Шарова Е
Препарат санпраз (пантопразол): досвід застосування в лікуванні гастроезофагеальної рефлюксної хвороби та інших кислотозалежних хвороб
Поява в Україні нового інгібітора протонної помпи - пантопразолу - з пролонгуючою антисекреторною дією до 46 годин відкриває додаткові можливості в лікуванні кислотозалежних захворювань, у тому числі асоційованих з Helicobacter pylori. Проведене дослідження підтверджує раціональність, ефективність та безпеку використання пантопразолу в терапії ерозивного та неерозивного езофагіту, виразкової хвороби цибулини дванадцятипалої кишки та виразкової хвороби шлунка, особливо у пацієнтів віком від 50 років. Особлива увага приділялася передбачуваності фармакокінетики пантопразолу при значеннях рН, близьких до нейтральних, що важливо в ерадикаційній терапії, а також здатності тривалий час утримувати показник рН. 6 у тілі шлунка.
Ключові слова:ерозивний езофагіт, неерозивний езофагіт, виразкова хвороба цибулини дванадцятипалої кишки, виразкову хворобу шлунка, пантопразол. Пантопразол є інгібітором протонного насоса (Н+/К+-АТФази) третього покоління, який гарантовано знижує рівень базальної та стимульованої секреції соляної кислоти в шлунку. Для загоєння більшості пептичних виразок дванадцятипалої кишки необхідно гальмувати утворення НСl у шлунку більш ніж на 90% (рН понад 3) протягом 18 годин на добу; у терапії ГЕРХ – на 99% (при рН понад 4) протягом 18 годин. Як відомо з досліджень періоду відновлення секреціїсоляної кислоти, цей час для пантопразолу становить 46 годин, показники ланзопразолу - менше 15 годин, для омепразолу і рабепразолу - близько 23 годин, що є істотним фактором в терапії виразкової хвороби дванадцятипалої кишки, асоційованої з Helicobacter pylori, мікроорганізмів до антибіотиків Крім того, пантопразол має власну протимікробну активність щодо цієї бактерії, що робить його особливо цінним у складі потрійної антихелікобактерної терапії.
При виборі ІПП необхідно також керуватися показниками фармакокінетики:
Пантопразол добре абсорбується, абсолютна біодоступність становить близько 77%, зв'язується з білками плазми на 98%, максимальна концентрація в плазмі відзначається через 2 години. Пантопразол стабільний при більш низьких значеннях рН і близьких до нейтральних через особливості у структурі радикалів на піридиновому та бензимидазольному кільцях, що дозволяє розраховувати на його прогнозовані фармакокінетичні властивості.
Показаннями до призначення пантопразолу є короткостроковий (до 16 тижнів) курс лікування ерозивного езофагіту на тлі гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ), для підтримуючої терапії ерозивного езофагіту, для лікування гострих виразок шлунка та дванадцятипалої а також у складі антихелікобактерної терапії.
ГЕРХ - хронічне рецидивне захворювання, обумовлене порушенням моторно-евакуаторної функції гастроезофагеальної зони і що характеризується спонтанним або регулярно повторюваним закиданням в стравохід шлункового та дуоденального вмісту, що призводить до пошкодження дистального відділу стравоходу. ГЕРХ уНині одна із найпоширеніших захворювань верхніх відділів ШКТ, мають тенденцію до збільшення поширення.
У дослідження було включено 40 хворих на ГЕРХ (ускладнену та неускладнену): 20 хворих - з катаральним езофагітом і 20 - з ерозивним. Хворі обох груп отримували санпраз у дозі 40 та 80 мг відповідно протягом 30 днів. Середній вік хворих становив 46-57 років, причому переважали чоловіки (60%). Клінічне обстеження включало детальний розпитування хворих (скарги, дані про раніше наявні симптоми та ознаки ГЕРХ, наявність супутніх захворювань). Хворим також проводилися клінічні, лабораторні та інструментальні дослідження. Лабораторно-інструментальні дослідження включали клінічний і біохімічний аналізи крові, загальний аналіз сечі, ЕКГ, ендоскопічне дослідження (ЕФГС) з гістологією та дослідженням на Helicobacter pylori.
Критеріями включення пацієнтів у лікування санпразом були наявність клінічних симптомів загострення ГЕРХ (печія, біль в епігастрії та/або за грудиною, відрижка повітрям та/або кислим вмістом), а також симптомів порушення моторики верхніх відділів ШКТ (почуття тяжкості та розпирання в епігастральній ділянці) їжі, нудота, блювання, відрижка) та виявлення при ЕГДС змін слизової оболонки стравоходу. Критеріями виключення з'явилися органічні або функціональні захворювання стравоходу, шлунка та дванадцятипалої кишки, тяжкі супутні захворювання на стадії загострення, алергічні реакції до ІПП в анамнезі.
Оцінка клінічної ефективності та переносимості санпразу здійснювалася при призначенні його в дозі 40 мг/добу при ГЕРХ з катаральним езофагітом та 80 мг/добу – при ГЕРХ з ерозивним езофагітом. Було встановлено, що у 90% хворих з катаральним езофагітомклінічне поліпшення наступало на другу-третю добу прийому препарату, а на ЕФГС через 14 днів не спостерігалося ознак катарального запалення слизової оболонки стравоходу. У хворих з ерозивним езофагітом клінічне поліпшення було на 3-5 добу (у 90%), аепітелізація ерозій слизової стравоходу (при ЕФГС на 14 добу від початку терапії) - у 75%, при повторному обстеженні на 30-й день лікування – у 95%. При проведенні підтримуючої терапії у цих пацієнтів санпразом у дозі 40 мг/добу протягом 30 днів не спостерігалося побічних явищ і на контрольній ЕФГС загоєння ерозій становило 98%.
Після отримання та оцінки цих результатів було проведено додаткове дослідження, яке полягало в тому, що було відібрано за перерахованими критеріями ще 10 пацієнтів з ерозивним рефлюкс-езофагітом, яким санпраз призначався в дозі 40 мг/добу протягом 14 днів. Результати (клінічні та ендоскопічні) були отримані ідентичні тим, де добова доза становила 80 мг на добу.
Виходячи з вищевикладеного, можна зробити висновок, що призначення санпразу (пантопразолу) в дозі 40 мг на добу є ефективним і безпечним з метою лікування пацієнтів з ГЕРХ різного ступеня тяжкості.
Пацієнти з ерозивно-виразковими ураженнями шлунка та дванадцятипалої кишки складають значну частину хворих на прийомі у гастроентеролога поліклініки. Різноманітність різних патогенетичних факторів виразкової хвороби зумовила свого часу поява і великої кількості лікарських препаратів, що впливають різні патогенетичні механізми захворювання. Антисекреторні препарати (зараз активно застосовуються блокатори протонного насоса) є засобом базисної терапії загострення виразкової хвороби; вони призначаються з метою досягнення рубцювання виразкового дефекту в більшстислі терміни. Наразі розроблено та діє суворий протокол фармакотерапії загострення виразкової хвороби, який передбачає призначення обраного препарату у конкретній дозі. Тривалість лікування визначається результатами ендоскопічного контролю, що проводиться із двотижневим інтервалом (тобто через 2,4,6,8 тижнів). Для оцінки ефективності використовується підрахунок не середніх термінів рубцювання, а кількості виразок, що зарубцювалися за 4,6,8 тижнів і т.д. Важливим моментом у сучасній фармакотерапії виразкової хвороби є відсутність важливих відмінностей у підходах до лікування виразок шлунка та виразок дванадцятипалої кишки. Зараз вважається загальновизнаним, що після підтвердження доброякісного характеру виразок шлунка лікування цих хворих проводиться так само, як і лікування хворих на дуоденальні виразки. Єдиною особливістю є тривалість курсу фармакотерапії; так, контроль рубцювання виразок шлунка проводиться через 6 та 8 тижнів, а дуоденальних виразок – через 4 та 6 тижнів.
Для оцінки ефективності лікування санпразом (пантопразол) було відібрано 20 пацієнтів, з яких 10 – з ЯБР та 10 – з ЯБДПК. Критеріями включення пацієнтів у це дослідження були клініка загострення захворювання (больовий синдром, диспепсичні розлади - відрижка кислим, печія, нудота, порушення випорожнень, блювання на висоті болю з полегшенням стану, схуднення тощо), результати лабораторно-інструментального дослідження (клінічні аналізи крові та сечі, аналіз калу на приховану кров, дослідження кислотоутворюючої функції шлунка, ендоскопічне та рентгенологічне обстеження). Велике значення надавалося ЕГДС з біопсією та дослідженням на Нр (уреазний тест), яке проводилося перед початком курсу терапії пантопразолом, а також після його завершення на 30-йдень.
Санпраз призначався в дозі 40 мг на добу при ЯБР і 80 мг на добу при ЯБДПК протягом 5 днів з подальшим зменшенням дози до 40 мг на добу, загальним курсом 30 днів. Крім цього, проводилася і ера-дикаційна терапія, тобто потрійна схема першої лінії (пантопразол + кларитроміцин 500 мг 2 рази на добу + амоксицилін 1000 мг 2 рази на добу), тривалість ерадикаційної терапії становила 7 днів. Загоєння виразок було досягнуто у 90 та 100% випадків відповідно. Крім цього, виявилося, що прийом 40 мг санпразу 2 рази на добу є більш ефективним, ніж прийом 40 мг 1 раз на добу, у плані як клінічного поліпшення, так і термінів рубцювання виразкового дефекту. Далі проводилася підтримуюча терапія в дозі 40 мг на 2 дні протягом 4-6 тижнів, а потім терапія "на вимогу".
За результатами уреазного тесту до початку лікування санпразом у 90% хворих з виразками дванадцятипалої кишки та у 70% пацієнтів з виразками шлунка виявлено Helicobacter pylori. Результат ерадикації на контролі становив 95% в обох групах хворих. Побічних ефектів немає, алергічних реакцій був.
• Застосування препарату санпраз у хворих на ускладнену та неускладнену ГЕРХ супроводжується швидким (протягом 2-3 днів для катарального езофагіту та 3-5 днів - для ерозивного) усуненням клінічних симптомів (печії, болі в епігастрії та/або за грудиною та інше).
• Визначено оптимальну схему ефективного лікування препаратом санпраз 40 мг 1 раз на добу протягом 30 днів ускладненої та неускладненої форми ГЕРХ.
• Прийом санпразу при лікуванні ЯХР та ЯХ ЛДПК у дозі 40 мг 2 рази на добу є більш ефективним у плані загоєння виразок, ніж 40 мг на 1 раз на добу, хоча було досліджено невелику кількість хворих. Санпраз з найвищим ступенем доказовості підтвердив ефективність використаннясклад потрійної антихелікобактерної терапії.
• Ефект санпразу обумовлений потужною антисекреторною дією, прогнозованими фармакокінетичними властивостями, високою клінічною ефективністю, хорошою переносимістю та безпекою, що дозволяє застосовувати його у хворих старше 50 років.
• Проведені схеми лікування з використанням диференційованого підбору дози препарату Санпраз підтвердили його високу ефективність, і вищеописані схеми можуть бути використані в терапії кислотозалежних захворювань гастроентерологами.
1. Васильєв Ю.В. Клінічні та фармакоекономічні аспекти терапії гастроезофагеальної рефлюксної хвороби / Ю.В. Васильєв// Експерим. та клініч. гастроентерол. – 2002. – №5. – С. 45-47.
2. Шептулін А.А. Діагностика та лікування порушень моторики шлунково-кишкового тракту / О.О. Шептулін // Ріс. мед. журн. – 1997. – Т. 5, №22.
3. Івашкін В.Т. Рекомендації з діагностики та лікування виразкової хвороби (посібник для лікарів) / В.Т. Івашкін. - М., 2002.