Поліпептиди
Таку назву деякі антибіотики отримали тому, що в основі їхньої будови лежать поліпептиди.
З великої кількості препаратів цієї групи найбільше значення мають поліміксини, бацмтрацин і граміцидин.
Поліміксини в даний час все ширше застосовують у ветеринарній практиці. Найбільш характерним для їх дії є не тільки широкий спектр, але і ефект протимікробної дії, що швидко проявляється, а також протизапальний вплив.
Поліміксини були відкриті в 1947 р. одночасно і незалежно один від одного вченими Америки та Англії та отримані з Bacillus polimyxa (Вас. aeropliorus). Шляхом відбору знайдено також штами продуцента, які утворюють антибіотики з аналогічною хіміотерапевтичною дією, але різними фармакологічними властивостями. Їх позначають літерами A, B, C, D та E. У 1946 р. із ґрунту, взятого в Москві, був отриманий штам Вас. polimyxa, який виділяв новий тип поліміксину, названий поліміксином М.
Найактивніші та менш токсичні поліміксини B, E і M. За хімічною будовою всі поліміксини — поліпептиди лужного характеру, що легко утворюють солі з органічними та неорганічними кислотами.
Поліміксин В (аероспорин) має в своїй основі 1-діаміномасляну кислоту, 1-треонін, d-лейцин, d-фенілаланін та 6-метилоктанову кислоту. Використовується переважно у вигляді фосфорнокислої солі. У формі солі він являє собою кристалічний гігроскопічний порошок, розчинний у воді (1:50). За міжнародним стандартом 1 мг препарату міститься 7874 ОД (1 ОД = 0,127 мкг). Активність фармакологічних препаратів, як правило, на 20-25% нижче за теоретичну. Застосовується внутрішньо у дозах 3-5 мг/кг та внутрішньом'язово - 2-3 мг/кг.
Поліміксин Е (колістин, коліміцин, коломіцин, колімусин та білкаміцин)утворюється Вас. colistinum. Має той же склад, що і поліміксин, але замість фенілаланіну містить 1-лейцин. Так само активний, як і поліміксин В. Дози: внутрішньо близько 8000 ОД/кг, внутрішньом'язово 3000-5000 ОД/кг і внутрішньовенно (обережно!) 4000-5000 ОД/кг.
Поліміксин М містить а-аміномасляну кислоту, треонін, лейцин, жирну кислоту. Це найсильніший препарат такої будови.
Сухі солі поліміксинів зберігаються активними протягом кількох років. Водні розчини також досить стабільні. Активність їх за кімнатної температури зберігається протягом кількох місяців. При автоклавнровапіпі втрачається близько 10% активності.
Слабкі лужні та кислі розчини поліміксинів менш стабільні і втрачають активність тим швидше, чим вища кислотність або лужність, але в шлунку та кишечнику вони не руйнуються.
Протимікробну дію поліміксинів більшість дослідників пояснюють їх здатністю збільшувати проникність клітинної оболонки. Всі поліміксини мають сильно виражену бактерицидну дію щодо більшості грамнегативних мікроорганізмів. Вони здатні пригнічувати зростання синьогнійної палички. Мало чутливі до поліміксину Proteus vulgaris, пастерели та бруцели, рикетсії, віруси та найпростіші, а також грампозитивні та кислотостійкі мікроорганізми.
Поліміксини високотоксичні, що й обмежує їх використання у тваринництві.
Зі шлунково-кишкового тракту вони майже не всмоктуються, у великих дозах дратують слизову оболонку шлунка та кишечника.
Після введення парентерально вони можуть спричинити нейротоксичні явища та інтоксикацію нирок, що супроводжується альбумінурією, гематурією та циліндроурією. Токсичні явища зникають через кілька днів після припинення дачі препарату та наступноїпатогенетичної терапії
I. Н. Mayer, вводячи собакам внутрішньовенно 1-3 мг/кг поліміксину, виявив гематурію як наслідок ураження гломерул нирок. Іноді після парентерального введення з'являється гістаміновий шок.
Після введення препарату орально в дозі 100 000 ОД/кг повторно або в дозі 180 000 ОД/кг одноразово з'являються набряк слизової оболонки залозистого шлунка та топкого відділу кишечника, гіперемія, а в окремих місцях точкові крововиливи. Дози 20000-30000 ОД/кг (орально) 2 рази на день протягом трьох діб, крім незначного лейкоцитозу, не викликають жодних змін.
Поліміксини призначають орально при захворюванні шлунка та кишечника. Їх можна вводити внутрішньом'язово, всередину серозної порожнини та внутрішньовенно.
Так як поліміксини не всмоктуються із шлунково-кишкового тракту, їх призначають із лікувальною метою внутрішньо лише тоді, коли збудник локалізується в кишечнику.
Введені внутрішньом'язово, поліміксини швидко всмоктуються та у максимальній концентрації виявляються в крові та органах через 1-2 години; у терапевтичній концентрації утримуються 8-12 годин, а у мавп навіть 48 годин (І. С. Гвазова та ін.).
Прийняті орально, поліміксини виділяються переважно з фекаліями, а введені парентерально – із сечею.
Поліміксин М випускають у вигляді сірчанокислої солі у флаконах, що містять 500 000 ОД (50 мг) і 1 000 000 ОД (100 мг), а також у таблетках по 100 000 ОД (100 мг) і 500 000 ОД (500 мг). Перед внутрішньом'язовим та внутрішньовенним введенням поліміксин розчиняють у 1%-ному розчині новокаїну.
Для внутрішньом'язового введення В. П. Проданов та співробітники рекомендують емульсію поліміксину (1000 000 ОД солі поліміксину розчиняють у 5 мл 1%-ного розчину новокаїну, потім додають 95 мл стерильного риб'ячого жиру;вживанням суміш добре збовтують).
Дози: телятам (орально) 20000-30000 ОД/кг 2 рази на день протягом трьох діб; коровам при маститі (вим'я) 300 000-350 000 ОД на 30-40 мл розчину або емульсії 1 або 2-3 рази на день, залежно від перебігу хвороби; поросятам (орально) 2000 - 10 000 ОД / кг на добу в два прийоми; каченят 25 000 ОД/кг на добу протягом трьох днів. Великої рогатої худоби та вівцям 30 000-40 000 ОД/кг (2-3 рази на добу); з профілактичною метою дози такі самі, як і з лікувальною.
Поліміксин особливо ефективний при гастроентериті молодняку (телята, поросята, курчата), при ендометриті та маститі, при актиномікозі та ін.
При гастроентериті телят В. І. Проданов отримав найкращі результати від введення емульсин орально поліміксину, яку давав вранці по 7 мл, увечері але 5 мл, а наступного дня по 3 мл. Для приготування емульсії він брав 1 000 000 ОД поліміксину розчиняв його і 5 мл розчину глюкози і потім додав 10 мл риб'ячого жиру. При струшуванні суміш стає стійкою емульсією, що легко змішується з водою і молоком.
Активні та водні розчини поліміксину (8000-10 000 ОД/кг у першу добу в два прийоми; 5000-6000 ОД/кг на другу добу).
Хороші результати отримав А. X. Саркісів при лікуванні поросят, хворих на гастроентерит, що гостро протікає. On рекомендує вводити поліміксин внутрішньо у дозі 2000-3000 ОД/кг двічі на добу. Курс лікування 2-3 дні. При токсичній диспепсії поліміксин призначають внутрішньо у дозі 2000-4000 ОД/кг ваги тварини 3 рази на добу протягом 2-3 днів.
П. Н. Разумовський та В. Д. Єгорова рекомендує використовувати поліміксин у дозі 5000 ОД/кг одноразово при ентериті новонароджених поросят. Вони довели, що антибіотик абсолютно нетоксичний, навіть у дозах 50 000-100 000 ОД/кг.
За даними А.В. Пересадина, поліміксин ефективний і при проносі каченят (25 000 ОД/кг у кормі протягом трьох днів). У тяжких випадках хвороби поліміксин вводили внутрішньо кожному каченяті в дозі 2 мл (0,2 мг поліміксину).
Поліміксин показаний і при гнійному ендометриті. У цьому випадку 100 мг препарату розчиняють у 200 мл води та вводять у матку протягом 4-7 днів. Після ручного видалення посліду для попередження ендометриту внутрішньо матки вводять 100 мг поліміксину, розчиненого в 100 мл води (О. А. Сімецький). При вагінітах його застосовують так само, як і при ендометритах.
Л. А. Денисов вважає, що при хронічних катаральних і гнійно-катаральних ендометритах дуже ефективний поліміксин у поєднанні з синестролом (поліміксин у дозі 500 000-1 000 000 ОД, розчинений і 200 мл дистильованої води, а синестрол всередині 0 - 1 мл у вигляді 1%-ного масляного розчину (обидва препарати вводили 6 разів з інтервалом 1-2 дні).
Хороші результати отримують при маститах у корів, вводячи антибіотик у вим'я (розчин поліміксину 1000000 ОД па 100 мл 10%-ного розчину новокаїну) по 30-40 мл після доїння 1-3 рази на день, залежно від тяжкості захворювання.
Поліміксин діє і при актиномікозі у великої рогатої худоби. У цьому випадку розчин препарату (300 мг на 60 мл 1%-ного розчину новокаїну) ін'єктують навколо і всередину актиномікоми. Процедуру повторюють 5 разів із проміжком чотири дні.
Цей антибіотик використовують і в хірургії при інфікованих ранах, кон'юнктивітах, набряках, якщо збудники належать до грамнегативних мікроорганізмів.