Вакцинотерапія онкологічних захворювань
Широко розробляються терапевтичні та профілактичні вакцини, що впливають на імунну систему на молекулярному рівні. Вакцинація відноситься до методів активної імунотерапії, т.к. викликає імунну відповідь хворих. Терапевтичні протипухлинні вакцини індукують клітинну імунну відповідь, відповідальну за розпізнавання та знищення пухлинних клітин. Профілактичні вакцини впливають на гуморальний імунну відповідь, т.к. індукують продукцію антитіл, що нейтралізують антигени, наприклад, віруси.
Тому профілактикавірус-індукованих злоякісних пухлинполягає у введенні вакцини до контакту організму з онкогенним вірусом. Терапевтичні вакцини застосовують з метою зменшення маси або знищення вже існуючої пухлини. Таким чином, ці протипухлинні вакцини націлені на клітини, що експресують пухлину-асоційовані антигени на своїй поверхні.
Наприклад, приРШМцими антигенами можуть виступати вірусні білки ВПЛ - онкопротеїни Е6 та Е7. Існують різні способи отримання протипухлинних вакцин, включаючи адоптивне перенесення антигенпрезентуючих клітин та інактивованих цілих пухлинних клітин.
Антигенпрезентуючі клітини(клітини Лангерганса, макрофаги, В-клітини та дендритні клітини) можуть поглинати екзогенні білки, розщеплювати їх на дрібніші пептиди і представляти останні в комплексі з молекулами МНС Т-клітин. Антигенпрезентуючі клітини надзвичайно важливі для ефективної імунотерапії, враховуючи їх імуностимулюючі властивості.
Великою популярністю якматеріалдля вакцин користуються пептиди, тому що вони нетоксичні, їх можна синтезувати у великих кількостях при низьких витратах. Для підвищення ефективності цього підходу необхідно точно ідентифікуватинайбільш підходящі таргетні пептиди.
Дендритні клітини- потужні антигенпрезентуючі клітини, які підходять для вакцинотерапії. Їх виявляють у всіх органах, але основна кількість концентрується поряд із вхідними воротами інфекції; у шкірі, наприклад, вони представлені клітинами Лангерганса. У багатьох дослідженнях на тваринах було показано, що введення дендритних клітин, навантажених антигеном, викликало появу цитотоксичних Т-лімфоцитів і навіть регресію пухлини. Hernando отримував аутологічні дендритні клітини від хворих на РЯ (п = 8) і навантажував їх гемоціаніном черевоногих молюсків та аутологічним лізатом пухлинних клітин. Значна протипухлинна специфічна лімфопроліферативна відповідь відзначена у 2 хворих.
Дендритні клітиниздатні індукувати Т-клітинну відповідь, але необхідні подальші дослідження щодо вдосконалення методу вакцинотерапії на їх основі, включаючи підбір певних підтипів цих клітин, ад'ювантних цитокінів, методу навантаження антигеном, а також способу та режиму вакцинації.
Якімуностимуляторівдосліджуються також імуностимулюючі комплекси, цитокіни та костимулюючі молекули. Імуностимулюючі комплекси складаються з холестеринового матриксу, який можуть вводитися антигени білкової природи, що викликають гуморальний і клітинний відповіді у тварин. Інші ад'юванти цих комплексів складаються з мікросфери, що включає екстракт квілайї, холестерин та фосфоліпіди. У ці мікросфери вводять антигени - білки або пептиди, в даному стані вони здатні активувати імунну систему, проникаючи у регіонарні лімфовузли.
Отримання ефективноїтерапевтичної вакциниє найбільш перспективним фактором при РШМ, враховуючи зв'язок цього захворювання з ВПЛ. Індукціяканцерогенезу пов'язана з генами Е6 та Е7 та їх продуктами ВПЛ високого ризику. Білки Е6 та Е7 експресуються інфікованими пухлинними клітинами та можуть бути використані для активації цитотоксичних Т-лімфоцитів. Терапевтичні та профілактичні анти-ВПЛ-вакцини при РШМ – привабливий та рентабельний імунологічний метод, який дозволить знизити смертність від цього захворювання у всьому світі. Крім того, цей же підхід можна застосувати і для раку вульви, тому що ДНК ВПЛ виявлена приблизно у 50-90% пацієнток з інтраепітеліальною неоплазією вульви та у 20-60% хворих на інвазивний рак. При РШМ найчастіше виявляють ВПЛ 16-го та 18-го типів.
Втратагетерозиготностів генах-супресорах р53 і BRCA1 на короткому та довгому плечах хромосоми 17 відповідно виявлена у хворих на РЯ. До інших генів, пов'язаних з цим захворюванням, відносяться ras, Her-2/neu, PDGF та тує. Незважаючи на численні можливі генетичні порушення, ці молекули можуть стати мішенями для імунотерапії. Для лікування РЯ розробляють антитіла. Однією можливою мішенню служить онкобілок егВb2. Деякі дослідники пропонують використовувати модифіковані опромінені пухлинні клітини, що експресують у величезних кількостях ІЛ-2 або ІЛ-4.
Накопичені дані дозволяють припустити, щовплив на імунну системуможе індукувати пухлинну регресію, у зв'язку з чим продовжується активна розробка протипухлинних вакцин.