Синдром Сміта-Лемлі-Опіца - ДНК-діагностика - Центр Молекулярної Генетики
OMIM 270400
Наша команда професіоналів відповість на ваші запитання
Сміта-Лемлі-Опіца синдром (СЛОС ) – вроджене захворювання, пов'язане з порушенням метаболізму стеролів з характерними мальформаціями та дизморфіями. Типовими симптомами є низькі маса і довжина тіла при народженні (100%), мікроцефалія з різними деформаціями черепа, вузький лоб, деформовані і низько розташовані вушні раковини, птоз, епікант, косоокість, короткий ніс з широким кінчиком і відкритими вперед ніздрями (1 , довгий фільтр, мікрогнатія та широкий альвеолярний край верхньої щелепи (100%), ущелина неба. Також відзначаються синдактилія II-III стоп, постаксіальна полідактилія кистей і стоп, іноді скорочення I пальців стоп, клишоногість, вивих стегна, клинодактилія, флексорне положення пальців рук, поперечна долонна складка, дистальний трирадіус і збільшення гребневого рахунку. Характерні також гіпоспадія та крипторхізм, гіпертрофія клітора. Спостерігаються вроджені вади серця, аномалії нирок (полікістоз, гідронефроз, подвоєння балій, аномалії сечоводів), аномалії лобуляції легень, пілоростеноз, пахвинні грижі, гіпоплазія тимусу. Всі хворі розумово відсталі. Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Частота народженняСЛОС - 1:20 000. Ідентифікований ген, відповідальний за розвиток СЛОС на хромосомі 11q13. Це генDHCR7, що кодує 7-стеролредуктазу, необхідну для біосинтезу холестерину de novo. Причина СЛОС полягає в порушенні основного кроку синтезу холестерину через зменшення в плазмі холестерину та накопичення його попередника 7-дегідрохолестерину. ГенDHCR7 складається з 9 екзонів. Мутації в ньому, що призводять до СЛОС, гетерогенні, серед них зустрічаються якточкові заміни і малі делеції, і мутації сплайсинга. Гарячими точками мутацій є екзони 4, 6, 7 та 9 гена DHCR7. 70% ідентифікованих мутацій знайдено у цих екзонах. Є 4 часті мутації, що призводять до захворювання, вони становлять 50% від усіх знайдених мутацій. У Центрі Молекулярної Генетики проводиться пошук мутацій у всіх екзонах гена DHCR7, включаючи некодуючі, методом прямого секвенування.
При проведенні пренатальної (допологової) ДНК-діагностики щодо конкретного захворювання, має сенс на вже наявному плодовому матеріалі провести діагностику частих анеуплоїдій (синдроми Дауна, Едвардса, Шерешевського-Тернера та ін.), пункт 54.1. Актуальність даного дослідження обумовлена високою сумарною частотою анеуплоїдій – близько 1 на 300 новонароджених, та відсутністю необхідності повторного забору плодового матеріалу.