Препарати, які застосовуються длянормалізації ліпідного спектру
…гіперхолестеринемія та дисліпопротеїдемія є одними з основних факторів ризику розвитку атеросклерозу.
Препарати, що застосовуються для нормалізації ліпідного спектру, поділяються на чотири основні групи: (I) що перешкоджають всмоктуванню холестерину (ХС); (II) знижують синтез ХС і тригліцеридів у печінці та зменшують їх концентрацію в плазмі крові; (III) підвищують катаболізм та виведення атерогенних ліпідів та ліпопротеїдів (ЛП); (IV) додаткові.
(I)ПРЕПАРАТИ, ПЕРЕШКОДНІ ВСмоктування ХОЛЕСТЕРИНУ
IA -аніонообмінні смоли (холестирамін, гемфіброзіл). Адсорбують у собі холестерин. Не всмоктуються та не руйнуються у шлунково-кишковому тракті. Пік ефективності досягається через 1 місяць застосування. Ефект зберігається 2-4 тижні після відміни. Недоліки: адсорбують інші речовини – лікарські препарати, вітаміни, мікроелементи. Можуть бути причиною диспепсії.
Холестирамін (Colestyramine). Спосіб застосування та дози: Холестирамін приймають внутрішньо перед прийомом їжі, 4-24 г/добу, розчиняючи в 60-80 мл рідини (вода, вершки, сік) до утворення однорідної суспензії; приймають через 10 хв.
Гемфіброзіл (Gemfibrozil). Спосіб застосування та дози: Внутрішньо, за 30 хв до їди, не розжовуючи, запиваючи водою, по 0.6 г 2 рази на добу (вранці та ввечері) або по 0.9 г 1 раз (увечері). Максимальна добова доза – 1.5 г. Курс лікування – кілька місяців, при необхідності – повторюють.
IB -рослинні сорбенти (гуарем, b-ситостерин). Перешкоджають всмоктування холестерину в кишечнику. Необхідно запивати великою (не менше 200 мл) кількістю рідини. Також можуть спричиняти диспепсію.
Гуарем (Guarem). Спосіб застосування та дози. Всередину, під час їжі, з достатньою кількістю рідини, перший тиждень - 1/2 пакетикадень, потім - по 1 пакетику 3 рази на день (при діабеті та ожирінні) або 2-5 разів на день (при гіперхолестеринемії).
b-ситостерин. Спосіб застосування та дози. b-ситостерин призначають внутрішньо по 3,0 г 3 рази на день до або під час їди. У міру одержання ефекту доза ситостерину може бути зменшена у 2-3 рази. Курс лікування триває від 2 до 12 тижнів. Повторні курси можна проводити при рецидиві клінічних та біохімічних проявів хвороби.
IC – у розробці та апробаціїблокатор ацетил-коензим А-трансферази. Таким чином вдасться знизити етерифікацію холестерину в ентероцитах і як наслідок блокувати захоплення в кишечнику.
(II)ПРЕПАРАТИ, ЗНИЖУЮЧІ СИНТЕЗ ХС І ТРИГЛІЦЕРИДІВ У ПЕЧЕНІ І ЗМЕНШУЮЧІ ЇХ КОНЦЕНТРАЦІЮ У ПЛАЗМІ КРОВІ
IIA -інгібітори 3-OH-3-метилглутурил-коензим А-редуктази (ГМГ-КоА-редуктаза). Вони ж статини. Найпопулярніша (і найдорожча) група препаратів. Представники у порядку зростання ефекту: ловастатин (мевакор, медостатин, апекстатин), симвастатин (зокор, вазиліп, симвор), флувастатин (лісколів), правастатин (ліпостат, правахол) та церивастатин (ліпобай), аторвасторин (ліпримар) та розувастатин . Однак із зростанням основного ефекту частково збільшується ризик побічних явищ. Серед них: міопатія, рабдоміоліз аж до розвитку ниркової недостатності, особливо у поєднанні з фібратами та нікотиновою кислотою, гепатотоксичність, імпотенція, алопеція, диспепсія. Їх не можна поєднувати з алкоголем, застосовувати у дітей, вагітних та годуючих, хворих з ураженням печінки. З обережністю слід призначати пацієнтам після аортокоронарного шунтування.
Ловастатин (Lovastatin). Спосіб застосування та дози. всередину, під час їжі; при гіперхолестеринемії – 10–20 мг одноразово під час вечері; при атеросклерозі – 20–40мг. При недостатній ефективності дозу збільшують (з інтервалами не менше 4 тижнів) до 60-80 мг на 1-2 прийоми.
Симвастатин (Simvastatin). Спосіб застосування та дози. Внутрішньо: на початку курсу одноразово в дозі 5-10 мг на добу, при необхідності до 40 мг на добу, залежно від вмісту холестерину та ліпопротеїдів у крові. При ІХС початкова доза 20 мг на добу одноразово.
Флувастатин (Fluvastatin). Спосіб застосування та дози. Всередину, незалежно від їди. Пацієнтам, яким необхідно знизити рівень холестерину ЛПНЩ до 25% - початкова доза 40 мг (1 капс.) або 80 мг (1 табл.п.о.ретард) 1 раз на добу ввечері або 80 мг на 2 прийоми (капсули по 40 мг 2 рази на день). Пацієнтам, яким необхідно знизити рівень холестерину ЛПНГ до Правастатину (Pravastatin). Спосіб застосування та дози. Внутрішньо, 1 раз на добу, перед сном. Початкова доза - 10-20 мг (хворим з патологією печінки та/або нирок в анамнезі - 10 мг). За відсутності результату протягом 4 тижнів дозу поступово збільшують до 40 мг. Найчастіше ефективна добова доза становить 20 мг. Для людей, які отримують імуносупресивні препарати (циклоспорин), обов'язковим є моніторинг рівня КФК та симптомів рабдоміолізу.
Церівастатин натрію (Cerivastatin sodium). Спосіб застосування та дози. Всередину, 1 раз на добу ввечері або перед сном, незалежно від їди. Початкова доза – 0,2–0,4 мг на добу. Максимальна доза – 0,8 мг на добу.
Аторвастатин (Аторвастатін). Спосіб застосування та дози. Всередину, незалежно від їди. Рекомендована початкова доза для дорослих – 10 мг 1 раз на добу. Далі дозу підбирають індивідуально. Дозу можна підвищувати кожні 4 тижні до максимальної - 80 мг на добу.
Розувастатин (Rosuvastatin) Спосіб застосування та дози. Всередину, повністю, не розжовуючи, запиваючи водою, будь-якої добинезалежно від їди. Лікування розувостатином завжди необхідно починати з дози 10 мг як у пацієнтів, які раніше не отримували статини, так і при переведенні з інших препаратів цієї групи. У більшості пацієнтів терапевтичний ефект досягається при прийомі 10 мг розувастатину. У разі потреби доза може бути збільшена до 20 мг через 4 тижні. Збільшення дози до 40 мг може проводитися тільки у пацієнтів з тяжкою гіперхолестеринемією з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не досягнуто бажаного результату терапії при прийомі дози 20 мг і які будуть перебувати під наглядом лікаря. Не потрібна корекція дози у літніх пацієнтів, у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості.
IIB -похідні фіброєвої кислоти (фібрати): клофібрат (місклерон), безафібрат (безаліп), ципрофібрат (ліпанор), фенофібрат (трайкор). Ускладненнями при використанні цих лікарських засобів можуть бути міозит, алергія, диспепсія, жовчнокам'яна хвороба у клофібрату. Тому ці препарати попередніх поколінь зараз практично не використовуються. В основному зараз широко застосовується похідне фенофіброєвої кислоти або нове покоління фібратів – фенофібрат. У фенофібрату більш високий профіль безпеки та відносно низька частота побічних ефектів. Найбільш ефективно застосовувати фенофібрат при лікуванні пацієнтів з цукровим діабетом типу 2, який характеризується підвищенням тригліцеридів, зниженням ЛПВЩ (ЛП високої щільності) та помірним підвищенням ЛПНЩ (ЛП низької щільності). Також фенофібрат дозволяє знизити кількість дрібних щільних ЛПНЩ, найбільш атерогенних ЛП-а. Поруч із прийому фенофібрату відзначається зниження як макросудинних ускладнень (ішемічнахвороба серця, інфаркт мікарду), але й таких інвалідизуючих мікросудинних ускладнень, як ретинопатія, полінейропатія, нефропатія та ампутація нижніх кінцівок при діабеті. Для більш інтенсивного лікування атеросклерозу рекомендується поєднувати прийом статинів та фенофібрату.
Клофібрат (Clonbratum) Спосіб застосування та дози: Клофібрат призначають внутрішньо у капсулах, що містять по 0,25 г. Приймають по 0,5-0,75 г (2-3 капсули) 3 рази на день (після їжі). Лікування проводять зазвичай курсами по 20-30 днів з такими ж перервами (4-6 курсів).
Безафібрат (Bezafibrate). Спосіб застосування та дози. Всередину по 0,2 г 3 рази на добу, тривалими повторними курсами; можливе зниження дози до 0,4 г/добу.
Ципрофібрат (Ciprofibrate). Спосіб застосування та дози. Всередину, по 100 – 200 мг на день.
Фенофібрат (Fenofibrate). Спосіб застосування та дози. Всередину – по 100 мг 3 рази на день, мікронізовані форми – по 200 мг 1 раз на добу.
IIC -нікотинова кислота. Небажано застосовувати при цукровому діабеті. З побічних ефектів – свербіж шкіри, гіперемія, диспепсія.
Нікотинова кислота (Nicotinic acid). Спосіб застосування та дози. При порушеннях ліпідного обміну: внутрішньо, дозу поступово збільшують (за відсутності побічних явищ) з 0,05 г 1 раз на добу до 2–3 г/добу на кілька прийомів, курс лікування – 1 міс та більше, між повторними курсами необхідні перерви.
IID -що знижують синтез стеролу - пробукол.
Пробукол (Probucol). Спосіб застосування та дози. Всередину по 0,5 г (2 рази на добу, під час їжі, бажано з продуктами, що містять олію). Через 1-1,5 місяців дозу зменшують на 50%, а при більш тривалому прийомі - на 80%. Через 3-4 місяці лікування роблять перерву на 2-3 тижні.
(III)ПРЕПАРАТИ, ПІДВИЩУЮЧІ КАТАБОЛІЗМ ІВИВЕДЕННЯ АТЕРОГЕННИХ ЛІПІДІВ І ЛІПОПРОТЕЇДІВ
Ненасичені жирні кислоти : лінетол, ліпостабіл, трибуспамін, поліспамін, тіоктова кислота, омакор, ейконол. Увага: можуть посилювати дію цукрознижувальних препаратів.
Ліпостабіл (Lipostabil) Спосіб застосування та дози: 2 капсули ліпостабіла форте (не розжовувати!) застосовуються 3 рази на день перед їжею з невеликою кількістю води. У багатьох випадках гіперліпопротеїнемія, в залежності від тяжкості стану, рекомендується тривале лікування. Хворі на атеросклероз повинні починати прийом препарату з високих доз - 1-2 ампули по 10 мл щодня протягом 2-4 тижнів. Вміст двох ампул може одночасно вводитися. Внутрішньовенне введення проводиться повільно. Додатково перед їжею 3 десь у день приймаються 2 капсули липостабила форте (не розжовувати!) з невеликою кількістю води. Коли стан хворого покращиться, внутрішньовенна терапія може бути припинена і замінена підтримуючою терапією, яка полягає у прийомі 1-2 капсул Ліпостабіл форте 3 рази на день. Курс – не менше 12 тижнів. Загальна тривалість лікування залежить стану хворого. Завдяки чудовій переносимості препарат особливо придатний для тривалого лікування. У разі жирової емболії (закупорки дрібних судин краплями жиру) рекомендується вводити щонайменше 80-10 мл липостабила щодня з допомогою повільних внутрішньовенних ін'єкцій дробовими дозами в 20-40 мл. Лікування вказаними дозами продовжують до покращення стану хворого. Призначення липостабила не виключає застосування звичайних заходів для лікування жирової емболії та шокового стану: заповнення об'єму крові, застосування седативних (заспокійливих) засобів, кисню, антибіотиків, штучного харчування тощо. До застосування придатні лише прозорі розчини. Вмістампули зазвичай вводять повільно внутрішньовенно без додаткового розчинення. У випадках, коли рекомендується додаткове розчинення, використовують тільки розчини Сахарів (глюкоза, левульозу, інвертази) або власну кров хворого у співвідношенні 1:1. Інші розчинники не повинні застосовуватися.
Омакор (Omacor). Спосіб застосування та дози. При лікуванні гіпертригліцеридемії початкова доза Омакору становить 2 капс./добу. У разі відсутності терапевтичного ефекту можливе збільшення дози до 4 капс/добу. Тривалість лікування встановлюється індивідуально.
Ейконол (Euconolum). Спосіб застосування та дози. Ейконол приймають внутрішньо, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води, через 30 хв після їди, бажано у першій половині дня. Добова доза 6-12 капс. (1 г) чи 12-24 капс. (0,45 г) у 2-3 прийоми; для профілактики – 2-6 капс. (1 г) чи 4-12 капс. (0,45 г). Курс – 3 міс і більше.
Тіоктова кислота (Thioctic acid). Спосіб застосування та дози. Всередину (не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води) по 300-600 мг 1 раз на добу (вранці) протягом 2-4 і більше тижнів. В/в, повільно (зі швидкістю до 50 мг/хв), 300-600 мг у вигляді інфузії на фізіологічному розчині 1 раз на день протягом 2-4 тижнів, потім усередину по 600 мг на добу.
(IV)ДОДАТКОВІ ПРЕПАРАТИ
Ендотеліотропні препарати (що живлять ендотелій). Знижують рівень холестерину в інтимі. Перікарбат (пармідин, ангінін), синтетичні аналоги простацикліну (мізопростол, вазопростан), вітаміни А, Е (Аевіт, Аекол), С. Однак ефективність та безпека цих препаратів потребує довшого вивчення.
прийом лікарських засобів повинен здійснюватися тільки за призначенням лікаря (самолікування може завдати шкоди Вашому здоров'ю)