явний кліренс - 22,0 мл/год/кг. Механізми кліренсу інтерферонів повністю не описані. Однак відомо, що частка ниркового кліренсу становить близько 30% загального кліренсу ПегІнтрона.
При одноразовому застосуванні в дозі 1,0 мкг/кг у хворих з порушеною функцією нирок виявлено збільшення Cmax, AUC та T1/2 – пропорційно до ступеня ниркової недостатності. При застосуванні у тій же дозі (1,0 мкг/кг) протягом 4 тижнів (1 ін'єкція на тиждень) відмічено зниження кліренсу ПегІнтрона на 17% у хворих з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (Cl креатиніну – 30–49 мл/хв) та на 44% у хворих з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну 10–29 мл/хв) порівняно з особами з нормальною функцією нирок. У групі хворих з тяжкою нирковою недостатністю кліренс креатиніну був однаковим у хворих, які перебували на гемодіалізі, та у хворих, яким гемодіаліз не проводився. При монотерапії необхідно знижувати дозу ПегІнтрона у хворих, які страждають нирковою недостатністю середнього ступеня та тяжкої тяжкості.
Фармакокінетика ПегІнтрона у хворих з вираженим порушенням функції печінки не вивчалась.
Фармакокінетика ПегІнтрону при одноразовому підшкірному застосуванні в дозі 1,0 мкг/кг.не залежала від віку, тому зміни дози у людей похилого віку не потрібно.
Фармакокінетика ПегІнтрона у пацієнтів віком до 18 років спеціально не вивчалася.
Нейтралізуючі антитіла до інтерферону аналізували у пробах сироватки у хворих, які отримували ПегІнтрон у клінічному дослідженні. Ці антитіла нейтралізують противірусну активність інтерферону. Частота виявлення антитіл, що нейтралізують, у хворих, які отримували ПегІнтрон у дозі 0,5 мг/кг, склала 1,1%.
Використання препарату ПегІнтрон під час вагітності
У дослідженні на приматах було показано, що інтерферон альфа-2b має абортивну дію. Швидше за все, ПегІнтрон також має таку дію. Тому ПегІнтрон не слід застосовувати під час вагітності.
ПегІнтрон можна застосовувати у жінок репродуктивного віку, якщо протягом усього лікування вони користуються ефективними методами контрацепції. Відомостей про виведення компонентів препарату з грудним молоком немає. У зв'язку з цим жінкам, які годують груддю, слід припинити лікування ПегІнтроном або годування груддю, з урахуванням очікуваної користі від лікування для матері та потенційного ризику для немовляти.
Жінки дітородного віку, які отримують лікування ПегІнтроном у комбінації з рибавірином, та їхні партнери-чоловіки повинні користуватися ефективними контрацептивними засобами протягом усього періоду лікування та протягом, як мінімум, 6 місяців після його закінчення, т.к. Рибавірін накопичується в клітинах і виводиться з організму надзвичайно повільно. Протягом цього часу необхідно щомісяця повторювати тест на вагітність.
Слід вжити всіх можливих заходів щодо запобігання вагітності жінки-партнерки чоловіка, який отримує лікування ПегІнтроном та рибавірином. Для цьогонеобхідно, щоб кожен із них користувався ефективним контрацептивним засобом.
Протипоказання до застосування препарату ПегІнтрон
- Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату;
- Підвищена чутливість до будь-якого інтерферону;
- аутоімунний гепатит або інше аутоімунне захворювання в анамнезі;
- тяжке психічне захворювання або виражені психічні порушення в анамнезі, зокрема тяжка депресія, суїцидальні думки чи спроби;
- тяжке захворювання серцево-судинної системи, нестабільне або неконтрольоване протягом попередніх 6 місяців;
- Порушення функції щитовидної залози, яку не вдається підтримувати на нормальному рівні шляхом медикаментозної терапії;
- Порушення функції нирок - Cl креатиніну менше 50 мл/хв (при застосуванні в комбінації з рибавірином);
- декомпенсоване захворювання печінки;
- епілепсія та/або порушення функції ЦНС;
- вагітність (у т.ч. у партнерки чоловіка, якому передбачається лікування ПегІнтроном у комбінації з рибавірином).
Побічні дії препарату ПегІнтрон
Монотерапія. В основному небажані явища були легкими або помірно вираженими і не вимагали припинення лікування. Найчастішими небажаними явищами (≥10% хворих) були: головний біль, біль та запалення в місці ін'єкції, підвищена стомлюваність, озноб, лихоманка, депресія, біль у суглобах, нудота, алопеція, м'язово-скелетні болі, дратівливість, грипоподібні , діарея, біль у животі, астенія, фарингіт, зниження маси тіла, анорексія, відчуття тривоги, порушення концентрації уваги, запаморочення, реакції на місці ін'єкції.
Менш частими небажаними явищами (≥2%,