ТАХІФІЛАКСІЯ
ТАХІФІЛАКСІЯ(грец. tachys швидкий, швидкий + phylaxis охорона, захист) - явище короткочасного зниження чутливості до тієї чи іншої речовини, що забезпечує швидкий захист організму від різних токсичних впливів.
Термін «тахіфілаксія» був запропонований в 1911 р. Глеєм (E. Gley) і Шампі (Ch. Champy), які показали, що введення в кров експериментальним тваринам (собакам і кроликам) токсичних екстрактів з жовтого тіла яєчників корів у несмертельній дозі вже за 15 хв. оберігає цих тварин від загибелі під час введення смертельних доз таких екстрактів. Пізніше явище Т. спостерігали у експериментальних тварин по відношенню до чужорідної (бичачої) сироватці крові, а також до багатьох інших продуктів тваринного, рослинного та мікробного походження (яєчного білка, отрути гюрзи, декстранів, алкалоїдів та інших токсичних агентів). Т. відзначають при дії речовин, що володіють властивостями гіс-тамінлібераторів - препарату 48/80 (конденсований і-метоксифеніл-етилметиламін), полівінілпіролідону, твіна-20 та ін. Т. захищає тварин в експерименті від так зв. алергоїдних реакцій. Ці реакції відрізняються від істинних алергічних реакцій (див. Алергія ) відсутністю їх розвитку імунологічної фази чи реакції антиген — антитіло (див. Антиген — антитіло реакція). Алергоїдні реакції проявляються набряками легень, шкіри чи слизових оболонок. Виникають також місцеві або генералізовані крововиливи або геморагії типу пурпури тромбоцитопенічної (див.). В основі розвитку алергоїдних реакцій лежить вивільнення гістаміну, брадикініну та інших медіаторів алергічних реакцій (див.), що викликають збільшення проникності стінок кровоносних судин, розвиток набряку та крововиливів. Т. може бути відтворена на ізольованих органах та одиничнихклітинах. Механізми Т. можна пояснити блокадою специфічної, у т. ч. і токсичної дії речовин (лікарських засобів, чужорідних білків та ін.) на організм реципієнта та виснаження запасів медіаторів алергічних реакцій. У крові речовини, що викликають Т., з'єднуються з медіаторами алергічних реакцій, напр, чужорідні білки можуть зв'язати гістамін, що поступив у кровотік. У тканинах речовини, що мають тахіфілаксичну дію, блокують специфічні рецептори гістаміну та інших медіаторів (а можливо, і відповідних сприймаючих рецепторів') і запобігають т. о. реалізацію токсичного ефекту цих речовин, введених у високих дозах. Можна вважати, що реакції Т. в деяких випадках замикаються з так зв. імунологічним паралічем та іншими формами імунологічної толерантності (див. Толерантність імунологічна). Однак повністю ототожнювати ці феномени один з одним не можна. Однією з важливих точок застосування тахі-філактичної дії речовин в організмі реципієнта є ст. н. с. і, зокрема, її парасимпатичний відділ. Так, Т. до бичачої сироватці не виникала у тварин після двосторонньої перерізки або повної новокаїнової блокади блукаючого нерва на шиї. Внаслідок цього резистентність до первинної дії сироватки знижувалася. Ефективність Т. повністю відновлювалася після адекватної електростимуляції центрального (але не периферичного) відрізка однієї з перерізаних гілок блукаючого нерва або після припинення дії новокаїнової блокади. Гіпофізектомія викликала різке зниження здатності організму до Т.
У разі розвитку низки алергічних реакцій Т. не проявляється. Однак після перенесення анафілактичного шоку розвивається так зв. антнанафілаксня, що є станом гіпосенсибілізації (див.). Раніше приватнимвиразом Т. вважали антп-алергічний імунітет, під яким розуміли зниження чутливості до алергену у зв'язку з включенням імунних механізмів, що блокують алерген. Нині цей термін не вживається, він замінений поняттям «гіпосенсибн-лізація».
Приватним випадком Т. є різновид звикання до лікарських засобів, що характеризується швидкою втратою чутливості клітин до певних лікарських препаратів. Такі Т. спостерігають при повторних впливах малих доз і одноразовому застосуванні великих доз лікарських речовин.
Відсутність сечогінного ефекту від повторного застосування діакарбу (див.), що призначається через 8-16 год. після першого прийому, обумовлено виснаженням лужних резервів крові (див. Кислотно-лужна рівновага). Пресорний ефект ефедрину (див.) або тираміну (див.), як і викликані ними скорочення ізольованої смужки зі стінки аорти кролика, не відтворюються вже після кількох впливів внаслідок вичерпання запасів нір адреналіну (див.) — медіатора постгангліонарних симпатичних нервових імпульсів ( див. Медіатори). Поповнення запасів медіатора в нервових закінченнях шляхом введення норадреналіну на тварині або інкубації смужки аорти в розчині норадреналіну усуває Т. до ефедрину так само, як і до тираміну. Скорочення ізольованого відрізка кишки морської свинки під дією хлориду барію ВаС12 відбуваються в результаті витіснення іонів Са2+ з цитоплазматичних мембран гладких клітин. Виснаження запасів іонів Са2+ в мембранах при повторних впливах на препарат хлоридом барію супроводжується розвитком Т. до іонів Ва2+ і до інших речовин (напр., до серотоніну), спазмогенна дія яких брало на гладкі м'язи реалізується за допомогою вивільнення з мембран іонів Са2+ (так зв. .перехресна Т.).
Т.може виникати в результаті конформаційних змін (див. Конформація) в рецепторних білках клітини під впливом ендогенних і екзогенних речовин, що зв'язуються з ними, що блокує можливість зв'язування з цими рецепторами речовин-агоністів (див. нижче). Т. о. клітина-мішень тимчасово втрачає чутливість до певної речовини. У цьому випадку перехресна Т. розвивається до речовин-агоністів лише одного фармаколу. групи. Напр., ізольована трахея щура, піддана протягом 30 хв. впливу ізо-протеренолу (ізодрину) у концентрації 2 -10-4 М, втрачає чутливість до бета-адреноміметиків - ізадрину, ізоетарину, тербуталпну, адреналіну, але не до нітритів, еуфіліну та інших бронхолітикам.
Т. є частою причиною неефективності лікарської терапії. З метою профілактики виникнення Т. як ускладнення медикаментозного лікування необхідні суворе дотримання інтервалів між прийомами лікарських засобів, досить тривалі перерви між курсами лікування та періодична заміна лікарських препаратів на інші, які мають подібний терапевтичний ефект, але інший механізм дії.
Бібліографія:Куригін Г. В. Про вплив функцій гіпофіза на розвиток гемотрансфузійного шоку з гострим набряком легень та тахіфілаксії, в кн.: Зап. морфології та патол. серд.-судинної системи, під ред. А. К. Шипова, с. 132, Ярославль, 1963; К у ри г і н Г. В. та Бар-с к і й Р. Л. Вплив гіпофізектомії та замісного введення АКТГ на розвиток гомотрансфузійного шона з гострим набряком легень та тахіфілаксії, Пробл. ендокрин, і гормонотер., Т. 10, № 2, с. 62, 1964; Полушкін Б. В. Тахіфілак-сія, Уси. суч. біол., т. 50, ст. 3(6), с. 349, 1960; Самої лович І. М. Десенсіті-зація і механізми її розвитку, Фарм. та токсикол., т. 34, №6, с. 736, 1971; З h а т-ру Ch. et Gley E. Sur la toxicite des extraits de corps jaune, immunisation rapide consecutive a 1'injection de petites doses de ces extraits (tachyphylaxie), C. R. Soc. Biol. (Paris), t. 51, p. 159, 1911; S c h e 1 e r W. Grundlagen der allgemei-nen Pharmakologie, Stuttgart, 1980.
А. Д. Адо, І. В. Комісаров.