Протиокомб - інструкція із застосування, опис, відгуки, аналоги
Показання до застосування
Множинно-резистентний туберкульоз з помірною стійкістю МБТ (ізоніазид – до 10, рифампіцин – до 40, етамбутол – до 2 мкг/мл), гостро прогресуючий туберкульоз.
Туберкульоз із супутніми запальними захворюваннями, спричиненими неспецифічною патогенною флорою, чутливою до ломефлоксацину.
Можливі аналоги (замінники)
Діюча речовина, група
Лікарська форма
пігулки покриті оболонкою
Чи можна розжувати, потовкти чи зламати таблетку?А якщо в ній багато компонентів? А якщо вона вкрита оболонкою? Читати далі.
Протипоказання
Гіперчутливість, виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки; язвений коліт; гострий гепатит, цироз печінки, дитячий вік (до 18 років), вагітність, період лактації.
Як застосовувати: дозування та курс лікування
Всередину, 1 раз на добу після їди з повною склянкою води, переважно в ранковий час. Дозування здійснюється за ломефлоксацином – 13.2 мг/кг, але не більше 5 таблеток. Кус лікування – 3 міс. При необхідності можна поєднувати із стрептоміцином або канаміцимом внутрішньом'язово - 16 мг/кг 1 раз на добу протягом 3 міс.
Фармакологічна дія
Ломефлоксацин – протимікробний бактерицидний засіб широкого спектру дії із групи фторхінолонів. Впливає на бактеріальний фермент ДНК-гіразу, що забезпечує надспіралізацію, утворює комплекс з її тетрамером (субодиниці гірази А2В2) і порушує транскрипцію та реплікацію ДНК, що призводить до загибелі мікробної клітини.
Бета-лактамази, що продукуються збудниками, не впливають на активність ломефлоксацину. Високо активний щодо грамнегативних аеробних мікроорганізмів: Neisseriagonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter diversus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Haemophilus influenzae edparainfluenzae, Legionella pneumophila, Pse udomonas aeruginosa.
Помірно чутливі до препарату Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Serratia liquifaciens і marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Aeromonas hydrophila, Proteus mirabilis і Proteus stuartii, Providencia rett. geri і Providencia alcalifaciens, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae , Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans. Стійкі до препарату Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis та анаеробні бактерії.
Діє як зовнішньо, так і внутрішньоклітинно на мікобактерії туберкульозу, скорочує час їх виділення з організму, забезпечує швидке розчинення інфільтратів. На більшість мікроорганізмів діє в низьких концентраціях (концентрація, необхідна для придушення росту 90% штамів, зазвичай не більше 1 мкг/мл). Резистентність розвивається рідко.
Протіонамід - аналог етіонаміду, використовується більш широко у зв'язку з меншою токсичністю і трохи більшою антимікробною активністю. МПК - 0,6-3,2 мкг/мл. Блокує синтез міколевих кислот, які є важливим структурним компонентом клітинної стінки Mycobacterium tuberculosis (МБТ), антагоніста нікотинової кислоти. У високих концентраціях діє бактерицидно, порушуючи синтез білка мікробної клітини. Ефективний відносно МБТ, стійких до протитуберкульозних препаратів 1-го ряду. Влияет как на вне- так и навнутрішньоклітинно розташовані мікобактерії. Мало активний щодо МБТ бичачого типу, атипових мікобактерій та кислотостійких сапрофітів (МПК – 20-30 мкг/мл). На патогенну неспецифічну флору діє. Проникає у клітини, зокрема в макрофаги. Чинить бактерицидну дію в кислому середовищі. Розвиток стійкості МБТ до протионаміду при монотерапії розвивається швидко (через 2 місяці у 32%, 4 місяці - у 82%). При комбінованій терапії стійкість може розвиватися до 6 місяців (до 15%). Перехресна стійкість протионаміду відзначається лише з тіацетазоном.
Піразинамід діє на ген синтетази I мікобактеріальної жирної кислоти, що бере участь у біосинтезі міколієвої кислоти. Чинить бактерицидну дію в кислому середовищі. Проникає у туберкульозні осередки. Його активність висока при казеозно-некротичних процесах, казеозних лімфаденітах, туберкульомах. Піддається ферментативному перетворенню на активну форму - піразинову кислоту. У кислому середовищі МПК піразинаміду in vitro становить 20 мг/д. На нетуберкульозні патогенні мікроорганізми діє.
Етамбутол – бактеріостатичний препарат, ефективний щодо типових швидко- та повільнорослих атипових мікобактерій туберкульозу. Порушує синтез РНК у бактеріальних клітинах, у т.ч. клітинної стінки, блокуючи включення до неї міколієвих кислот. МПК – 0.78-2 мг/л. На нетуберкульозні патогенні мікроорганізми діє.
Піридоксин – вітамін, що бере участь в обміні речовин. Необхідний для нормального функціонування центральної та периферичної нервової системи. При лікуванні протитуберкульозними ЛЗ може спостерігатись гіповітаміноз піридоксину. У зв'язку із цим добова доза вітаміну підвищується до 60 мг. При одночасному прийомі піридоксину внутрішньо з ізоніазидом, рифампіцином, піразинамідом таетамбутолом не спостерігається фармакокінетичної взаємодії цих препаратів.
Побічна дія
Ломефлоксацин: з боку травної системи - нудота, блювання, сухість слизової оболонки порожнини рота, гастралгія, біль у животі, діарея іди запори, метеоризм, псевдомембранозний коліт, дисфагія, зміна кольору язика, зниження апетиту або булімія, "печінкових" трансаміназ.
З боку нервової системи: стомлюваність, нездужання, астенія, головний біль, запаморочення, непритомність, безсоння, галюцинації, судоми, гіперкінез, тремор, парестезії, нервозність, тривожність, депресія, збудження.
З боку сечостатевої системи: гломерулонефрит, дизурія, поліурія, анурія, альбумінурія, уретральні кровотечі, кристалура, гематурія, затримка сечі, набряки; у жінок – вагініт, лейкорея, міжменструальні кровотечі, біль у промежині, вагінальний кандидоз; у чоловіків – орхіт, епідидиміт.
З боку обміну речовин: гіпоглікемія, подагра.
З боку опорно-рухового апарату: артралгія, васкуліт, судоми литкових м'язів, біль у спині та грудях.
З боку органів кровотворення та системи гемостазу: кровотечі з органів шлунково-кишкового тракту, тромбоцитопенія, пурпура, підвищення фібринолізу, носова кровотеча, лімфаденопатія.
З боку дихальної системи: задишка, респіраторні інфекції, бронхоспазм, кашель, гіперсекреція мокротиння, грипоподібний синдром.
З боку органів чуття: порушення зору, біль і шум у вухах, біль у власних очах.
З боку ССС: зниження артеріального тиску, тахікардія, брадикардія, екстрасистолія, аритмії, прогресування СН та стенокардії, ТЕЛА, міокардіопатія, флебіт.
Алергічні реакції: свербіж шкіри, кропив'янка,фотосенсибілізація, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона).
Інші: кандидоз. посилення потовиділення, озноб, спрага, суперінфекція.
Протіонамід: з боку травної системи - нудота, блювання, діарея, гіперсалівація, "металевий" присмак у роті, порушення функції печінки.
З боку нервової системи: безсоння, збудження, депресія, тривожність, рідко - запаморочення, сонливість, біль голови, астенія, у поодиноких випадках - парестезії, периферична невропатія, неврит зорового нерва.
З боку ССС: тахікардія, слабкість, ортостатична гіпотензія.
З боку ендокринної системи: гіпоглікемія у хворих на цукровий діабет, гінекомастія, дисменорея, гіпотиреоз, зниження потенції.
Алергічні реакції: висипання на шкірі.
Піразинамід: з боку травної системи – нудота, блювання, діарея, "металевий" присмак у роті, порушення функції печінки (зниження апетиту, болючість печінки, гепатомегалія, жовтяниця, жовта атрофія печінки); загострення виразки.
З боку органів кровотворення та системи гемостазу: тромбоцитопенія, сидеробластна анемія, вакуолізація еритроцитів, порфірія, гіперкоагуляція, спленомегалія.
Порушення з боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія.
Порушення з боку сечовидільної системи: дизурія, інтерстиціальний нефрит.
Алергічні реакції: висипання на шкірі, кропив'янка.
Інші: гіпертермія, акне, гіперурикемія, загострення подагри, фотосенсибілізація, підвищення концентрації сироваткового Fe.
З боку органів чуття: периферичний неврит (парестезії в кінцівках, оніміння, парез, свербіж), неврит зорового нерва (зниження гостроти зору, порушення колірного сприйняття, в основному зеленого та червоного)квітів, колірна сліпота, худоба).
З боку травної системи: зниження апетиту, нудота, блювання, гастралгія, порушення функції печінки – підвищення активності “печінкових” трансаміназ.
Алергічні реакції: дерматит, висипання на шкірі, свербіж, артралгія, лихоманка, анафілаксія.
Інші: гіперурикемія, загострення подагри.
Піридоксин: алергічні реакції, гіперсекреція HCl, оніміння, поява почуття здавлення до кінцівок - симптом "панчохи" і "рукавичок", рідко - висипання на шкірі, свербіж шкіри.
особливі вказівки
Лікування хворих на багатокомпонентний препарат знижує медикаментозне навантаження на пацієнта в 3 рази, що сприяє поліпшенню переносимості терапії.
При цирозі печінки не потрібна корекція режиму дозування (за умови нормальної функції нирок).
У період лікування слід уникати тривалої дії сонячного світла та використання штучного УФ-освітлення (вечірній прийом зменшує ризик реакції на УФ-випромінювання). При перших ознаках фотосенсибілізації (підвищення чутливості шкіри, опік, гіперемія, набряк, поява пухирів, висипу, свербежу, дерматиту) або алергічних реакцій, проявах нейротоксичності (збудження, судоми, тремор, світлобоязнь, сплутаність свідомості, токсичні психози) .
На початку лікування можливе посилення кашлю, збільшення кількості мокротиння.
Необхідно щомісяця контролювати функцію печінки та нирок, функцію органу зору, картину периферичної крові, активність АЛТ та концентрацію сечової кислоти в крові.
У пацієнтів із цукровим діабетом збільшується ризик виникнення гіпоглікемії.
При визначенні уробіліногену за допомогою реагенту Ерліха можуть спотворюватися результати.
У період лікування необхіднодотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та занятті ін. потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Взаємодія
Ломефлоксацин спільно з ізоніазидом, етамбутолом та, особливо, піразинамідом значно підвищує антимікробну активність щодо чутливих та особливо стійких МБТ.
Спільне застосування препарату з пробенецидом уповільнює виведення ломефлоксацину; з рифампіцином призводить до зниження антимікробної активності цієї комбінації щодо МБТ через існуючий між ломефлоксацином та рифампіцином антагонізму на мікробному рівні.
Сукральфат та антацидні засоби, що містять Mg2+ або Al3+, формують хелатоутворюючі комплекси з ломефлоксацином. Інтервал між прийомом повинен становити не менше ніж 2 години до або після прийому ломефлоксацину.
Протионамид разом із ломефлоксацином значно підвищує антимікробну активність щодо МБТ. Антациди знижують всмоктування протионаміду. Знижує ефективність гіпотензивних ЛЗ.
Піразинамід підвищує концентрацію ізоніазиду у сироватці крові, уповільнюючи його виведення. При прийомі рифампіцину разом із піразинамідом підвищується ризик розвитку гепатотоксичних реакцій.
Етамбутол: гідроксид алюмінію знижує абсорбцію етамбутолу. Прийом етамбутолу з аміноглікозидами, іміпенемом, карбамазепіном, солями літію, хініном посилює ризик нейротоксичної дії препарату, а також посилює антимікробну активність ін. протитуберкульозних ЛЗ.
Піридоксин послаблює дію леводопи при їх сумісному застосуванні. Знижує ризик виникнення токсичної дії протитуберкульозних препаратів на центральну та периферичну нервову систему. Піридоксин не впливаєантимікробну активність препаратів, що входять до складу препарату.