Природжена дисфункція кори надниркових залоз у дітей, лікування
Вроджена дисфункція кори надниркових залоз – генетичне захворювання, пов'язане з недостатньою секрецією кортизону внаслідок генетичного ураження ряду ферментних систем кори надниркових залоз.
Методи та засоби лікування. Зважаючи на вроджений характер захворювання проводиться постійна замісна терапія преднізолоном та його аналогами. Введення глюкокортикоїдів має дві мети: з одного боку, служить замісною терапією, ліквідуючи надниркову недостатність вродженого характеру. З іншого боку, ці гормональні препарати пригнічують надлишкову секрецію АКТГ, відновлюючи механізм зворотного зв'язку і тим самим знижують рівень гідрогенізації.
При формі, що сольтеряє, коли є і дефіцит мінералокортикоїдів, до цього лікування додаються дезоксикортикостерон-ацетат (ДОКА) і сольові розчини. Крім того, всім дівчаткам із вродженою дисфункцією кори надниркових залоз проводиться пластична хірургія зовнішніх геніталій – видалення гіпертрофованого клітора з формуванням малих статевих губ.
Консервативне лікування. Лікування дітей з вродженою дисфункцією кори надниркових залоз є обов'язковим у всіх випадках. Найчастіше інших препаратів для замісної терапії використовується преднізолон, який, маючи достатні глюкокортикоїдні та менші мінералокортикоїдні властивості, в адекватному дозуванні майже не викликає ускладнень при цьому захворюванні.
Лікування починається з діагностичної проби – призначається декса-метазон по 2,0–4,0 мг на день протягом 2–3 днів або преднізолон по 15–20 мг протягом 7–10 днів. У разі позитивної проби початкова лікувальна доза преднізолону становить 10-15 мг на день залежно від віку дитини, ступеня вірилізації та рівня 17-кетостероїдів. Надалі доза преднізолону зменшується на 2,5-5 мгтиждень і підбирається індивідуально під контролем 17-кетостеро-ідів. Остаточна доза преднізолону відповідно до фізіологічних потреб організму встановлюється зазвичай протягом 1-2 місяців. Екскреція 17-кетостероїдів на той час знижується до нормальних показників (за «кістковим віком»). При доборі добової дози преднізолону в дітей віком до року необхідно більше орієнтуватися на клінічні дані, ніж гормональні показники. Підбір адекватної дози їм становить великі труднощі, оскільки мала різниця між оптимальної дозою і дозою, що викликає ознаки передозування як синдрому Кушинга. Лікувальні дози преднізолону коливаються від 2,5 до 15 мг на добу залежно від віку та ступеня андрогенізації хворих.
Преднізолон повинен даватися постійно, довічно, в ранкові та денні години, в 1-2 прийоми, після їди. При заміні преднізолону іншими кортикостероїдними препаратами слід враховувати їхню фізіологічну активність.
З інших глюкокортикоїдних препаратів як замісну терапію іноді використовується кортизон. Однак через більш короткочасну та слабку дію на пригнічення АКТГ (у 5 разів слабше за преднізолон) він вимагає більшого дозування, тому останнім часом цей препарат застосовується рідко.
Ці препарати іноді вводяться дітям грудного віку парентерально, частіше за гідрокортизон по 12,5-25 мг (0,5-1 мл) внутрішньом'язово в одну ін'єкцію вранці.
З найбільш активних глюкокортикоїдів застосовують дексаметазон, ефективність якого щодо придушення АКТГ. 10 разів більше, ніж преднізолону. Однак він майже не робить жодної дії на сольовий обмін і через свою високу активність частіше викликає явища передозування. Середня добова лікувальна доза дексаметазону становить від 0,25 мг до 0,5мг. У ряді випадків доза дексаметазону, ще недостатня для клінічної компенсації, спричиняє побічні дії.
Застосування триамсинолону (активніше кортизону в 5-10 разів) викликає у всіх випадках ускладнення, через що він не рекомендується як замісна терапія.
Побічні дії глюкокортикоїдів спостерігаються лише при неправильному доборі лікувальної дози, коли вона явно перевищує фізіологічні потреби організму. При передозуванні цих препаратів розвивається синдром Кушинга (насамперед округлення та гіперемія обличчя, гіпертрихоз, підвищення апетиту, рідше – гальмування росту та остеопороз). Явища передозування досить швидко зникають при зниженні дози препарату або зміні його менш активний (у випадках прийому дексаметазону).
Профілактикою побічних дій повинен бути правильний ретельний підбір адекватної лікувальної дози, яка б, надаючи достатній лікувальний ефект, не викликала ускладнень. Не завжди при підборі лікувальної дози слід орієнтуватися тільки на гормональні дані, оскільки в деяких випадках, особливо у грудних дітей, які отримують гідрокортизон, 17-кетостероїди можуть бути частково штучно підвищені за рахунок глюкокортикоїдів, що вводяться. Прагнення при цьому додати дозу препарату до досягнення нормальної екскреції 17-кетостероїдів може призвести до передозування.