Препарат, що має антитоксичну активність і містить комплексне з’єднання похідного
Власники патенту UA 2533423:
Винахід відноситься до препарату, що містить комплексну сполуку похідного метилурацилу з аскорбіновою кислотою. Препарат виявляє антитоксичну активність і може використовуватися як антидот при отруєнні нітритами та нітратами. Комплексна сполука 5-гідрокси-6-метилурацилу з аскорбіновою кислотою (5-гідрокси-6-метилурацил аскорбат) відповідає формулі:
Препарат містить комплексну сполуку у кількості 0,3-0,4% мас. та аскорбінову кислоту - інше. Спосіб отримання препарату полягає у взаємодії 5-гідрокси-6-метилурацилу і аскорбінової кислоти, взятих у мольному співвідношенні аскорбінова кислота : 5-гідрокси-6-метилурацил, рівному 1:(0,0015-0,0022), у воді як розчинник при температурі 20-40 ° С протягом 30-60 хвилин. Видалення води з реакційної суміші проводять при зниженому тиску. Утворення комплексного з'єднання підтверджено ІЧ та ЯМР спектрами. Антитоксична активність 5-гідрокси-6-метилурацилу щодо нітриту раніше не була відома. 2 н.п. ф-ли, 2 табл., 1 ін.
Винахід відноситься до галузі медицини, зокрема до фармакології, а саме до препаратів, що мають антитоксичну активність і містять комплексне з'єднання похідного метилурацилу з органічною кислотою, конкретно комплексне з'єднання 5-гідрокси-6-метилурацилу з аскорбіновою кислотою (5-гідрокси-6-метилурацил аскорбат) формули:
Даний препарат може використовуватися як антидот у комплексі лікувальних заходів при отруєнні нітритами та нітратами.
Препарат, що має антигіпоксичну активність і містить комплексну сполуку похідного метилурацилу з органічною кислотою, отримують шляхом взаємодії еквімолярних кількостей 1,3-біс(2-гідроксіетил)-5-гідрокси-6-метилурацилу з фумаровою кислотою в середовищі розчинника при температурі 6 C протягом 2-3 годин, видалення розчинника з реакційної суміші та отримання продукту. Як розчинник використовують етиловий спирт. Дана сполука в порівнянні з референтними препаратами має більш високу антигіпоксичну активність і низьку токсичність при введенні в шлунок і внутрішньочеревно. Однак дані щодо антитоксичної дії комплексної сполуки 1,3-біс(2-гідроксіетил)-5-гідрокси-6-метилурацилу з фумаровою кислотою не наведені.
Завдання, на вирішення якого направлено заявлене технічне рішення, полягає в розширенні арсеналу фармакологічних препаратів з низькою токсичністю, що мають більш високу антитоксичну активність.
Поставлене завдання вирішується отриманням препарату, що має антитоксичну активність і містить комплексну сполуку похідного метилурацилу з органічною кислотою, де як похідний метилурацил використовується 5-гідрокси-6-метилурацил, органічної кислоти - аскорбінова кислота, а препарат містить комплексне з'єднання 5-гідрокси-6 метилурацилу з аскорбіновою кислотою формули:
у кількості 0,3-0,4% мас. та аскорбінову кислоту - інше.
Спосіб отримання препарату, що володіє антитоксичною активністю і містить комплексне з'єднання похідного метилурацилу з органічною кислотою, полягає в їх взаємодії в середовищі розчинника з подальшим видаленням розчинника з реакційної суміші та отриманням продукту, при цьомуяк похідний метилурацил використовують 5-гідрокси-6-метилурацил, органічної кислоти - аскорбінову кислоту, а розчинника - воду, вихідні реагенти беруть у мольному співвідношенні аскорбінова кислота : 5-гідрокси-6-метилурацил, рівному 1:(0,0015-0, 0022), взаємодію проводять при температурі 20-40°C протягом 30-60 хвилин, а видалення розчинника проводять при зниженому тиску.
Відомо, що аскорбінова кислота використовується як антидот при отруєнні нітритами і нітратами, 5-гідрокси-6-метилурацил знижує рівень метгемоглобіну у мишей при їх отруєнні нітритом натрію.
Гостру токсичність препарату досліджували на білих мишах-самцях масою 20±2 г. Три групи тварин по 10 особин у кожній одноразово в шлунок через зонд вводили препарат у дозах 2000 мг/кг, 4000 мг/кг і 6000 мг/кг (табл.1 ). Спостереження тварин вели протягом двох тижнів. Враховували виживання (смертність) мишей, стан шерстного покриву, рухову активність, регулярність прийому води та їжі, рефлекторну активність.