Спосіб лікування саркоми юїнгу
Винахід відноситься до медицини, а саме до способів лікування локалізованої та дисемінованої форми саркоми Юінга.
Пухлина Юінга – хвороба переважно хвороба дитячого та юнацького віку. Вік пацієнтів не перевищує 35 років. Близько 75% випадків посідає друге десятиліття життя; у третьому десятилітті життя захворюваність знижується.
Переважно молодий вік хворих, раннє гематогенне метастазування, висока летальність протягом 1 року, тривалість життя таких хворих становить у середньому 6 місяців, незважаючи на застосування всіх сучасних методів лікування, роблять цю проблему однією з актуальних.
В даний час лікування цього захворювання проводять хіміотерапевтичними препаратами за різними схемами в комбінації з хірургічними методами або променевою терапією, проте всі вони є недостатньо ефективними / С. Л. Дарьялова, В. І. Чиссов "Діагностика та лікування злоякісних пухлин". М: Медицина. 1993. Стор. 215-216/.
Відомий спосіб лікування саркоми Юінга, локалізованої та дисемінованої форми, що полягає у проведенні 6-9 курсів хіміотерапії, що включає, наприклад, адріаміцин, цисплатин, циклофосфан у комбінації з променевою терапією або операцією. Недоліком відомого способу є висока летальність, низька якість життя / Н. Н. Трапезніков, Л. А. Єрьоміна, А. Т. Амірасланов, П.А. Синюків "Пухлини кісток". М.: Медицина, 1986. - Стор. 198-240/(див. таблицю).
Завданням цього винаходу є створення способу лікування як локалізованої, так і дисемінованої форми саркоми Юінга, що дозволяє збільшити тривалість життя шляхом стабілізації процесу, повної або часткової регресії як первинної, так і метастазів, поліпшити якість життя.
Поставлене завдання досягається тим,що в способі лікування саркоми Юінга у хворого до початку лікування у сироватці крові визначають рівень лактатдегідрогенази, а в біопсійному матеріалі, взятому з пухлини, визначають у цитозольній фракції рецептори глюкокортикоїдів, і при рівні лактатдегідрогенази, що перевищує і препарату використовують аміноглютетемід у певних дозах. Лактатдегідрогеназа /ЛДГ/ - цинквмісний фермент, що каталізує відновлення піровиноградної кислоти в молочну. Цей фермент широко поширений у клітинах органів та тканинах. Підвищення загальної активності ЛДГ у сироватці може відзначатись при різних захворюваннях, у тому числі і при злоякісних пухлинах різної локалізації. Визначення активності лактатдегідрогенази засноване на визначенні швидкості реакції при перетворенні лактату на піруват. Показники фізіологічної норми повинні перевищувати 450 Е/л.
Аміноглютетемід - препарат, який інгібує синтез ароматази та запропонований для лікування раку молочної залози, синдрому Іценка-Кушинга в дозі 250 мг 3-4 рази на день.
Однак рекомендацій щодо застосування цього препарату при саркомі Юінга ми не зустріли / "Лікарські препарати в Україні". Довідник Відаль, 1996, М. Д. Машковський "Лікарські засоби". Посібник для лікарів, 1998, т.2, стор 483/.
Спосіб здійснюється наступним чином.
У хворого з підтвердженим діагнозом саркоми Юінга, в біопсійному матеріалі з пухлини визначають рецептори глюкокортикоїдів, у сироватці крові хворого визначають рівень ЛДГ і за наявності рецепторів глюкокортикоїдів і рівні ЛДГ, що перевищує фізіологічну норму, 60 мг 2-4 десь у день перорально. При лікуваннілокалізованої форми саркоми Юінга призначення аміноглютетеміду показано для профілактики рецидивів та появи віддалених метастазів у разі лікування за способом – прототипом. Результати представлені у таблиці.
Приклади конкретного способу виконання.
Приклад 1. Хвора Є., 16 років, історія хвороби 98/9024. Діагноз саркоми Юінга дистального відділу правої стегнової кістки підтверджено на підставі морфологічного дослідження. Рецептори глюкокортикоїдів 69 фмоль/мг загального білка. Рівень ЛДГ – 550 Е/л. До початку лікування заявленим способом хворий було проведено внутрішньоартеріальну хіміотерапію цисплатиною у дозі 250 мг. Проведено 1 курс. Далі проведено променеву терапію на пухлину 60 Гр. Надалі проведено 6 курсів ад'ювантної хіміотерапії цисплатиною по 180 мг, адріаміцином по 70 мг, циклофосфаном 600 мг на кожний курс відповідно на кожний з інтервалом 4 тижні. Через 6 місяців виявлено метастази у легені. Рівень ЛДГ становив 630 Е/л. Проведено променеву терапію на легкі СОД 20 Гр. Стабілізація протягом 2 місяців. Зазначено прогресування процесу. Рівень ЛДГ становив 721 Е/л. Почато лікування заявленим способом. Аміноглютетемід призначений по 60 мг 3 рази на день. Досягнуто стабілізацію процесу. Рівень ЛДГ становив 430 Е/л. Тривалість спостереження становить 8 місяців.
Приклад 2. Хворий Л., 16 років, історія хвороби 98/11326. Діагноз саркоми Юінга лівої малогомілкової кістки підтверджено на підставі морфологічного дослідження. Рецептори глюкокортикоїдів 159 фмоль/мг загального білку. Рівень ЛДГ становив 510 Е/л. До початку лікування заявленим способом хворому було проведено внутрішньоартеріальну хіміотерапію цисплатиною в дозі 150 мг. Далі проведено променеву терапію на пухлину до 60 Гр. Хіміотерапія продовжена цисплатиною в дозі 180 мг, адріаміциному дозі 70 мг, циклофосфаном у дозі 600 мг на кожний курс. Усього проведено 3 курси. Через 3 місяці виявлено множинні метастази у легенях. Рівень ЛДГ становив 728 Е/л. Спроба хіміотерапії іфосфамідом по 2 г 5 днів та променева терапія на легені до СОД 20 Гр. На цьому фоні відзначено прогресування, що виражається в появі нових вогнищ і збільшенні раніше. Можливість продовження лікування відомим способом вичерпана повністю та припинена. Почато лікування заявленим способом. Аміноглютетемід призначений по 60 мг 3 рази на день перорально тривало. Відзначено часткову регресію метастазів у легенях протягом 8 місяців. Рівень ЛДГ становив 402 Е/л.
Приклад 3. Хворий П., 16 років, історія хвороби 96/14432. Діагноз саркоми Юінга проксимального відділу правої великогомілкової кістки підтверджено на підставі гістологічного дослідження. Рецептори глюкокортикоїдів 72 фмоль/мг загального білка. Рівень ЛДГ становив 587 Е/л. До початку лікування заявленим способом проведено внутрішньоартеріальну хіміотерапію цисплатиною у дозі 150 мг. Далі на пухлину проведено променеву терапію до 60 Гр. Хіміотерапія продовжена цисплатиною у дозі 180 мг, адріаміцином 70 мг, циклофосфаном 600 мг. Загалом проведено 9 курсів. На фоні лікування виявлено рецидив пухлини. Рівень ЛДГ 796 Е/л. Виконано ампутацію правого стегна. У легенях виявлено множинні метастази. Почато лікування заявленим способом. Аміноглютетемід призначений спочатку 60 мг 4 рази на день перорально. У зв'язку зі зниженням артеріального тиску доза препарату зменшена до 60 мг двічі на добу перорально. Відзначено стабілізацію метастазів. Тривалість спостереження становила 10 місяців. Рівень ЛДГ 410 Е/л.
Приклад 4. Хворий К., 30 років, історія хвороби 96/5714. Діагноз саркоми Юінга лівої плечової кістки підтверджено гістологічним.дослідженням. При обстеженні виявлено метастази у легенях, у кістки. Рецептори глюкокортикоїдів становили 198 фмоль/мг загального білка. Рівень ЛДГ становив 1440 мг Е/л. Від проведення хіміотерапії та променевої терапії хворий відмовився. Почато лікування заявленим способом. Призначено терапію аміноглютетемідом по 60 мг 4 рази на день перорально тривало. Час спостереження – 8 місяців. Відзначено часткову стабілізацію метастазів. Рівень ЛДГ становив 410 Е/л.
Таким чином, пропонований спосіб лікування як локалізованої, так і дисемінованої форми саркоми Юінга, дозволяє досягти покращення якості життя, зниження летальності за рахунок стабілізації процесу та регресії пухлини як первинного вогнища, так і метастазів.
2. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що аміноглютетемід застосовують перорально переважно в дозі 60 мг 2-4 рази на день.