Перша революція в імунологічних концепціях
Перша революція в імунологічних концепціях відбулася тоді, коли захисники гуморальної теорії імунітету, тобто імунітету, пов'язаного з антитілами, розбили Мечникова та клітинників, які вважали, що фагоцитоз є суттєвим аспектом імунітету (див. Silverstein, 1989).
Концепція гуморальної школи настільки домінувала в імунології, що клітини просто ігнорувалися доти, поки теорія клональної селекції Бернста драматично не повернула їх на сцену і не поставила в центр подій. З іншого боку, теорія клональної селекції настільки однозначно сфокусувала наші колективні розумові зусилля на клональних механізмах дискримінації «своє — чуже», що ми згаяли можливість існування і навіть «корисності» інших форм неклональної дискримінації «своє — чуже», які за духом ближче до Мечнікова. Клональна селекція займається тим, як відрізнити «своє» від «чужого», тим, як відрізнити субстанцію А від субстанції У (див. Nossal and Lcdcrbcrg, 1958). Аналіз цього процесу – головна тема робіт Ландштайнера. В результаті превалювання цих ідей вроджений імунітет розглядався як дрібна заковика, згадана на самому початку або наприкінці вчення про імунітет. Йому відводилося лише невелике місце на комісіях з розподілу грантів, робота яких була націлена на те, щоб не прогаяти можливість насамперед вирішити проблему антитіл, проблеми розпізнавання Т-клітинним рецептором та МНС-рестрикції. Наближення до асимптоту в нашому розумінні імунологічного розпізнавання, заснованого на клональній селекції та сімействах генів, що перебудовуються, так добре (?) зведеного разом як на цьому симпозіумі, так і на попередніх, закладає основу для нової імунології. Ця імунологія інтегруватиме вроджений та індукованийімунітет, пояснюючи необхідність індукованих "других сигналів", пояснюючи знаходження міріад молекул на поверхні Т-клітин, які можуть викликати активацію, і пояснюючи двоїсту природу дискримінації "своє - чуже". Ця інтегративна імунологія вимагатиме повторного відкриття мікробіології імунологами, а також нової концепції активації лімфоцитів, що включає специфічні та неспецифічні сигнали.
За тією імунологією, яка може вивчатися на рівні окремих клітин (або пар клітин) і молекул, знаходиться та імунологія, яка мала бути у вступі Ієрне до симпозіуму в Колд Спрінг Харборі 1976 р. Тоді Ієрне стверджував: «Здоровий глузд імунології 1976 р. зберігає клональну селекцію як одне з простих понять, але головними темами стають кооперативні та супресорні клональні взаємодії. Дослідники вже не вважають, що регуляторні зворотні зв'язки працюють лише всередині клонів: зрозуміло, що клони говорять один з одним». Тут — величезна дистанція до симпозіуму 1989 р. Сьогодні ми всі — суворі клоналісти, і міжклональна взаємодія сприймається як особливий випадок — головним чином Т-Клітинна кооперація, що призводить до продукції специфічних антитіл. Міжклональні регуляторні явища не входять до порядку денного цього симпозіуму. Проте вдається ймовірним, що існує регуляція, окрім простого кліренсу антигенів, і що, як Ієрне передбачив у 1976 р., міжклональна взаємодія забезпечить, після того, як будуть визначені молекули, що беруть участь, багатий ґрунт для досліджень з соціології лімфоцитів, за їхньою популяційною динамікою. , за множинними функціями численних лімфокінів і найбільш гострою проблемою - контролю репертуару (Jerne, 1974). На цьому симпозіумі ми продираємось лише крізь клонально-селекціоністські аспекти формування репертуару, за винятком разючої теми позитивної селекції з рестрикцією власного МНС у тимусі (для обговорення див. Marrack et al., цей том). Тільки коли будуть отримані відповіді на ці системні питання, ми зможемо вважати, що розуміємо імунну систему, що ми справді наближаємось до асимптота.
Можна передбачити принаймні три теми для нових симпозіумів тільки на підставі того, як мало ми знаємо сьогодні: ензимологія механізмів перебудов генів у соматичних клітинах; патерн-розпізнавання лімфоцитами та антиген-презентуючими клітинами; соціологія лімфоцитів Я сподіваюся стати учасником цих майбутніх симпозіумів у приємній обстановці та живій інтелектуальній атмосфері, які керівники Лабораторії в Колд Спрінг Харборі забезпечують вченим щороку останні 54 роки. Ці симпозіуми (від грецького «пити разом») правильно названі: ми разом співаємо знання нашого колективного досвіду і дистилюємо нові ідеї в лекційних залах, кімнатах для зустрічей, а також на галявинах і пляжах цього чудового місця.